anomalies chromosomiques Flashcards
comment peuvent être les anomalies chromosomiques ?
- constitutionnelles
- acquises
- homogènes
- mosaïques
quand sont produites les AC constitutionnelles ?
au cours de la gamétogénèse ou lors de la fécondation
quand peut on repérer les AC constitutionnelles ?
dans la vie intra utérine chez le fœtus =>diagnostice prénatal
Où sont présentes les AC constitutionnelles ?
dans un grd nbre de cell en général
quand le risque de dvp des AC constitutionnelles est accru ?
lors des 1ère ÷ zygotiques
quand dont produites les AC acquises ?
produites secondairement durant la vie
Où sont les AC acquises ?
dans les cell tumorales
À quoi sont liés les AC acquises ?
à un processus de transformation maligne et limitées à un organes voir pls
c’est quoi des AC homogènew ?
toutes les cell présentent l’anomalie ☞non disjonction lors de la méiose 1 ou 2
c’est quoi les AC en mosaïques ?
pls pop cellulaire avec formules chromosomiques ≠ normales et anormales dnas un tissu données
quels sont les 2 grps d’AC ?
- anomalies de structures
- anomalies de nombres
Comment sont les csq phénotypiques des AC ?
elles sont variables
comment est le nombre le chrom si on a une anomalies de nombres ?
on n’a pas 46 chrom : on en a soit + soit -
les anomalies de nombres concerne combien de chrom ?
un ou pls chrom voire ensemble du génome
comment sont les anomalies ?
déséquilibrées
comme les anomalies de nbre sont des anomalies déséquilibrée quelle est son impact phénotypiques ?
multiples impacts phénotypiques variables => csq cliniques extremement variables
comment va-t-on noter la formule chromosomique d’une anomalie de nbre ?
47,XY,+21
* 47 nbre de chrom
* XY gonosome
* + si il s’agit d’une trisomie
* - si il s’agit d’une mosomie
* 21 numéro du chrom concerné
la polyploïdie touche quoi ?
touche tout le génome
ds une cell normale combien a-t-on de chrom ?
2n chrom => 2lots haploïdes de 23 équivalents à 2n donc 46 chrom
combien on a de chrom si on a une triploïdie ?
3n chrom = 3 lots haploïdes de chrom = anomalie constitutionnelle
quelles sont les ≠ formules chromosomiques qu’on peut avoir ?
- 69,XXX
- 69,XXY
- 69,XYY
69 =3 * 23 = 3 lots haploïde de chrom
la triploïdie est présente dans combien de fausses couches ?
20% des fausses couches spontanées =>exceptionnelle à la naissance
comment est le diagnostic de la triploïdie ?
anténatal
quels sont les mécanismes de la diploïdie ?
- la digynie
- la diandire
diploïdie
le lot chromosomique surnuméraire vient de quelle origine : mater ou pater avec la digynie?
d’origine maternelle :
* fécondation d’un ovule diploïde (2n) par spz normal haploïde (n)
* ou non séparation du 2ème GP de l’ovule puis fécondation par spz normal haploïde
diploïdie
le lot chromosomique surnuméraire vient de quelle origine : mater ou pater avec la diandrie?
d’origine parternelle:
* fécondation d’un ovule haploïde par spz diploïde
* ou fécondation ovule haploïde par 2 spz haploïdes simultanément
la tétraploïdie c’est quoi ?
on a 4 lots haploïdes de chroms =>4n chrom
4* 23= 92
comment on peut obtenir la tétraploïdie?
après une endomitose = duplicationde ADN non suivie de ÷ cellulaire cytoplasmique = ÷ sans cytodierèse
formules chromosomique de la tétraploïdie?
- 92,XXXX
- 92,XXYY
- 92,XYYY
- 92,XXXY
dans quel type de pathologie on retrouve de la tétraploïdie?
+ courant dans pathologies acquises =>anomalies rare à l’origine de nbrse fausse couche spontanées
l’aneuploïdie de nbre touche combien de chrom ?
seulement un ou pls chrom
de quoi résultent l’aneuploïdie ?
de pertubation de la ségrégation pdt la meiose ou mitose →non disjonction = erreur de migration des chrom en chromatides
après métaphase
les aneuploïdies sont elles compatibles avec la survie ?
elles ne sont pas toutes compatibles avec la survie et engendrent ctne nbre de fausse couches spontanées ou précoce
comment est le zygote si on a une aneuploïdie?
on un bien 2 gamète haploïdes mais ds un gamète un chrom de plus ou de - => au final 2n+1 ou 2n-1ds cell diploïde
aneuploïdie
que ce passe-t-il si on a non disjonction lors de la méiose (I ou II )?
c’est une aneuploïdie homogène ->formation d’un gamète anormal, aneuploïde
de quoi on parle si on a une aneuploïdie chez un zygote ?
- de trisomie
- de monosomie
de quoi on parle si on a une aneuploïdie chez les gamètes ?
- disomie
- nullisomie
aneuploïdie
que ce passe-t-il si on a une non disjonction lors de la mitose ?
c’est une aneuploïdie en mosaïque =>accident de ségrégation post -zygotique
aneuploïdie
c’est quoi l’anomalie dans une trisomie ?
chrom surnuméraire : caryotype avec 47 chrom
quel parent peut être à l’origine de la trisomie ?
les 2, mais majoritairement maternelle
pourquoi on à une trisomie ?
65% des cas c’est un accident en 1ère ÷ meiotique
à partir de quand on a plus de chances d’avoir un enfant trisomique ?
à aprtir de 17/18 ans le proba d’avoir un enfant trisomique croit de façon exponentielle
comment peut être la trisomie sur un autosome ?
libre et homogène => 3 chrom indpt
trisomie sur un autosomes
formule du syndrome de Down ?
47,XX,+21
trisomie sur un autosomes
le syndrome de down c’est quoi ?
le
AC la + fréqeunte + fréquende en constitutionnelle ->retard à l’enface
trisomie sur un autosomes
duré de vie d’un patient atteint du syndrome de down ?
50-60 ans
trisomie sur un autosomes
formule du syndrome de patau ?
47,XX,+13
trisomie sur un autosomes
durée de vie d’un patient atteint du syndrome de Patau ?
durée de vie estimée à qlq jours/semaines
trisomie sur un autosomes
formule su dyndrome d’edwards ?
47,XX,+18
trisomie sur un autosomes
le syndrome d’edwards est présent surtout chez les …?
garçons =>plutot en 2ème ÷ meiotique
durée de vie d’un patient atteint du syndrome d’Edwards?
à qlq jours/ mois
quelles sont les trisomies homogènes et constitutionnelles ?
13, 18 et 21 =>compatible à la survie
les trisomies acquise sont retrouvés où ?
- trisomies acquise 1,2…,22
- retrouvés ds forme spécifiques de cancers
comment peut être la trisomie sur un autosome ?
libre et en mosaïques et homogène
formule d’une trisomie sur un autosome libre et homogène ?
- mos 47,XX,+21/46,XX
- mos 47,XY,+8/46,XY
quels sont les trisomies qui sont mosaïques et constitutionnelles ?
8,9,13,18,20,21,22
les trisomies 8,9,13,18,20,21,22 sont elles sompatibles avec la survie ?
oui, le phénotypes est variable selon tissu touchés et/ ou pourcentage de cell anormales
quels sont les trisomies sur gonosomes =chrom sexuels ?
- 47,XXX (triple X)
- 47,XXY (syndrome de Klinefelter)
- 47,XYY (double Y)
cas des gonosomes
c’est quoi la trisomie triple X ?
pas de retard mental mais ménopause précoce chez les femmes
cas des gonosomes
c’est quoi le syndrome de Klinefelter
- pas de retard mental mais garçons plutôt grands, longilignes et stériles du fait de l’absence de spermatozoïdes (azoospermie repérée à
l’âge adulte) → troubles de la fertilité
cas des gonosomes
c’est quoi la trisomie double Y ?
pas de retard mental mais garçon plutôt grands et longilignes
parfois avec troubles de la fertilité.
est-ce que la trisomie triple Y existe ?
non elle n’existe pas !!!
que permettent les trisomies mosaïques ?
atténuation du phénotype, avec
possibilité de production de spermatozoïdes
la monosomie c’est quoi ?
Perte d’un chromosome → on a donc 2n – 1
quelle est la seule monosomie constitutionnelle viable ?
monosomie X
c’est quoi la monosmie X?
perte d’un gonosome
(45,X)= syndrome de Turner
monosmie
comment sont les femmes atteintes du syndromes de turner?
stériles, sans retard intellectuel, avec
parfois un dysmorphisme facial (+ fausses couches)
comment s’écrit la formule de la monosomie ?
45,XY,-7
quelles monosomies on peut avoir ?
1, 3, 7, 10, 13… acquises et spécifiques de ctn cancers
par quoi peut être causée l’apparition d’anomalie de surface ?
- causée par la présence d’une ou plusieurs
région(s) de chromatine anormale - une mauvaise organisation du noyau (rapprochement)
- un stress cellulaire
- un échec du processus de réparation.
l’anomalie de structure peut toucher combien de chrom ?
génralemnt :1 ou 2 (ou plus)
À quoi est due la modification de la structure d’un chrom ?
une
ou plusieurs cassure(s) suivie(s) (parfois) d’un recollement erroné
comment peuvent être les anomalies de structures ?
- équilibrés pas de perte ni de gains de matériel
- Déséquilibré
on parle de materiel codant =>euchromatine
en pathologies constitutionnelle les cassurent affectent-elles tous les chrom ?
tous les chrom, bras chromosomiques, régions et bandes
comment sont les cassures en pathologies constitutionelles ?
aléatoires mais on a des régions préférentielles => favorisant la cassure
comment sont les cassures en pathologies acquises ?
cassures sont non aléatoires => anomalies récurrentes dnas ctne formes de cnacers
Où se font les cassures en pathologies acquises ?
dnas des locus spécifique ou priches de locus spécifiques
formule chromosomique d’une anomalie de structure ?
46,XY,inv(4)(q12q21)
* 46 nbre de chrom
* inv = AC de structure abréciation
* (4) = chrom concerné par inv
* (q12q21) = point(s) de cassure sur le(s) vras chromosomiques (bandes)
anomalie de strucutre
c’est quoi abréviation de la délétion ?
del
anomalie de strucutre
la délétion c’est quoi ?
anomalie de structure touchant 1 seul chromosome
à quoi correspond la délétion ?
perte d’un fragment de chromosome
à quoi est aboutit la délétion ?
monosomie partielle
comment est l’anomalie : délétion ?
déséquilibrée
la délétion existe-t-ell en pathologies acquises et constitutionnelle ?
oui
quelles sont les anomalies de struture ?
- la délétion
- la duplication
- l’inversion
- l’iso-chromosome
- la translocation réciproque équilibrée
- la transolocation robertsonienne
quelles sont les 2 types de déléltion ?
- La délétion terminale
- La délétion interstitielle, ou intercalaire : 2 points de cassure → perte d’un fragment
intermédiaire et recollement des extrémités.
c’est quoi la délétion ?
un seul point de cassure → perte d’un fragment distal).
c’est quoi la délétion interstitielle ?
2 points de cassure → perte d’un fragment
intermédiaire et recollement des extrémités.
est-ce qu’on peut savoir d’après la formule chromosomique si c’est terminal et interstitiel pour la délétion ?
oui
de quoi dépendent les phénotypiques ?
du nbre de gène perdus
quelle est l’abrévation de la duplication ?
dup
c’est quoi la duplication ?
anomalie de structure touchant 1 seul chromosome
comment on voit la duplication ?
présence en double exemplaire d’un fragment chromosomique et trisomie partielle de ce fragment
comment est la duplication ?
anomalie désiquilibrée avc csq cliniques
quels sont les 2 types de duplication ?
- en tandem
- en miroir
comment est la duplication en tandem ?
orientation du segment dupliqué dans le même sens = en tandem si les régions sont dans l’ordre croissant
comment est la duplication en miroir ?
dans le sens opposé :fragment qui a fait une rotation de 180 degrés.
Peut on trouver la duplication en pathologie
constitutionnelle et en pathologie acquise ?
oui mais plus rare qu’une délétion
abrévation de l’inversion ?
inv
c’est quoi comme type d’anomalie l’inversion ?
anomalie de structure touchant 1 seul chromosome
À quoi sont dues les inversion chromosomiques ?
à 2 cassures dans un chromosome, suivies d’une rotation de 180° du fragment chromosomique
c’est quel type d’anomalie l’inversion ?
équilibré sans csq phénotypique
quels sont les 2 types d’inversion ?
- péricentrique
- paracentrique
c’est quoi une inversion péricentrique ?
un point de cassure sur p et un point sur q entraînant le plus souvent une modification de l’index centromérique (ex : 46,XY,inv(1)(p11q21))
c’est quoi un inversion paracentrique ?
les 2 points sont sur le même bras chromosomique et il n’y a pas de
modification de l’index (ex : 46,XY,inv(3)(q21q26)).
l’inversion est-elle constitutionnelle ou acquise ?
elle peut être constitutionnel et acquise
c’est quoi un modif de l’indec centromérique ?
le bras court devient
plus long que le bras long
abrévation de l’iso-chromosome ?
i
c’est quoi l’anomali iso-chromosome ?
anomalie de structure touchant un seul chromosome
iso chromosome
À quoi est associée la perte d’un bras chromosomique ?
à la duplication du bras chromosomique restant
c’est quoi anomalie l’iso-chromosome ?
anomalie déséquilibrée
À quoi aboutit l’iso-chromosome ?
à la fois à une monosomie partielle et à une trisomie partielle
l’iso-chromosome est-elle une anomalie fréquente ?
non elle plus rare mais pls svt décrite en pathologie acquise qu’en pathologie constitutionnelle
abréviation de l’anneau chromosomique =ring ?
r
c’est quoi l’anomalie de l’anneau chromosomique ?
anomalie de structure rare touchant un seul chromosome qui est alors un anneau =>forme circulaire et le +svt déséquilibré
de quoi résulte l’anomalie de l’anneau chromosomique ?
2 cassures, suivies de la
réunion des 2 extrémités
quelle est le tyep d’anomalie pour l’anneau chromosomique ?
- dite « équilibrée » si c’est de l’hétérochromatine perdue=>materiel non codant
- « déséquilibrée » si c’est du matériel codant qui est
perdu, c’est-à-dire de l’euchromatine.
comment peut être l’anomalie de l’anneau chromosomique ?
- constitutionnelle (rare) ou acquise.
- L’anomalie sera souvent en mosaïque.
- Certaines formes d’épilepsie ont pour origine un anneau chromosomique.
abréviation de la translocation réciproque équilibrée
t
par quoi est caractérisé la translocation ?
échange de 2 fragments chromosomiques entre 2 chromosomes, le plus souvent non homologues, consiste en un point de cassure sur chaque chrom
la translocation a-t-elle une csq sur le phénotype ?
sans csq et peut concerner tout les chrom =>elle est eq
comment s’appellent les chrom impliqués ds la translocation ?
chrom dérivés => échange de fragments cassés entre ces. 2chrom
comment on écrit la formule si il y eu translocation ?
on met d’abord le X puis le Y ou le gonosome puis le numéro de l’autosome ou les numéros des autosomes du plus petit au plus grand.
que peut affecter les translocations en pathologie constitutionnelle ?
tous les
chromosomes et tous les bras chromosomiques
comment sont les translocation en pathologies constitutionnelle ?
Elles sont aléatoires mais il existe des régions préférentielles.
comment st la translocation en pathologie acquise ?
spécifiques de certaines formes de cancers avec et les points de cassure ne sont pas aléatoires
en pathologies les translocations vont toucher. quoi ?
des gènes dits « de fusion », menant à l’apparition d’un nouvel oncogène. Celui-ci
entraîne un processus tumoral.
abréviation de la translocatoin robertsonienne ?
rob
quels chrom sont touchés par translocation rob ?
13, 14, 15, 21 et 22
que va entrainer la translocation rob ?
réunion de 2 bras longs issus de 2 chromosomes acrocentriques et se
traduit par une formule à 45 chromosomes.
comment est dite la translocation ?
équilibrée même si on euperte de matériel génétique et est de structure
malgré la formule à 45 chromosomes.
normalement dans anomalies de structure 46 chrom
la translocation rob a-t-elle csq phénotypiques ?
sans csq =>risque pour la descendance
comment s’écrit la formule chromosomique d’une translocation rob?
45,XX,rob(14;21)(q10;q10)
→ toujours
(q10;q10)
quels sont les chroms qui subissent svt translocation rob ?
- 13-14
- 13-21
- 14-21.
la translocation rob est-elle bsp fréquente en patho constitutionnelle ou acquise ?
en constitutionnelle
le quand est-ce que les AC sont visibles ?
sur un caryotypes standard => en cytogénique conventionnelle, technique bande
comment sont les AC sur un caryotype standard ?
de grand taille >10 paires de mégabase
que permet la cytogénique molécualire FISH ?
de confirmer une anomalie chromosomique et de mieux la catalyser
comment sont les AC sur le caryotype ?
invisibles => microremaniemts chromosomique
comment les AC sont invisbles sur caryotypes que va-t-on utiliser ?
nécessité d’utiliser les techniques de cytogénétique moléculaire (<10 paires de mégabases → moins d’une bande).
comment sont les patho constitutionnelles équilibrées ?
sans conséquence phénotypique mais existe risque de trouble de la fertilité et risque de déséquilibre chromosomique dans la descendance
comment sont les patho constitutionnelles déséquilibrés ?
conséquences phénotypiques d’importance variable :
* trouble de la croissance
* syndrome dysmorphique
* malformation des organes,
* retard mental
etc…
les patho constitutionnelles peuvent-elles êtres héritées ?
oui ou sinon “de novo” lors de transgénèse
comment peuvent être les pathologies actives ?
peuvent équilibrés ou déséquilibrés
ex de patho acquise ?
pathologies cancéreuses comme les leucémies, lymphomes,
sarcomes, etc
y’aura-t-il une csq sur méca cancéreux avec patho acquise éq ou déseq ?
oui : ce st anomalies spécifique de ctne forme de pathologie cancéreuse de fréquence variable
les patho acquises peuvent-elle etre simple ou complexe ?
oui :caryotypes complexes,
plusieurs anomalies dans un génome (au moins 3)
