Antibios Flashcards
Quelles sont les cibles des antimicrobiens?
Bactéries
Virus
Fungi
Parasites
Quel est l’effet général d’un antibiotique ?
Interfère avec cycle de vie du microorganisme (pas de réplication et mort)
Quels sont les mécanismes d’action des antibiotiques ?
Inhibition synthèse paroi bactérienne (qui les protège d’une rupture de leur membrane à cause de l’hyperosmolarite de la cellule)
Inhibition synthèse membrane cytoplasmique
Inhibition synthèse acides nucléiques
Inhibition synthèse protéique
Inhibition métabolisme acide folique
Quels sont les antibiotiques agissant sur la paroi bactérienne ?
Beta-lactame : pénicillines, cephalosporines, carbapenemes, monobactames
Glycopeptides : vancomycine
Comment est la paroi bactérienne?
Gram + : couche peptidoglycane épaisse
Gram - : couche peptidoglycane mince
Quel est le mécanisme d’action des beta-lactame?
Se fixent à la transpeptidase et l’inhibe (pas de synthèse de peptidoglycane donc déstabilisation osmotique de la membrane cellulaire) : effet bactéricide et bactériostatique
Quelle est la différence entre un effet bactéricide et un effet bactériostatique ?
Bactéricide : activation enzymes lytiques (autolysines)
Bactériostatique : inhibe réplication bactérienne
Quelles sont les pénicillines anti-staphylocoque?
Oxaciline
Cloxacilline
Methiciline
Quelle est la particularité de staphylococcus aureus.?
SASO/SASM : sensibles à oxacilline, methicilline et cloxacilline
SARO/SARM : résistants à oxacilline, methicilline et cloxacilline
Vrai ou faux. Les pénicillines sont actifs contre tous les cocci Gram+?
Oui (streptococcus, majorité des Enterococcus et staphylococcus)
Exception : SARM
Que couvrent les cephalosporines?
1eres générations : gram +
3emes générations : gram -
Couvrent pas : Enterococcus, anaerobies, SARM
Quel est le mécanisme d’action de la vancomycine ?
Inhibe transpeptidase en se liant aux 2 acides aminés terminaux (donc pas de liaison entre les couches de peptidoglycane, déstabilisation osmotique de membrane) : effet bactéricide lent et effet bactériostatique
Que couvre la vancomycine ?
Gram + (incluant SARM)
Couvre pas : gram - et certains Enterococcus
Quel antibiotique est utilisé pour les infections à C.difficile?
Vancomycine orale (parce que elle n’est pas absorbée dans circulation systémique)
Quels sont les antibiotiques agissant sur la synthèse d’acides nucléiques ?
TMP-SMX (triméthoprim et sulfamidés combinés)
Quinolones
Contre quoi sont actifs les TMP-SMX!?
Staphylococcus (incluant SARM)
Quelques entérobactéries
Ne couvre pas : entérocoques et anaerobies
Contre quelles bactéries sont actifs les quinolones?
Gram- aerobes : entérobactéries (E.coli) et Pseudomonas
Quelles sont les antibiotiques qui agissent sur la synthèse protéique bactérienne?
Aminoglycosides
Macrolides
Lincosamides
Tétracyclines
Quel est le mécanisme d’action des aminoglycosides?
Mauvaise lecture du cordon donc terminaison prématurée de la synthèse protéine donc protéine non fonctionnelle
Contre quelles bactéries sont actifs les aminoglycosides?
Gram - aerobes : entérobactéries (E.coli) et Pseudomonas
Ne couvre pas : anaerobies
Quel est le mécanisme d’action des macrolides ?
Empêche translocation donc effet bactériostatique
Contre quelles bactéries les macrolides sont actifs?
Bactéries sans paroi cellulaire
Salmonella et shigella
Mycobactéries
Quel est le mécanisme d’action de la clindamycine?
Empêche translocation donc effet bactériostatique
Contre quelles bactéries la clindamycine a un effet?
Staph aureus (SASO et SARM)
Streptococcus
Anaerobies
Quels sont les signes d’une fasciite nécrosante?
Douleur disproportionnée par rapport à cellulite
Qu’est-ce que l’effet inoculum?
Inoculum très grand : beaucoup de bactéries au même endroit qui manquent d’espace pour se multiplier donc arrêtent mais continuent à sécréter toxines
État stationnaire donc beta-lactames et Glycopeptides peu efficaces -> il faut mélanger avec clindamycine
Vrai ou faux. On réussit à combattre l’antibioresistance en développant des nouveaux antibiotiques?
Faux (les antibiotiques gagnent à chaque fois)
Quels sont les mécanismes de résistance aux antibiotiques?
Diminution de l’entrée de l’antibiotique dans
la cellule bactérienne : modification des porines dans la membrane cellulaire
Efflux actif de l’antibiotique : une fois entrée dans la bactérie, l’ATB est transporté à l’extérieur de la cellule bactérienne avant qu’il ne puisse atteindre sa cible
Modification ou protection de la cible : modification de la structure des enzymes- cibles entraîne une ↓ affinité de l ’AT B pour sa cible
Inactivation de l’antibiotique : la bactérie produit une protéase qui inactive l’antibiotique
Donner des exemples de bactéries avec leur médicaments qui diminuent l’accès de l’antibiotique à sa cible ?
Bactéries gram - et quinolones : diminution expression des porines donc diminution perméabilité de la membrane externe des gram - aux quinolones
Donner des exemples de bactéries avec leur médicaments qui ne laissent pas entraîner l’antibiotique ?
Streptococcus penumoniae et macrolides : sur expression de pompes à efflux donc expulse sans que ça entre
Donner des exemples de bactéries avec leur médicaments qui modifient ou protègent la cible ?
Diminution affinité des beta-lactamines pour transpeptidases : S. Aureus resistant à la methiciline produit une PBP2 (différente de PBP qui lié beta-lactame) et S. Pneumoniae qui a une PBP modifiée (intermédiaire face à la pénicilline)
Diminution affinité des quinolones pour ADN gyrase ou la topoisomerase : P. Aeruginosa résistant aux quinolones
Donner des exemples de bactéries avec leur médicaments qui inactivent l’antibiotique?
Gram -
Staphylococcus aureus
Ont des beta-lactamases qui hydrolysent les beta-lactamines
Vrai ou faux. Il est possible de contourner les beta-la ramasse??
Vrai en ajoutant l’inhibiteur beta-lactamase
Tableau résumé diapo 38
Vrai ou faux. Multiples mécanismes de défense peuvent être présents en combinaison ?
Vrai
Quels sont les mécanismes de résistance de Pseudomonas aeruginosa?
Diminution de l’accès de l’antibiotique à sa cible (↓des porines) et efflux
Inactivation de l’antibiotique
Modification ou protection de la cible
Quelle est la plus grosse menace d’antibioresistance?
Bâtonnets Gram - multiresisants (surtout les producteurs de beta-la tamise
Quelles sont les options de traitement pour les beta-lactamase à spectre étendu ?
Carbapenemes (pas de beta-latames)
Quelles sont les options de traitement pour les oxacillinase?
Hydrolyse les carbapenemes donc doit être autres que beta-lactame (options très limitées)
Quelles sont les résistances des entérocoques?
Diminution de l’entrée de l’antibiotique dans la cellule bactérienne
Modification de la cible :
-PBP intrinsèquement avec faible affinité aux pénicillines
-Modification de la terminaison des peptides précurseurs dans paroi cellulaire (donc peut pas utiliser vancomycine)
3Production d’une protéase qui inactive l’ATB (beta-lactamase)
Qu’obtient on en combinant PK et PD?
Effet du médicament selon le temps : PK/PD
Quels facteurs influencent la dose?
Phamarcocinetique : caractéristiques du patient (reins, foie) et site de l’infection (capacité à diffuser)
Pharmacodynamie : caractéristiques de l’antibiotique et mécanismes de résistance du microorganisme
Qualité du système immunitaire influence aussi
Qu’est-ce qu’une bonne dose?
Une dose qui se situe entre la dose minimale d’efficacité et celle minimale de toxicité
Comment se mesure l’effet d’un antibiotique?
Effet : antiobio interfère avec cycle de vie du microorganisme
Mesures:
Comptage des microorganismes
Comptage des colonies (CFU)
Nombre de patients guéris
Nombre de patients morts
Quels sont les effets bactériostatiques vs bactéricides ?
Bactériostatique: CFU reste stable pour que système immunitaire fasse la job
Bactéricides: CFU diminue
Que sont la CMI et la CMB?
CMI : concentration minimale inhibitrice (inhibe croissance)
CMB : concentration minimale bactéricide (tue 99,9% des bactéries)
Dans les 2 cas tests in vitro (pas vivo)
Comment on détermine CMI et CMB?
Dilution de bouillon de bactéries (plus fastidieux)
E-test (bandelettes avec gradient d’antibiotiques)
De quels facteurs dépendent la CMI?
Degré de sensibilité de l’antibiotique à la bactérie (CMI diminue lorsque plus sensible)
Mécanismes de résistance de bactérie
Inoculum bactéries
Quelles sont les 2 catégorisations de souches résistantes ?
Catégorisation de populations bactériennes : concentration d’antibiotique plus élevée que celle qui inhibe la majorité des souches d’une même espèce
Catégorisation thérapeutique : concentration d’antibiotique plus élevée que celles in vivo
Quelles sont les catégories cliniques de médicaments ?
S : forte probabilité de succès
I : Le mécanisme de résistance est insuffisant pour entrer dans la catégorie résistante. On peut espérer un succès thérapeutique en modifiant le mode d’administration
R : forte probabilité d’échec
Qu’est-ce que l’effet persistant?
Quand l’antibiotique est pu dans le sang il continue à avoir un effet sur la bactérie (ce qui permet d’augmenter une seule dose)
Quels sont les 3 types d’antibiotiques selon l’effet ?
Temps dépendant: (β-lactames) L’efficacité dépend du temps d’exposition pendant lequel sa concentration au site d’action est au-dessus de la CMI. On doit donc maximiser le temps d’exposition.
Concentration dépendant : (aminosides ou aminoglycosides). L’efficacité dépend du niveau de concentration atteint par rapport à la CMI (ou CMB). L’efficacité est corrélée au pic sérique: Vs
Cmax/CMI
Temps et concentration dépendant : (Vancomycine) L’efficacité dépend du temps d’exposition ET des concentrations. Le meilleur indicateur est l’aire sous la courbe des concentrations vs temps (AUC).
Quels sont les modes d’administration ou les changements à apporter pour chaque type d’antibiotiques si on veut maximiser CMI
Temps dépendant : maximiser temps d’exposition en perfusions IV prolongées et prises plus rapprochées
Concentration dépendant : maximiser Cmax avec perfusions IV courtes et une seule dose quotidienne
Temps et concentration dépendant : maximiser surface sous la courbe en augmentant dose quotidienne (fractionnement de la dose pas d’impact)
Diapos 61 et 62
Quels sont les principaux effets secondaires?
Immuno-allergie : tous les antibiotiques peuvent causer une allergie
Cardiaque : quinolones et macrolides peuvent allonger QT (causer arythmies)
Neuro
Rénal
Hématologies : beta-lactame neutropenie
Musculo-squelettique : quinolones lésions cartilages
Gastro-intestinal : vancomycine et aminosides pas d’effet parce que inhales (tous les autres oui effet)
Qu’est-ce que le red man syndrome?
Pseudo allergie à la vancomycine
Si on doit donner plus que 1g on doit le faire en plus de 60 min sinon rash
Qu’est-ce que le red man syndrome?
Pseudo allergie à la vancomycine
Si on doit donner plus que 1g on doit le faire en plus de 60 min sinon rash
