Anti Fungicos Flashcards
Polienos
Nistatina (tópica), anfotericina B
Fungicida
Liga-se à membrana e atua como ionóforo
Grande toxicidade - estimula stress oxidativo e da resposta imune
Maior resposta imune e libertação de citosinas vai levar a uma resposta de fase aguda, com febre e calafrios, mas tb a um risco de insuficiência renal importante
A formulação lipossómica é a que tem menor toxicidade
Anfotericina B usada principalmente em Candida, sendo que costuma estrar reservada para casos graves; usada em 1a linha tb em aspergilus e cryptococus neoformans
Muito utilizado na terapêutica empírica
Azóis
Fármacos fungistáticos
Atuam sobre enzima 14-alpha-dimetilase, essencial para a síntese de ergosterol
Tem atividade sobre citocromo P450, o que pode levar a interações medicamentosas com outras terapias, nomeadamente HIV
Mais uilizados para fungos dimórficos - candida, histoplasma capsulatum… -, exceto no caso de doença grave
Alilaminas
Atua na enzima esqualeno epoxidase, mais cedo na cadeia de formação de ergosterol
Terbinafina - fungicida com atividade sobretudo sobre dermatófitos
Hepatotóxico (antifungicos em geral são hepatotóxicos
Equinocandinas
Inibem a síntese do 1-3 - beta - glicano, um agente necessário à manutenção da estrutura da parede celular fúngica
Fungicidas para candida e fungistáticas para aspergillus
Apenas eficazes em fungos cuja parede tem beta-glicano, e por exemplo não funcionam em crypocococos
Globalmente seguros
2a linha de tratamento na aspergilose invasiva
Flucitosina
Único fármaco que atua na síntese do material genético, tanto do DNA como RNA
Anti-metabolito
Potencial tóxico muito grande
É convertida no seu metabolito ativo, o fluorouracil, dentro da célula fúngica, uma vez que precisa de uma enzima, a citosina desaminase, que não existe nas células humanas, apenas nas fúngicas
Principal toxicidade é medular - trombocitopénia não é rara
Barreira genética baixíssima - resistências surgem rapidamente
Usada principalmente em terapia combinada, nomeadamente para Cryptococcus
Griseofulvina
Fungistática que atua sobre mitose, impedindo a formação de antifúngicos
Não deve ser administrado em múlheres grávidas
