Antibios

Question 1

Quelles sont les cibles des antimicrobiens?

Answer 1

Bactéries
Virus
Fungi
Parasites

Question 2

Quel est l’effet général d’un antibiotique ?

Answer 2

Interfère avec cycle de vie du microorganisme (pas de réplication et mort)

Question 3

Quels sont les mécanismes d’action des antibiotiques ?

Answer 3

Inhibition synthèse paroi bactérienne (qui les protège d’une rupture de leur membrane à cause de l’hyperosmolarite de la cellule)
Inhibition synthèse membrane cytoplasmique
Inhibition synthèse acides nucléiques
Inhibition synthèse protéique
Inhibition métabolisme acide folique

Question 4

Quels sont les antibiotiques agissant sur la paroi bactérienne ?

Answer 4

Beta-lactame : pénicillines, cephalosporines, carbapenemes, monobactames
Glycopeptides : vancomycine

Question 5

Comment est la paroi bactérienne?

Answer 5

Gram + : couche peptidoglycane épaisse
Gram - : couche peptidoglycane mince

Question 6

Quel est le mécanisme d’action des beta-lactame?

Answer 6

Se fixent à la transpeptidase et l’inhibe (pas de synthèse de peptidoglycane donc déstabilisation osmotique de la membrane cellulaire) : effet bactéricide et bactériostatique

Question 7

Quelle est la différence entre un effet bactéricide et un effet bactériostatique ?

Answer 7

Bactéricide : activation enzymes lytiques (autolysines)
Bactériostatique : inhibe réplication bactérienne

Question 8

Quelles sont les pénicillines anti-staphylocoque?

Answer 8

Oxaciline
Cloxacilline
Methiciline

Question 9

Quelle est la particularité de staphylococcus aureus.?

Answer 9

SASO/SASM : sensibles à oxacilline, methicilline et cloxacilline
SARO/SARM : résistants à oxacilline, methicilline et cloxacilline

Question 10

Vrai ou faux. Les pénicillines sont actifs contre tous les cocci Gram+?

Answer 10

Oui (streptococcus, majorité des Enterococcus et staphylococcus)
Exception : SARM

Question 11

Que couvrent les cephalosporines?

Answer 11

1eres générations : gram +
3emes générations : gram -

Couvrent pas : Enterococcus, anaerobies, SARM

Question 12

Quel est le mécanisme d’action de la vancomycine ?

Answer 12

Inhibe transpeptidase en se liant aux 2 acides aminés terminaux (donc pas de liaison entre les couches de peptidoglycane, déstabilisation osmotique de membrane) : effet bactéricide lent et effet bactériostatique

Question 13

Que couvre la vancomycine ?

Answer 13

Gram + (incluant SARM)

Couvre pas : gram - et certains Enterococcus

Question 14

Quel antibiotique est utilisé pour les infections à C.difficile?

Answer 14

Vancomycine orale (parce que elle n’est pas absorbée dans circulation systémique)

Question 15

Quels sont les antibiotiques agissant sur la synthèse d’acides nucléiques ?

Answer 15

TMP-SMX (triméthoprim et sulfamidés combinés)
Quinolones

Question 16

Contre quoi sont actifs les TMP-SMX!?

Answer 16

Staphylococcus (incluant SARM)
Quelques entérobactéries

Ne couvre pas : entérocoques et anaerobies

Question 17

Contre quelles bactéries sont actifs les quinolones?

Answer 17

Gram- aerobes : entérobactéries (E.coli) et Pseudomonas

Question 18

Quelles sont les antibiotiques qui agissent sur la synthèse protéique bactérienne?

Answer 18

Aminoglycosides
Macrolides
Lincosamides
Tétracyclines

Question 19

Quel est le mécanisme d’action des aminoglycosides?

Answer 19

Mauvaise lecture du cordon donc terminaison prématurée de la synthèse protéine donc protéine non fonctionnelle

Question 20

Contre quelles bactéries sont actifs les aminoglycosides?

Answer 20

Gram - aerobes : entérobactéries (E.coli) et Pseudomonas

Ne couvre pas : anaerobies

Question 21

Quel est le mécanisme d’action des macrolides ?

Answer 21

Empêche translocation donc effet bactériostatique

Question 22

Contre quelles bactéries les macrolides sont actifs?

Answer 22

Bactéries sans paroi cellulaire
Salmonella et shigella
Mycobactéries

Question 23

Quel est le mécanisme d’action de la clindamycine?

Answer 23

Empêche translocation donc effet bactériostatique

Question 24

Contre quelles bactéries la clindamycine a un effet?

Answer 24

Staph aureus (SASO et SARM)
Streptococcus
Anaerobies

Question 25

Quels sont les signes d’une fasciite nécrosante?

Answer 25

Douleur disproportionnée par rapport à cellulite

Question 26

Qu’est-ce que l’effet inoculum?

Answer 26

Inoculum très grand : beaucoup de bactéries au même endroit qui manquent d’espace pour se multiplier donc arrêtent mais continuent à sécréter toxines
État stationnaire donc beta-lactames et Glycopeptides peu efficaces -> il faut mélanger avec clindamycine

Question 27

Vrai ou faux. On réussit à combattre l’antibioresistance en développant des nouveaux antibiotiques?

Answer 27

Faux (les antibiotiques gagnent à chaque fois)

Question 28

Quels sont les mécanismes de résistance aux antibiotiques?

Answer 28

Diminution de l’entrée de l’antibiotique dans
la cellule bactérienne : modification des porines dans la membrane cellulaire
Efflux actif de l’antibiotique : une fois entrée dans la bactérie, l’ATB est transporté à l’extérieur de la cellule bactérienne avant qu’il ne puisse atteindre sa cible
Modification ou protection de la cible : modification de la structure des enzymes- cibles entraîne une ↓ affinité de l ’AT B pour sa cible
Inactivation de l’antibiotique : la bactérie produit une protéase qui inactive l’antibiotique

Question 29

Donner des exemples de bactéries avec leur médicaments qui diminuent l’accès de l’antibiotique à sa cible ?

Answer 29

Bactéries gram - et quinolones : diminution expression des porines donc diminution perméabilité de la membrane externe des gram - aux quinolones

Question 30

Donner des exemples de bactéries avec leur médicaments qui ne laissent pas entraîner l’antibiotique ?

Answer 30

Streptococcus penumoniae et macrolides : sur expression de pompes à efflux donc expulse sans que ça entre

Question 31

Donner des exemples de bactéries avec leur médicaments qui modifient ou protègent la cible ?

Answer 31

Diminution affinité des beta-lactamines pour transpeptidases : S. Aureus resistant à la methiciline produit une PBP2 (différente de PBP qui lié beta-lactame) et S. Pneumoniae qui a une PBP modifiée (intermédiaire face à la pénicilline)

Diminution affinité des quinolones pour ADN gyrase ou la topoisomerase : P. Aeruginosa résistant aux quinolones

Question 32

Donner des exemples de bactéries avec leur médicaments qui inactivent l’antibiotique?

Answer 32

Gram -
Staphylococcus aureus
Ont des beta-lactamases qui hydrolysent les beta-lactamines

Question 33

Vrai ou faux. Il est possible de contourner les beta-la ramasse??

Answer 33

Vrai en ajoutant l’inhibiteur beta-lactamase

Question 34

Tableau résumé diapo 38

Question 35

Vrai ou faux. Multiples mécanismes de défense peuvent être présents en combinaison ?

Answer 35

Vrai

Question 36

Quels sont les mécanismes de résistance de Pseudomonas aeruginosa?

Answer 36

Diminution de l’accès de l’antibiotique à sa cible (↓des porines) et efflux
Inactivation de l’antibiotique
Modification ou protection de la cible

Question 37

Quelle est la plus grosse menace d’antibioresistance?

Answer 37

Bâtonnets Gram - multiresisants (surtout les producteurs de beta-la tamise

Question 38

Quelles sont les options de traitement pour les beta-lactamase à spectre étendu ?

Answer 38

Carbapenemes (pas de beta-latames)

Question 39

Quelles sont les options de traitement pour les oxacillinase?

Answer 39

Hydrolyse les carbapenemes donc doit être autres que beta-lactame (options très limitées)

Question 40

Quelles sont les résistances des entérocoques?

Answer 40

Diminution de l’entrée de l’antibiotique dans la cellule bactérienne
Modification de la cible :
-PBP intrinsèquement avec faible affinité aux pénicillines
-Modification de la terminaison des peptides précurseurs dans paroi cellulaire (donc peut pas utiliser vancomycine)
3Production d’une protéase qui inactive l’ATB (beta-lactamase)

Question 41

Qu’obtient on en combinant PK et PD?

Answer 41

Effet du médicament selon le temps : PK/PD

Question 42

Quels facteurs influencent la dose?

Answer 42

Phamarcocinetique : caractéristiques du patient (reins, foie) et site de l’infection (capacité à diffuser)
Pharmacodynamie : caractéristiques de l’antibiotique et mécanismes de résistance du microorganisme
Qualité du système immunitaire influence aussi

Question 43

Qu’est-ce qu’une bonne dose?

Answer 43

Une dose qui se situe entre la dose minimale d’efficacité et celle minimale de toxicité

Question 44

Comment se mesure l’effet d’un antibiotique?

Answer 44

Effet : antiobio interfère avec cycle de vie du microorganisme
Mesures:
Comptage des microorganismes
Comptage des colonies (CFU)
Nombre de patients guéris
Nombre de patients morts

Question 45

Quels sont les effets bactériostatiques vs bactéricides ?

Answer 45

Bactériostatique: CFU reste stable pour que système immunitaire fasse la job
Bactéricides: CFU diminue

Question 46

Que sont la CMI et la CMB?

Answer 46

CMI : concentration minimale inhibitrice (inhibe croissance)
CMB : concentration minimale bactéricide (tue 99,9% des bactéries)
Dans les 2 cas tests in vitro (pas vivo)

Question 47

Comment on détermine CMI et CMB?

Answer 47

Dilution de bouillon de bactéries (plus fastidieux)
E-test (bandelettes avec gradient d’antibiotiques)

Question 48

De quels facteurs dépendent la CMI?

Answer 48

Degré de sensibilité de l’antibiotique à la bactérie (CMI diminue lorsque plus sensible)
Mécanismes de résistance de bactérie
Inoculum bactéries

Question 49

Quelles sont les 2 catégorisations de souches résistantes ?

Answer 49

Catégorisation de populations bactériennes : concentration d’antibiotique plus élevée que celle qui inhibe la majorité des souches d’une même espèce
Catégorisation thérapeutique : concentration d’antibiotique plus élevée que celles in vivo

Question 50

Quelles sont les catégories cliniques de médicaments ?

Answer 50

S : forte probabilité de succès
I : Le mécanisme de résistance est insuffisant pour entrer dans la catégorie résistante. On peut espérer un succès thérapeutique en modifiant le mode d’administration
R : forte probabilité d’échec

Question 51

Qu’est-ce que l’effet persistant?

Answer 51

Quand l’antibiotique est pu dans le sang il continue à avoir un effet sur la bactérie (ce qui permet d’augmenter une seule dose)

Question 52

Quels sont les 3 types d’antibiotiques selon l’effet ?

Answer 52

Temps dépendant: (β-lactames) L’efficacité dépend du temps d’exposition pendant lequel sa concentration au site d’action est au-dessus de la CMI. On doit donc maximiser le temps d’exposition.
Concentration dépendant : (aminosides ou aminoglycosides). L’efficacité dépend du niveau de concentration atteint par rapport à la CMI (ou CMB). L’efficacité est corrélée au pic sérique: Vs
Cmax/CMI
Temps et concentration dépendant : (Vancomycine) L’efficacité dépend du temps d’exposition ET des concentrations. Le meilleur indicateur est l’aire sous la courbe des concentrations vs temps (AUC).

Question 53

Quels sont les modes d’administration ou les changements à apporter pour chaque type d’antibiotiques si on veut maximiser CMI

Answer 53

Temps dépendant : maximiser temps d’exposition en perfusions IV prolongées et prises plus rapprochées
Concentration dépendant : maximiser Cmax avec perfusions IV courtes et une seule dose quotidienne
Temps et concentration dépendant : maximiser surface sous la courbe en augmentant dose quotidienne (fractionnement de la dose pas d’impact)

Question 54

Diapos 61 et 62

Question 55

Quels sont les principaux effets secondaires?

Answer 55

Immuno-allergie : tous les antibiotiques peuvent causer une allergie
Cardiaque : quinolones et macrolides peuvent allonger QT (causer arythmies)
Neuro
Rénal
Hématologies : beta-lactame neutropenie
Musculo-squelettique : quinolones lésions cartilages
Gastro-intestinal : vancomycine et aminosides pas d’effet parce que inhales (tous les autres oui effet)

Question 56

Qu’est-ce que le red man syndrome?

Answer 56

Pseudo allergie à la vancomycine
Si on doit donner plus que 1g on doit le faire en plus de 60 min sinon rash

Question 57

Qu’est-ce que le red man syndrome?

Answer 57

Pseudo allergie à la vancomycine
Si on doit donner plus que 1g on doit le faire en plus de 60 min sinon rash