Anestesicos Venosos Flashcards

1
Q

3.3.Qual é a semelhança entre os mecanismos de ação do

propofol, barbitúricos, benzodiazepínicos e etomidato?

A

.todos agem no receptor gaba

por meio da ativação ou potencialização de correntes inibitórias através do canal de
cloreto do ácido γ-aminobutírico do tipo A (GABAA), causando uma diminuição da transmissão sináptica no sistema nervoso central (SNC).

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2
Q

. 1.4.Descreva a estrutura química e as propriedades físicas do propofol.

A

O propofol é um alquifenol, lipossolúvel, leitoso, emulsão de soja, glicerol, fosfátideo de gema de ovo

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3
Q

. Por que é necessário que o fabricante inclua um preservativo nas emulsões de propofol e por que é necessária uma técnica asséptica rigorosa durante o manuseio?

A

Por que ele é um meio que favorece a proliferação bacteriana

O fabricante adiciona ácido
etilenodiaminotetracético (EDTA) ou metabissulfito como conservante. Os frascos ou seringas de propofol devem ser
descartados dentro de 12 horas após a abertura e deve-se seguir uma rigorosa técnica asséptica ao preparar o fármaco. O não cumprimento destas recomendações pode causar febre ou sepse no paciente. (105)

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4
Q

Quais pacientes podem estar em risco de uma reação alérgica potencialmente fatal com o uso de propofol?

A

Os pacientes em risco de uma reação alérgica potencialmente fatal ao propofol são aqueles com histórico de atopia ou alergia a outros fármacos que também contêm um núcleo de fenil ou grupo isopropílico. Pacientes com confirmação de alergia mediada por IgE a ovo, soja ou amendoim não estão sob maior risco e o propofol pode ser usado normalmente. Caso se saiba
que um paciente tem alergia ao sulfito ou vias aéreas muito reativas, pode ser melhor escolher uma formulação de propofol com EDTA como conservante. As reações anafilactoides ao
próprio composto de propofol e separado da emulsão lipídica são
raras, mas há relatos. (105)

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5
Q

7 Se a meia-vida de eliminação do propofol é lenta (4 a 24 horas), por que os pacientes despertam rapidamente, dentro de 8 a 10 minutos, após uma única injeção em bólus?

A

Por que o princípio que comanda o término de ação do propofol é a meia vida de redistribuição, a qual é bastante rápida

O despertar após um único bólus de propofol é determinado
pela cinética de redistribuição (movimento entre compartimentos de tecido) e não eliminação (remoção do corpo). Após um bólus venoso o propofol se distribui rapidamente para o cérebro devido ao alto fluxo sanguíneo. Ele atravessa a barreira hematoencefálica rapidamente devido à sua alta lipofilicidade, levando a perda de consciência dentro de 30 segundos. Ao longo dos minutos seguintes, o propofol se redistribui rapidamente do cérebro para tecidos menos perfundidos, como o músculo esquelético. A rápida deterioração da concentração plasmática de propofol leva ao despertar em poucos minutos. Este processo aplica-se à maioria dos anestésicos venosos administrados como um bólus único. (105)

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6
Q

8 Como o propofol é eliminado do plasma?

A

O propofol é rapidamente eliminado do plasma por redistribuição para locais de tecido inativo e pelo metabolismo rápido pelo fígado. A depuração do propofol excede o fluxo sanguíneo hepático, sugerindo que outros órgãos além do fígado contribuem para o metabolismo. De fato, os pulmões provavelmente desempenham um papel importante no metabolismo extra-hepático do propofol e, provavelmente, explicam a eliminação de até 30% de um bólus de propofol.

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7
Q

O propofol passa por qual grau de metabolismo? Como a dose

de propofol deve ser alterada quando administrada a pacientes com disfunção hepática?

A

O propofol é rapidamente metabolizado pelo fígado em metabólitos inativos, hidrossolúveis, que são então excretados na urina. Menos de 1% do propofol administrado é excretado inalterado na urina. Os pacientes com disfunção hepática parecem metabolizar rapidamente o propofol também, dando provas de que existem sítios de metabolismo extra-hepático. Em pacientes com disfunção hepática avançada, como a cirrose, o volume de distribuição é aumentado, mas a ligação das proteínas é reduzida (devido à hipoalbuminemia). Considerando como um todo, a administração de bólus de propofol não precisa ser rotineiramente alterada em pacientes com doença hepática. (105)

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8
Q

Defina a meia-vida contexto-dependente de um fármaco. Como a meia-vida contexto-dependente do propofol se compara com outros anestésicos venosos?

A

A meia vida contexto dependente de um fármaco é o tempo que o paciente leva para reduzir a concentração do fármaco após infusão contínua deste

A do propofol é curta, por causa da meia vida de redistribuição, por isso ele é uma droga adequada para a infusão contínua.

O meia-vida contexto-dependente refere-se ao tempo necessário para que a concentração plasmática de um fármaco
em particular diminua em 50% após a interrupção de uma infusão intravenosa. Esse tempo é “contexto-dependente” porque depende da duração da administração da infusão. À medida que uma infusão é administrada por mais tempo, mais compartimentos de tecido acumulam o fármaco e a meia-vida contexto-dependente aumentará. A meia-vida contexto- dependente está sujeita, principalmente, aos mecanismos de lipossolubilidade e depuração do fármaco. Em comparação com a maioria dos barbitúricos e benzodiazepínicos, o propofol tem uma meia-vida contexto-dependente mais curta para uma dada
duração de infusão. Isso explica a recuperação rápida da consciência dos pacientes em UTI, mesmo após vários dias de sedação.

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9
Q

Qual é o mecanismo de ação do propofol?

A

O propofol age no receptor gaba e com isso aumenta a ação do neurotransmissor gaba = prolonga a hiperpolarizacao da célula

O mecanismo pelo qual o propofol exerce seus efeitos não é totalmente compreendido, mas parece se dar, principalmente, através do canal de íons de cloreto ativado por GABAA. As evidências sugerem que o propofol pode interagir com o receptor de GABAA e mantê-lo em um estado ativado por um período prolongado, resultando em maiores efeitos inibitórios na transmissão sináptica. (

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10
Q

Como o despertar de uma anestesia com propofol ou de uma
indução com propofol difere do despertar observado com os
outros agentes de indução?

A

O despertar com o propofol tende a ser acompanhado de uma sensação de bem estar

. Após a administração de propofol, os pacientes vivenciam um rápido retorno à consciência, com efeitos residuais mínimos ao SNC. Os pacientes que serão submetidos a procedimentos breves ou pacientes cirúrgicos ambulatoriais podem se beneficiar especialmente do despertar rápido associado à
anestesia com propofol. Com o propofol, o paciente também tende a despertar em um estado geral de bem-estar e euforia leve. Também se observou agitação do paciente. (

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11
Q

Como o propofol afeta o sistema nervoso central?

A

Ele reduz metabolismo, fluxo, pressão

. 13.O propofol diminui a taxa metabólica cerebral de oxigênio (CMRO2), juntamente com o fluxo sanguíneo cerebral (FSC) e pressão intracraniana (PIC), de forma dependente da dose. No entanto, dada a relação entre pressão arterial média (PAM) e pressão de perfusão cerebral (PPC), os pacientes com PIC elevada podem sofrer reduções críticas na FSC devido à hipotensão arterial após um bólus venoso de propofol. Em doses elevadas, o propofol produz surto-supressão no
eletroencefalograma (EEG), tornando-o útil para a neuroproteção durante procedimentos neurocirúrgicos
selecionados. (106)

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12
Q

Como o propofol afeta os reflexos das vias aéreas e das vias aéreas superiores?

A

. O propofol provoca uma maior redução nos reflexos das vias aéreas do que qualquer outro agente de indução, fazendo dele uma escolha melhor como agente único para a instrumentação das vias aéreas. Ele também aumenta a colapsabilidade da musculatura das vias aéreas superiores, predispondo os pacientes à obstrução das vias aéreas durante o despertar da anestesia com propofol ou durante a sedação. (107)

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13
Q

Como o propofol afeta o limiar de convulsão?

A

. 4. O propofol é um anticonvulsivante e pode ser usado para
tratar convulsões. Os efeitos excitatórios que causam contração muscular não são incomuns, mas não indicam atividade convulsiva. (106)

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14
Q
  1. Como o propofol afeta o sistema cardiovascular?
A
  1. Uma dose de indução de propofol resulta em uma diminuição profunda da pressão arterial sistólica, maior do que qualquer outro agente de indução. Este efeito parece se dar, principalmente, pela vasodilatação venosa e arterial, resultando em diminuição da pré-carga e resistência vascular sistêmica
    (RVS). Não há evidência clara de depressão direta do miocárdio. A hipotensão é dose-dependente e piora com injeção rápida, com hipovolemia e em pacientes idosos. Em contraste com os barbitúricos, os aumentos compensatórios na frequência cardíaca geralmente não ocorrem. O propofol inibe o reflexo barorreceptor normal e pode resultar em bradicardia profunda.
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15
Q

Como o propofol afeta a ventilação?

A

-A administração de uma dose de indução de propofol (1,5 a 2,5 mg/kg) quase sempre resulta em apneia através de uma depressão ventilatória dose-dependente. A apneia que resulta parece durar 30 segundos ou mais e é seguida por um retorno da ventilação que se caracteriza por uma respiração rápida e superficial, de modo que a ventilação minuto diminui significativamente por até 4 minutos. Durante as infusões de manutenção, o propofol diminui a ventilação minuto através de
reduções na frequência respiratória e, em maior medida, no volume corrente. O propofol também reduz a resposta ventilatória à hipóxia e à hipercapnia. (107)

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16
Q

O que é a síndrome da infusão do propofol e quais achados clínicos devem provocar sua investigação?

A

. A síndrome da infusão do propofol é um transtorno
heterogêneo que ocorre raramente durante a administração de infusões de alta dose (> 4 mg/kg/h). Embora tenha sido descrita
pela primeira vez em pacientes pediátricos, também ocorre em adultos. As características mais típicas são acidose metabólica, rabdomiólise e hipercalemia. Podem ocorrer febre, arritmia, alterações no eletrocardiograma (ECG), hipertrigliceridemia, hepatomegalia, insuficiência renal ou insuficiência cardíaca. De modo geral, acidose metabólica inexplicada, hipercalemia, creatina quinase elevada, arritmias de início recente ou alterações no ECG em um paciente que recebe infusão de propofol devem instigar uma avaliação completa e levar o médico a considerar mudar a infusão para outro sedativo-
hipnótico. (107)

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17
Q

Como a dor associada à injeção intravenosa de propofol pode ser atenuada?

A

. para atenuar a dor da injeção é usar grandes veias antecubitais para sua administração. A administração prévia de lidocaína, a pré-medicação com um opioide ou a mistura de lidocaína com propofol também são técnicas úteis.

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18
Q

Qual é uma dose típica de indução do propofol? Descreva pelo menos duas populações de pacientes em que esta dose deve ser ajustada.

A

. O propofol costuma ser administrado na faixa de 1 a 2,5 mg/kg por via intravenosa para indução de anestesia geral. Existe uma alta variabilidade na dosagem, dependendo da situação clínica e de outros agentes anestésicos administrados concomitantemente. A dose de propofol provavelmente deve ser ajustada de forma rotineira em certas populações. Isso inclui os idosos (diminuição da dose devido à diminuição dos requisitos anestésicos e um menor volume de distribuição), pacientes com
obesidade mórbida (a dose deve basear-se no peso corporal magro para prevenir a sobredosagem) e crianças (aumento da dose devido a requisitos anestésicos mais altos, maior volume de distribuição e depuração mais rápida do propofol). (107)

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19
Q

Como o propofol é administrado para manutenção da anestesia?

A

. O propofol pode ser administrado para manutenção da anestesia através de uma infusão IV contínua a uma taxa de 100 a 200 μg/kg/min. O médico pode usar sinais de anestesia leve como hipertensão, taquicardia, diaforese ou movimentação dos músculos esqueléticos como indicadores para a necessidade de aumentar a taxa de infusão do propofol.

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20
Q
    1. O que é anestesia venosa total (TIVA)?
A

, anestesia intravenosa total (TIVA) é uma técnica pela
qual um anestésico venoso, mais tipicamente o propofol a uma dose de 100 a 200μg/kg/min, é combinado com outros
sedativos-hipnóticos IV, opioides ou analgésicos para fornecer anestesia geral. Os anestésicos voláteis não são utilizados como parte da técnica. A TIVA baseada em propofol geralmente resulta em hemodinâmica estável, boas condições para o monitoramento eletrofisiológico, como potenciais evocados durante a cirurgia da coluna vertebral e diminuição da náusea e vômitos no pós-operatório (NVPO). É necessário vigilância para garantir que os cateteres intravenosos que liberam a TIVA não se infiltrem, e que doses adequadas de hipnótico sejam administradas para evitar a lembrança, especialmente se for
utilizado o bloqueio neuromuscular. (107)

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21
Q

2’3 ‘. Como o propofol é administrado para sedação?

A

. O propofol pode ser administrado para sedação através de
uma infusão IV contínua a uma taxa de 25 a 75 μg/kg/min.. Nessas doses, o propofol proporcionará sedação e, provavelmente, amnésia, sem hipnose completa. Devido ao pronunciado efeito de depressão respiratória, o propofol, mesmo para sedação, só deve ser administrado por indivíduos treinados no manejo das vias aéreas. (

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22
Q

Qual é a relação entre o propofol e náuseas e vômitos?

A

, O propofol parece ter um efeito antiemético significativo, dada a menor incidência de náuseas e vômitos em pacientes que receberam TIVA de propofol. Além disso, o propofol administrado em doses sub-hipnóticas tratou com sucesso as náuseas, tanto no período pós-operatório quanto em pacientes que recebiam quimioterapia. (107-108)

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23
Q

Cite alguns dos barbitúricos. De que composto químico eles são derivados?

A

, ‘O tiopental e o metoexital são os barbitúricos mais comumente utilizados na prática da anestesia. Outros barbitúricos incluem pentobarbital, fenobarbital e tiamilal. Os compostos de barbitúricos são derivados do ácido barbitúrico. Os barbitúricos podem ainda ser classificados como oxibarbitúricos (p. ex., metoexital) ou tiobarbitúricos (p. ex., tiopental) dependendo da substituição na posição 2 (oxigênio ou enxofre). (108)

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24
Q

Que outros fármacos e fluidos são incompatíveis para
injeção com barbitúricos?

A

. Os barbitúricos são moléculas ácidas. Eles são formulados como sais de sódio misturados com tampão carbonato, que forma uma solução alcalina (pH superior a 10) quando reconstituído em água ou solução salina normal. Se os
barbitúricos forem misturados com preparações de fármacos ácidos, pode ocorrer precipitação rápida. Esse problema específico pode surgir durante a indução em sequência rápida e obstruir as linhas IV. Exemplos de fármacos que não devem ser coadministrados com barbitúricos por esse motivo incluem bloqueadores neuromusculares, cetamina, midazolam, alguns opioides (alfentanil, sufentanil) e algumas catecolaminas (dopamina, dobutamina). A solução de Ringer com lactato também irá precipitar os barbitúricos. (109)

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25
Q

Como os barbitúricos são eliminados do plasma?

A

.. Os barbitúricos são eliminados do plasma principalmente através da redistribuição rápida para os locais de tecido inativo
após a administração em bólus. (10

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26
Q

escreva o metabolismo dos barbitúricos e suas interações com o sistema microssomal P450.

A

. Os barbitúricos são altamente metabolizados no fígado. Eles
sofrem oxidação, N-desalquilação, dessulfuração e ruptura do anel. Os compostos polares resultantes são facilmente excretados na urina ou conjugados com o ácido glicurônico e excretados na bile. Menos de 1% do fármaco é excretado de forma inalterada pelos rins. Os fármacos que induzem oxidases microssomais aumentam o metabolismo dos barbitúricos e os próprios barbitúricos são indutores de P450 quando administrados de forma crônica. A indução de enzimas hepáticas por barbitúricos pode levar à síntese do ácido aminolevulínico, o primeiro passo na síntese de porfirina, e precipitar ataques de
porfiria aguda intermitente. (109)

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27
Q

Qual é o tempo de equilíbrio no local efetor dos barbitúricos em relação a outros anestésicos venosos?

A

Osbarbitúricossãofrequentementeutilizadosparaaindução
venosa de anestesia geral. A absorção máxima pelo cérebro e o início do efeito ocorrem dentro de 30 segundos após a injeção venosa rápida. Assim, o tempo de equilíbrio no local efetor para esses agentes é curto e comparável ao do propofol. O metoexital tem um tempo de equilíbrio no local efetor um pouco mais rápido do que o tiopental, porque ele existe em uma maior fração não ionizada em pH 7,4 e cruza a barreira hematoencefálica mais rapidamente. Acidose e hipoalbuminemia contribuem para uma maior fração livre não ionizada de barbitúricos e para a indução mais rápida. Ocorre despertar rápido após a administração de uma dose de indução de um barbitúrico devido à sua rápida redistribuição para o tecido magro (principalmente músculo esquelético). A duração da ação de um barbitúrico após uma
única dose em bólus é determinada por esta redistribuição do
plasma para locais inativos. (110-111)

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28
Q

Qual é a meia-vida contexto-dependente dos barbitúricos em relação a outros anestésicos venosos?

A

. Doses repetidas ou infusões de barbitúricos lipossolúveis
podem resultar na saturação de locais inativos (tecido muscular e adiposo), acumulação do fármaco e efeitos prolongados após a interrupção da infusão. A meia-vida contexto-dependente dos barbitúricos é maior que a do propofol para uma infusão de duração comparável. (110-111)

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29
Q

Qual é o mecanismo de ação dos barbitúricos?

A

. Os barbitúricos atuam no receptor GABAA, que é um canal iônico pentamérico. O GABA é o principal neurotransmissor
inibitório no SNC. A abertura do canal GABAA causa influxo de íons cloreto. Os barbitúricos potencializam a ação do GABA endógeno, aumentam a duração da abertura do canal e.. prolongam o influxo de cloreto. A corrente de cloreto hiperpolariza a célula e inibe a transmissão sináptica. Os barbitúricos também podem funcionar através de um mecanismo separado para inibir a transmissão excitatória. (110-111)

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30
Q

Como os barbitúricos afetam o sistema nervoso central?
Como os barbitúricos afetam um eletroencefalograma?

A

Os barbitúricos são potentes vasoconstritores cerebrais. Isso resulta em uma diminuição no FSC, uma redução no volume sanguíneo cerebral, uma diminuição na PIC e na CMRO2. Acredita-se, também, que os barbitúricos deprimam o sistema de ativação reticular, que é importante na manutenção da vigília. O tiopental produz uma depressão dose-dependente do EEG. É possível manter um EEG plano com uma infusão contínua de tiopental. O metoexital é o único barbitúrico que não diminui a
atividade elétrica em um EEG. Na verdade, o metoexital ativa focos epilépticos e é frequentemente usado no intraoperatório para identificar focos epilépticos durante a ablação cirúrgica. Os efeitos dos barbitúricos no SNC sugerem utilidade para pacientes nos quais a PIC elevada é uma preocupação. Alguns exemplos de pacientes que podem se beneficiar da administração de um barbitúrico como agente de indução ou como agente de manutenção de anestesia incluem aqueles com lesões intracranianas que ocupam espaço. Não há dados que corroborem o uso de barbitúricos para baixar a PIC após traumatismo craniano, uma vez que a redução da PAM, PPC e
FSC pode prejudicar o fornecimento de oxigênio ao cérebro e neutralizar os benefícios potenciais. (110-111)

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31
Q

Como os barbitúricos afetam a pressão arterial?

A

. A administração de barbitúricos normalmente resulta em uma redução moderada da pressão arterial. Esta redução da pressão arterial resulta, principalmente, da vasodilatação periférica (diminuição da RVS e diminuição da pré-carga). A vasodilatação surge de uma combinação de depressão do centro vasomotor na medula e de uma diminuição do fluxo de saída do sistema nervoso simpático do SNC. Reduções exageradas da pressão arterial podem ser observadas em pacientes com hipertensão crônica, recebendo ou não tratamento com anti- hipertensivos. A administração de barbitúricos também deve ser
realizada com precaução em pacientes que dependem da pré- carga para o coração para manter o débito cardíaco, como em pacientes com doença cardíaca isquêmica, tamponamento

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32
Q

Como os barbitúricos afetam a frequência cardíaca

A

. ‘A administração de barbitúricos resulta em um aumento
da frequência cardíaca. Acredita-se que este aumento na frequência cardíaca se deva a uma resposta reflexa mediada pelo barorreceptor a uma queda na pressão arterial e ajuda a limitar a hipotensão. A taquicardia pode aumentar a demanda de oxigênio pelo miocárdiodurante um período em que diminuições significativas da pressão arterial também podem comprometer o fluxo sanguíneo da artéria coronária. Diante disso, os barbitúricos devem ser usados com extrema cautela em pacientes com doença cardíaca isquêmica. Embora a
administração de barbitúricos geralmente resulte em aumento da frequência cardíaca, o débito cardíaco pode diminuir. Isto se deve, em parte, à depressão direta da contratilidade miocárdica. A diminuição do débito cardíaco observada com os barbitúricos raramente é de significância clínica, exceto em pacientes com cardiopatia ou hipovolemia.

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33
Q

Como os barbitúricos afetam a ventilação?

A

. Os barbitúricos reduzem a ventilação centralmente por meio da depressão dos centros ventilatórios medulares. Isto se manifesta clinicamente como uma diminuição da capacidade de resposta aos efeitos estimuladores ventilatórios de hipercapnia e hipóxia. Dependendo da dose administrada, o paciente
apresentará uma frequência respiratória lenta e pequenos volumes correntes até um ponto em que surge apneia. A apneia
transitória costuma ocorrer após uma dose de indução de barbitúricos e demanda ventilação controlada dos pulmões. Quando a ventilação espontânea é retomada, ela se caracteriza novamente por uma frequência respiratória lenta e pequenos volumes correntes. (110-111)

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34
Q

Como os barbitúricos afetam os reflexos laríngeos e de

tosse?

A

.,. s doses de indução de tiopental sozinho não deprimem de forma confiável os reflexos laríngeos e de tosse. A estimulação das vias aéreas superiores, como acontece com a colocação de uma via aérea orofaríngea ou um tubo endotraqueal, pode resultar em laringoespasmo ou
broncoespasmo. Recomenda-se, portanto, que se obtenha a supressão adequada desses reflexos antes de instrumentar a via aérea. Isto pode ser realizado com doses aumentadas de um /barbitúrico, pela administração de um bloqueador neuromuscular ou pela adição de outro fármaco pré-operatório, como opioides, para potencializar os efeitos anestésicos do tiopental durante a estimulação da via aérea superior. (110-111)

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35
Q

Quais são algumas das possíveis complicações adversas

da injeção de tiopental?

A

.: Possíveis complicações adversas da injeção de tiopental podem resultar da administração acidental por via intra-arterial ou subcutânea e até mesmo pela administração venosa adequada do tiopental. A injeção intra-arterial acidental de barbitúricos resulta em dor excruciante e vasoconstrição intensa que pode durar por horas. Acredita-se que a formação de cristais pelos barbitúricos no sangue provoca a oclusão de artérias e arteríolas distantes de pequeno diâmetro. Existem várias modalidades de
tratamento para este problema em potencial, incluindo a injeção intra-arterial de papaverina ou lidocaína, bloqueio do sistema nervoso simpático por bloqueio do gânglio estrelado da extremidade superior envolvida e administração de heparina para prevenir a trombose. Apesar da terapia agressiva, é comum acontecer gangrena da extremidade. A injeção subcutânea acidental de barbitúricos resulta em irritação local do tecido. A irritação pode progredir para dor, edema, eritema ou mesmo necrose tecidual, dependendo do volume e concentração injetados. Recomenda-se que 5 a 10 ml de lidocaína a 0,5% sejam injetados localmente quando ocorrer injeção subcutânea
de tiopental, como uma tentativa de diluir o barbitúrico. Foi observada trombose venosa após a administração intravenosa de
tiopental. Presume-se que a trombose resulte da deposição de cristais de barbitúrico na veia. A cristalização dos barbitúricos ocorre, com mais probabilidade, quando o pH do sangue é muito baixo para manter o barbitúrico em solução. (110-111)

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36
Q

Quais são as várias vias e métodos para a administração

de barbitúricos na prática de anestesia clínica?

A

., Existem várias vias e métodos para a administração de barbitúricos na prática da anestesia clínica. Por exemplo, a rápida administração IV de um bólus de barbitúrico é indicada para uma indução anestésica em sequência rápida. O bólus de
barbitúrico deve ser imediatamente seguido pela administração de succinilcolina ou por um bloqueador neuromuscular não despolarizante para produzir paralisia do músculo esquelético e facilitar a intubação traqueal nessas condições (embora o bloqueador neuromuscular não deva ser misturado ou injetado simultaneamente com o barbitúrico, pois pode ocorrer precipitação). Como alternativa, pequenas doses intravenosas de tiopental, na faixa de 0,5 a 1 mg/kg, podem ser administradas a pacientes adultos qu . e têm dificuldade em aceitar a aplicação de uma máscara anestésica ou a inalação de um anestésico volátil. A administração retal do barbitúrico metoexital pode ser usada para facilitar a indução anestésica em pacientes jovens ou pouco cooperativos

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37
Q

Como o tiopental deve ser administrado e titulado para a proteção cerebral em pacientes com pressão intracraniana persistentemente elevada?

A

.,,. Em pacientes com PIC persistentemente elevada, os barbitúricos podem ser administrados por via intravenosa em
altas doses para diminuir a PIC. A PIC persistentemente elevada geralmente é definida como mais alta do que 20 cm H2O, apesar do manitol, terapias hiperosmolares, hiperventilação e drenagem de LCR. Deve-se ter cuidado para evitar reduções na PAM que comprometam a PPC nessas condições. Para determinar a dose ideal de barbitúricos administrados para esses pacientes, pode- se realizar um EEG. A dose de barbitúrico pode ser gradualmente aumentada até que se observe surto-supressão, seguida de um EEG isoelétrico ou de “linha plana”. Quando o EEG está isoelétrico, não há benefício em aumentar as doses de barbitúricos uma vez que o metabolismo cerebral e a
CMRO2 não podem ser ainda mais reduzidos. Isso permite que o médico administre a dose de barbitúrico que proporciona o
benefício máximo com efeitos adversos mínimos. Os barbitúricos podem oferecer alguma proteção para pacientes com isquemia cerebral regional, como em decorrência de acidente vascular cerebral ou lesão que ocupa espaço. Acredita- se que os pacientes com isquemia cerebral global, como por parada cardíaca, não obtenham qualquer proteção com a administração de barbitúricos. (111)

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38
Q

45.O que é coma barbitúrico? Quais são algumas das possíveis complicações?

A

… O “coma barbitúrico” refere-se à administração de um barbitúrico (geralmente tiopental) para suprimir o EEG ao máximo (isoelétrico ou “linha plana”). Isto é realizado em um
paciente com lesão cerebral, PIC persistentemente elevada ou isquemia focal, na tentativa de fornecer neuroproteção. Considera-se que os benefícios incluem uma redução na CMRO2, no consumo de oxigênio cerebral e na PIC, bem como efeitos antiepilépticos. Os efeitos colaterais potenciais incluem instabilidade hemodinâmica, hipotermia, hipo- ou hipercalemia, disfunção hepática, arritmias e imunossupressão. O monitoramento hemodinâmico invasivo e verificações laboratoriais frequentes são indicados. A infusão de vasopressores para manter a PAM e a PPC costuma ser necessária. (111)

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39
Q

Como o midazolam solúvel em água atravessa a barreira hematoencefálica para obter acesso ao sistema nervoso central?

A

. O midazolam é um fármaco hidrofílico armazenado a pH
baixo em uma forma de anel aberto. Quando o midazolam é exposto ao pH do sangue, ele sofre o fechamento do anel e torna- se altamente lipossolúvel. Essa mudança de estrutura permite que ele atravesse rapidamente a barreira hematoencefálica e obtenha acesso ao SNC. (112

40
Q

Como os benzodiazepínicos são metabolizados? Como o metabolismo do lorazepam é diferente do metabolismo de outros
benzodiazepínicos?

A

. Os benzodiazepínicos são fármacos altamente lipofílicos. A maioria sofre metabolismo oxidativo (N-desalquilação e hidroxilação) por enzimas microssomais P450, seguidas de glucuronidação e excreção. Nesta forma, o metabolismo dos benzodiazepínicos é altamente suscetível a condições que alteram a atividade do sistema microssomal P450, como doença hepática e interações medicamentosas com indutores ou inibidores do citocromo P450. O lorazepam, juntamente com o temazepam e o oxazepam menos comuns, não sofrem oxidação e são excretados após uma conjugação em etapa única em ácido glicurônico. Esta propriedade torna o lorazepam menos suscetível às interações do citocromo P450. (112)

41
Q
    1. Como diferem os metabólitos do diazepam e do midazolam?
A

. O diazepam é metabolizado oxidativamente em compostos ativos de ação prolongada, desmetildiazepam e oxazepam, levando a sedação prolongada. A meia-vida de eliminação do desmetildiazepam é de, pelo menos, 100 horas. O midazolam tem um único metabólito ativo, o 1-hidroximidazolam, que é
rapidamente eliminado do plasma em pacientes saudáveis (meia- vida para eliminação de cerca de 1 hora). O 1-hidroximidazolam pode se acumular e contribuir para sedação prolongada em pacientes com disfunção hepática, com disfunção renal ou após infusão prolongada. (112)

42
Q
  1. Qual é o tempo de equilíbrio no local efetor dos benzodiazepínicos em relação a outros anestésicos venosos?
A

. Os benzodiazepínicos são fármacos altamente lipossolúveis. Isso permite que eles obtenham acesso rápido ao SNC, ao atravessar a barreira hematoencefálica, onde podem exercer seus efeitos. Assim, o tempo de equilíbrio no local efetor dos benzodiazepínicos é curto, embora seja mais lento que o propofol ou o tiopental. Quanto ao propofol e aos barbitúricos, a
duração da ação dos benzodiazepínicos após um único bólus venoso depende da redistribuição do fármaco do cérebro para os
locais de tecido inativo. (112)

43
Q

. 1. Como as meias-vidas contexto-dependentes dos
benzodiazepínicos se comparam entre si e com outras classes de
anestésicos venosos?

A

. Os benzodiazepínicos são fármacos altamente lipossolúveis. Isso permite que eles obtenham acesso rápido ao SNC, ao atravessar a barreira hematoencefálica, onde podem exercer seus efeitos. Assim, o tempo de equilíbrio no local efetor dos benzodiazepínicos é curto, embora seja mais lento que o propofol ou o tiopental. Quanto ao propofol e aos barbitúricos, a
duração da ação dos benzodiazepínicos após um único bólus venoso depende da redistribuição do fármaco do cérebro para os
locais de tecido inativo. (112)

44
Q

O que é remimazolam? Indique dois outros fármacos
comumente usados que são metabolizados por um mecanismo
semelhante.

A

, Remimazolam (CNS 7056) é um novo benzodiazepínico de ação ultracurta que está entrando em ensaios clínicos. Contém uma unidade de éster carboxílico que é rapidamente hidrolisada por esterases do sangue e tecidos em um metabólito inativo. Prevê-se que tenha uma meia-hora contexto-dependente extremamente curta, que não aumenta significativamente com a infusão prolongada. O remifentanil (um opioide) e o esmolol (um β-bloqueador) são fármacos de ação curta decompostos por hidrólise do éster. (112)

45
Q

Qual é o mecanismo de ação dos benzodiazepínicos?

A

. Os benzodiazepínicos exercem seus efeitos através de suas ações no receptor GABAA. Quando os receptores GABAA são estimulados pelo neurotransmissor inibitório GABA, o canal se
abre, permitindo que os íons cloreto fluam para dentro da célula. Isso resulta em hiperpolarização do neurônio e uma resistência do neurônio a uma posterior despolarização. Os benzodiazepínicos aumentam o efeito de GABA ao se ligarem às subunidades do receptor GABAAe ao manterem o canal de cloreto aberto durante um período de tempo mais longo. Ao contrário dos barbitúricos, os benzodiazepínicos não ativam diretamente o receptor GABAA, mesmo em altas doses. Esta propriedade pode contribuir para a sua relativa segurança em comparação com os barbitúricos

46
Q

Onde estão localizados os receptores de benzodiazepínicos?

A

, Os receptores benzodiazepínicos, o canal iônico GABAA,
estão localizados, principalmente, nas terminações nervosas pós-sinápticas no SNC. A maior densidade de receptores
benzodiazepínicos está no córtex cerebral. A distribuição dos receptores benzodiazepínicos é consistente com os efeitos cardiopulmonares mínimos desses fármacos. (113)

47
Q

Descreva a estrutura macromolecular geral do receptor de ácido γ-aminobutírico do tipo A (GABAA). A estrutura é tipicamente constante ou sujeita a variação?

A

. Os receptores GABAA são canais de íons com ligante- dependentes formados com cinco subunidades. Eles são encontrados embutidos na membrana celular dos neurônios. Um poro, através do qual os íons de cloreto passam, é encontrado no centro do conjunto de cinco membros (também conhecido como pentâmero). O arranjo mais comum do canal são duas subunidades α, duas subunidades β e uma subunidade γ.
Acredita-se que os benzodiazepínicos se liguem na interface entre as subunidades α e γ. No entanto, existem pelo menos 19 subunidades diferentes expressas no cérebro mamífero, e o arranjo exato é altamente variável. GABA, benzodiazepínicos e outros anestésicos venosos provavelmente se ligam a diferentes locais nos receptores. A diversidade de subunidades possivelmente contribui para a função do receptor GABAA no SNC. (113)

48
Q

Como o midazolam, o diazepam e o lorazepam se comparam com relação à afinidade para o receptor de benzodiazepínicos?

A

. O midazolam tem cerca de duas vezes a afinidade para os receptores benzodiazepínicos (isto é, receptores GABAA) que o diazepam. O lorazepam tem uma afinidade ainda maior do que o midazolam. Portanto, a ordem de afinidade (e potência) é lorazepam> midazolam> diazepam. (113)

49
Q

Como os benzodiazepínicos afetam o sistema nervoso central?

A

.. Os benzodiazepínicos diminuem a FSC e a CMRO2 de forma dependente da dose, mas existe um teto para esse efeito.
Isso torna os benzodiazepínicos seguros para uso em pacientes com lesões intracranianas que ocupam espaço. No entanto, a administração de benzodiazepínicos a pacientes com doença do SNC pode dificultar a avaliação neurológica subsequente, devido à sedação prolongada. Os benzodiazepínicos também têm efeitos anticonvulsivantes, os quais parecem ocorrer através da intensificação dos efeitos inibitórios do neurotransmissor GABA no SNC. Os benzodiazepínicos demonstraram aumentar o limiar de convulsão e são o tratamento de primeira linha para convulsões causadas por toxicidade de anestésico local, abstinência alcoólica e epilepsia. Não é possível alcançar um
EEG isoelétrico com a administração de benzodiazepínicos.

50
Q

.Como os benzodiazepínicos afetam o sistema cardiovascular?

A

.. As doses de indução de midazolam podem levar a reduções na pressão arterial sistêmica que são superiores às observadas com a dose de indução de diazepam. Este efeito do midazolam pode ser especialmente pronunciado em pacientes hipovolêmicos. Acredita-se que a redução da pressão arterial sistêmica seja devida à diminuição da RVS. (113)

51
Q

Como os benzodiazepínicos afetam a ventilação e a via aérea superior

A

. Em geral, os benzodiazepínicos sozinhos produzem efeitos de depressão ventilatória dependentes da dose. Pode ocorrer apneia transitória com a administração rápida de doses de indução de midazolam, especialmente se um opioide tiver
sido usado para pré-medicação. Os benzodiazepínicos podem prejudicar a coordenação faríngea e aumentar o risco de aspiração pulmonar. (113)

52
Q

Qual solvente orgânico é utilizado para dissolver o diazepam em solução? Quais são alguns dos efeitos desse solvente?

A

’. propilenoglicol é um solvente orgânico usado para transformar o diazepam lipossolúvel em solução. O propilenoglicol, provavelmente, é responsável pela absorção imprevisível do diazepam quando administrado por via intramuscular. Também é responsável pela dor e possível tromboflebite subsequente sofrida por pacientes quando recebem injeção venosa de diazepam. (113)

53
Q

61.Qual a frequência das reações alérgicas aos benzodiazepínicos?

A

.extremamente raras

54
Q

Como o midazolam, o diazepam e o lorazepam se comparam em relação ao tempo de início e ao grau de amnésia quando administrados para sedação?

A

. Quando administrado para sedação, o midazolam tem um
início mais rápido e produz um grau maior de amnésia do que o diazepam. Quando administrado por via oral, as concentrações plasmáticas máximas ocorrem em cerca de 30 minutos para o midazolam, 60 minutos para o diazepam e 2 horas para o lorazepam. O início lento e a duração de ação mais longa do lorazepam limitam sua utilidade como medicação pré- operatória. Todos os benzodiazepínicos podem ter efeitos sedativos prolongados e mais pronunciados nos idosos. (114)

55
Q

Quais são algumas das considerações que o anestesiologista deve ter em mente ao decidir se deve ou não usar midazolam como pré-medicação antes de procedimentos eletivos ou ambulatoriais?

A

. O midazolam é útil para proporcionar ansiólise, amnésia
e sedação. Quando administrado em combinação com o propofol, pode melhorar a sedação e as condições cirúrgicas
durante procedimentos menores, como a colonoscopia. O midazolam tem um efeito antiemético e pode diminuir a incidência de NVPO. A amnésia anterógrada pode ser desejável, mas deve-se tomar cuidado ao fornecer informações importantes aos pacientes. Por fim, a pré-medicação de rotina com benzodiazepínicos não demonstrou melhorar a satisfação do paciente após a cirurgia eletiva. (114-115)

56
Q

’ Descreva algumas características da amnésia induzida
pelo midazolam e sua importância para anestesiologistas e
cirurgiões quando orientam pacientes e famílias.

A

., O midazolam e outros benzodiazepínicos produzem amnésia anterógrada, mas não retrógrada. Isso significa que a formação de novas memórias só deve ficar prejudicada após a
administração do fármaco. As memórias formadas antes da administração do fármaco não devem ser afetadas. No entanto, verificou-se que muitos pacientes que recebem midazolam na área de espera pré-operatória não se lembram desse período de tempo. Os anestesiologistas, cirurgiões e outros provedores devem estar atentos a este efeito ao orientar os pacientes. Informações importantes relacionadas ao diagnóstico, tratamento ou cuidados de acompanhamento devem ser fornecidas de forma a garantir que essas informações não sejam perdidas ou mal interpretadas. Por exemplo, instruções escritas podem ser dadas quando o paciente está em recuperação. Por outro lado, é possível fornecer informações a um membro da família, desde que o paciente concorde e as regras de privacidade, como as estabelecidas pelo Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) sejam seguidas. Os
benzodiazepínicos são, provavelmente, superiores a outros anestésicos IV para a prevenção de consciência sob anestesia em populações de alto risco (p. ex., traumatismo, cirurgia cardíaca). (115)

57
Q

Descreva a dosagem e as estratégias para indução de anestesia geral com o midazolam. Por que o midazolam é preferido para este propósito em relação a outros benzodiazepínicos? Quais são algumas vantagens e desvantagens dos benzodiazepínicos para utilização como
agentes de indução?

A

. A dose de indução intravenosa de midazolam é de 0,1 a 0,3 mg/kg. O tempo de início fica entre 30 e 80 segundos, dependendo da dose e da pré-medicação. O midazolam tem um tempo de início mais curto do que o diazepam. A velocidade de início dos dois agentes pode ser aumentada pela administração prévia de opioides. Os benzodiazepínicos são vantajosos em relação aos barbitúricos, possivelmente devido a menores efeitos
circulatórios e maior confiabilidade para a produção de amnésia. Uma desvantagem dos benzodiazepínicos é sua ausência de
propriedades analgésicas. Devem ser administrados fármacos adicionais para abrandar as respostas cardiovasculares e laríngeas à laringoscopia direta. A principal desvantagem dos benzodiazepínicos para a indução anestésica é o despertar demorado, o que limita a sua utilidade para este fim. Atualmente, o midazolam é o benzodiazepínico de ação mais curta em uso, portanto, a escolha mais apropriada para indução. Mesmo assim, o despertar após uma única dose de indução de midazolam em voluntários saudáveis leva mais de 15 minutos. O diazepam e o lorazepam necessitam de períodos de tempo ainda maiores antes
do despertar, impedindo seu uso como agentes de indução anestésica. (115)

58
Q

Como os efeitos dos benzodiazepínicos podem ser

revertidos?

A

. Os efeitos dos benzodiazepínicos podem ser revertidos por um fármaco antagonista específico, o flumazenil. O flumazenil é um antagonista competitivo que se liga ao receptor benzodiazepínico, mas tem pouca atividade intrínseca. O flumazenil deve ser titulado para efeito pela administração de 0,2 mg por via intravenosa a cada 60 segundos até uma dose total de 1 a 3 mg. O flumazenil se liga firmemente ao receptor benzodiazepínico, mas é eliminado rapidamente do plasma. Isso resulta em uma duração de ação de apenas cerca de 20 minutos. A curta duração da ação exige que o paciente seja monitorado de perto para ressedação após uma dose de flumazenil e uma repetição da dose pode ser necessária. Por outro lado, uma
infusão de flumazenil pode ser iniciada e titulada para o efeito desejado a fim de manter um nível plasmático constante deste agente de reversão. (115)

59
Q

Qual é a melhor escolha, dose e via de administração dos
benzodiazepínicos para o tratamento do estado de mal epilético em pacientes hospitalizados? Como difere do tratamento pré-
hospitalar do estado de mal epiléptico?

A

. Os benzodiazepínicos são potentes fármacos anticonvulsivos que podem cessar uma atividade de convulsão contínua (estado de mal epilético). Para o estado de mal epilético que ocorre em pacientes hospitalizados, o lorazepam 0,1 mg/kg por via intravenosa é o fármaco de escolha. O diazepam 0,2 mg/kg por via intravenosa também é eficaz e deve ser administrado se estiver mais prontamente disponível do que o lorazepam. No ambiente pré-hospitalar, técnicos de emergência
médica e paramédicos costumam prestar os primeiros socorros, e os pacientes convulsivos geralmente não têm acesso IV. Nessa
situação, o midazolam intramuscular deve ser administrado em uma dose de 5 a 10 mg. A via intramuscular diminui o tempo para o tratamento e pode diminuir a necessidade de hospitalização. Em qualquer situação, os prove dores devem estar prontos para efetuar o manejo da via aérea porque pode ocorrer comprometimento respiratório. (115)

60
Q

A cetamina é derivada de qual composto químico?

A

. A cetamina é um derivado da fenciclidina, também conhecida como PCP. (115)

61
Q

Como o estado anestésico induzido pela cetamina difere de

outros anestésicos venosos?

A

. A administração da cetamina produz inconsciência e hipnose, mas a qualidade desse estado é bastante diferente daquele provocado por outros anestésicos IV. A hipnose por cetamina é caracterizada por falta de responsividade, amnésia e analgesia profunda. A anestesia derivada da administração de cetamina foi, portanto, denominada anestesia dissociativa. A analgesia dependente da dose produzida pela cetamina é única entre os anestésicos venosos. Ainda não foram isolados fármacos que são capazes de antagonizar os efeitos da cetamina.

62
Q

Qual a aparência clínica dos pacientes após uma dose de

indução de cetamina?

A

. . Após uma dose de indução de cetamina, o paciente parece estar em um estado cataléptico. A aparência do paciente pode ser caracterizada como olhos que permanecem abertos com um nistagmo lento; a manutenção dos reflexos de tosse, deglutição e corneanos; dilatação moderada das pupilas; lacrimejamento;
salivação; e um aumento no tônus do músculo esquelético, com movimentos aparentemente coordenados, mas sem propósito, das extremidades. As doses de indução da cetamina proporcionam uma intensa analgesia e amnésia em pacientes, apesar do paciente parecer estar acordado. (115)

63
Q

Qual é o mecanismo que cessa os efeitos da cetamina?

A

Qual é o mecanismo que cessa os efeitos da cetamina? A redistribuição da cetamina altamente lipossolúvel para locais de tecido inativo permite um rápido despertar após a administração de um bólus de cetamina. A cetamina sofre um extenso metabolismo hepático em norcetamina para sua eliminação. A norcetamina tem entre 20% e 30% da potência da cetamina e pode contribuir para alguns dos efeitos retardados da
cetamina quando administrada como uma infusão contínua. (115)

64
Q

Qual é o mecanismo de ação da cetamina?

A

.. O mecanismo exato pelo qual a cetamina exerce seus efeitos permanece desconhecido e, provavelmente, envolve vários sistemas de receptores e neurotransmissores. A via mais significativa é a inibição do complexo receptor N-metil-D- aspartato (NMDA), que se supõe mediar as ações anestésicas gerais da cetamina. O receptor NMDA é um canal iônico que é controlado pelo neurotransmissor excitador glutamato. A cetamina também ocupa alguns receptores de μ-opioides no cérebro e na medula espinal, o que pode explicar parcialmente seus efeitos analgésicos. Outros receptores com os quais a
cetamina interage incluem receptores monoaminérgicos, receptores muscarínicos e canais de cálcio. Funcionalmente, acredita-se que a cetamina cause a depressão seletiva das
projeções do tálamo no sistema límbico e córtex. (115-116)

65
Q

Como a cetamina afeta o sistema nervoso central?

A

. A cetamina possui efeitos excitatórios no SNC que são opostos aos da maioria dos outros anestésicos venosos. A cetamina é um vasodilatador cerebral e aumenta o metabolismo cerebral, FSC, PIC e CMRO2. Os efeitos excitatórios da cetamina são refletidos pelo desenvolvimento de atividade de ondas beta e gama (frequência mais alta) no EEG quando a cetamina é administrada. Devido aos efeitos excitatórios no SNC pela cetamina, ela não é recomendada como agente de indução em pacientes com lesões intracranianas que ocupam espaço ou após traumatismo craniano, quando aumentos da PIC podem ser
prejudiciais. No entanto, se a ventilação for controlada e a normocapnia for mantida, qualquer elevação na PIC causada pela cetamina geralmente pode ser atenuada. (116)

66
Q

Como a cetamina afeta o sistema cardiovascular?

A

. A cetamina aumenta a pressão arterial sistêmica, a pressão arterial pulmonar, a frequência cardíaca e o débito cardíaco. A pressão arterial sistêmica pode aumentar de 20 a 40 mm Hg nos primeiros 5 minutos após a administração de doses de indução de cetamina. O aumento da pressão arterial é, muitas vezes, mantido por mais de 10 minutos. As alterações hemodinâmicas não são claramente dependentes da dose e podem ser abrandadas pela administração prévia de barbitúricos, benzodiazepínicos ou
opioides. Estes efeitos cardiovasculares da cetamina são provavelmente mediados centralmente por meio da ativação da
saída do sistema nervoso simpático. Verificou-se que a libertação endógena de noradrenalina acompanha a administração de cetamina. Esta propriedade da cetamina pode torná-la útil como agente de indução em pacientes hipovolêmicos nos quais o suporte hemodinâmico é benéfico. Por outro lado, pacientes com histórico de isquemia miocárdica podem ser afetados de forma negativa pelo aumento da demanda de oxigênio no miocárdio, tornando a cetamina uma escolha ruim para indução nesta população de pacientes. Vale ressaltar que os efeitos estimuladores cardiovasculares da cetamina
podem não ser tão pronunciados e podem até mesmo estar ausentes em pacientes com depleção de catecolaminas. Nos estados de depleção de catecolaminas, como trauma ou choque séptico, o efeito depressor miocárdico da cetamina pode ser exposto e causar grandes quedas na pressão arterial sistêmica após uma dose de indução. (116)

67
Q

om’o a cetamina afeta a ventilação?

A

. A administração de grandes doses de cetamina pode resultar em uma depressão temporária da ventilação ou mesmo apneia. No entanto, a PaCO2em repouso não costuma sofrer alteração quando a cetamina é usada como agente único. A cetamina relaxa o músculo liso brônquico, resultando em broncodilatação. Este efeito da cetamina provavelmente é mediado por seus efeitos simpaticomiméticos e pode torná-la útil como agente de indução em pacientes com asma brônquica. A cetamina também induz um aumento nas secreções das vias aéreas. Quando a
cetamina é utilizada como um agente de indução, a administração pré-operatória de um agente antisialagogo, como o glicopirrolato, pode ser útil para diminuir as secreções. (116

68
Q

Como a cetamina afeta o tônus muscular esquelético? Como isso afeta a via aérea superior?

A

. A cetamina preserva e pode até aumentar o tônus muscular esquelético. Os pacientes apresentam diferentes graus de movimento proposital do músculoesquelético e hipertonia após uma dose de indução de cetamina. A preservação do tônus do músculo esquelético resulta na manutenção de uma via aérea superior patente e na preservação dos reflexos de tosse e deglutição. Apesar disso, a proteção das vias aéreas por esses reflexos contra regurgitação ou vômito não pode ser pressuposta
e existe o risco de laringoespasmo. (116)

69
Q

Quais são as doses de indução da cetamina administrada pelas vias intravenosas e intramusculares? Qual é o momento de início de ação para cada via?

A

. Para a indução de anestesia, a dose venosa de cetamina é
de 1 a 2 mg/kg, enquanto a dose intramuscular é de 5 a 10 mg/kg. A indução anestésica após a administração venosa é obtida dentro de 60 segundos. A indução anestésica após administração intramuscular é alcançada dentro de 2 a 4 minutos. O retorno da consciência após uma dose de indução IV de cetamina geralmente requer de 10 a 20 minutos, enquanto uma orientação completa pode demorar de 60 a 90 minutos. A cetamina também pode ser administrada por via oral ou retal. (116)

70
Q

A que se refere o delírio ao despertar associado à cetamina? Qual é a incidência? Como pode ser evitado?

A

. A recuperação da administração de cetamina tem sido associada a um delírio, muitas vezes referido como “delírio ao
despertar”. Esse estado é caracterizado por sonhos vívidos, ilusões visuais e auditivas e uma sensação de flutuação fora do corpo. Essas sensações podem estar associadas a confusão, excitação ou medo. Elas podem ser desagradáveis para o paciente ou resultar em euforia. O delírio ao despertar geralmente ocorre na primeira hora de recuperação e persiste por 1 a 3 horas. A incidência foi estimada em até 30% e a gravidade pode variar. O delírio ao despertar é mais provável de ocorrer quando a cetamina é utilizada como único agente anestésico. O risco pode ser reduzido com administração pré-operatória ou pós-indução de benzodiazepínicos. (116

71
Q

Quais são alguns dos usos clínicos comuns da cetamina?

A

. Alguns dos usos clínicos comuns da cetamina incluem a indução de anestesia em pacientes hipovolêmicos, injeção intramuscular para indução de anestesia em crianças ou pacientes com atrasos no desenvolvimento que são difíceis de
tratar, e para trocas de curativos e procedimentos de desbridamento em pacientes com queimaduras. Pequenos bólus de cetamina podem ser titulados para analgesia ou uma infusão de baixa dose (3 a 5 μg/kg/min) pode ser administrada como complemento da anestesia geral ou para reduzir a hiperalgesia induzida por opioides. (116)

72
Q

O que a administração repetida de cetamina pode causar?

Como isso se manifesta clinicamente?

A

.. A administração repetida de cetamina pode resultar em desenvolvimento de tolerância aos efeitos analgésicos. Clinicamente, isso se manifestaria como um aumento na dose de cetamina necessária com cada anestésico subsequente para fornecer efeitos analgésicos suficientes. Esta situação pode
surgir, por exemplo, em pacientes com queimaduras que recebem cetamina enquanto passam por mudanças recorrentes
de curativo. (116)

73
Q

Qual a frequência das reações alérgicas à cetamina?

A

.incomuns

74
Q

Cite uma condição psiquiátrica comum em que a
cetamina pode ser usada no tratamento

A

.depressao grave refratária

75
Q

Que tipo de estrutura é o etomidato? Cite outro anestésico intravenoso que compartilhe essa estrutura.

A

. O etomidato é um derivado do imidazol. O imidazol é um anel aromático de cinco membros contendo dois nitrogênios. A dexmedetomidina também contém um grupo imidazol, assim como o midazolam.

A dose de indução do etomidato é de 0,2 a 0,3 mg/kg. A inconsciência ocorre em menos de 30 segundos. A duração da

76
Q

Como o etomidato é eliminado do plasma?

A

ação do etomidato após uma dose de indução é muito curta, devido à sua rápida depuração do plasma através da redistribuição para locais de tecido inativo. (117)

77
Q

, O etomidato passa por qual grau de metabolismo?

A

. O etomidato passa rapidamente por uma hidrólise do éster quase completa, sendo transformado em metabólitos farmacologicamente inativos pelo fígado, sendo que menos de 3% do fármaco é excretado inalterado pela urina. (117)

78
Q

Qual é a meia-vida contexto-dependente do etomidato em
relação a outros anestésicos venosos? Qual é o tempo de equilíbrio no local efetor do etomidato em relação a outros anestésicos venosos?

A

.. Tal como o tiopental e o propofol, o etomidato é altamente lipossolúvel, o que lhe permite atravessar rapidamente a barreira hematoencefálica para exercer seus efeitos. Isso explica o curto tempo de equilíbrio no local efetor para esses agentes. A meia- vida contexto-dependente do etomidato pode ser prolongada se
doses repetidas ou contínuas do fármaco resultarem na saturação dos locais inativos. Dos anestésicos venosos comumente utilizados, ele possui uma das meias-vidas contexto- dependentes mais curtas para uma infusão de determinada duração (ainda menor do que o propofol e significativamente menor do que o tiopental). Noentanto, ele raramente é administrado como uma infusão em razão de preocupação com os efeitos colaterais endócrinos. (117)

79
Q

Qual é o mecanismo de ação do etomidato?

A

. O mecanismo pelo qual o etomidato exerce seus efeitos não é completamente compreendido, mas parece atuar, principalmente, através de efeitos agonistas no receptor
GABAA (semelhante ao propofol, benzodiazepínicos e barbitúricos – embora os locais de ligação específicos
provavelmente sejam diferentes entre essas classes de
fármacos). (117)

80
Q

Como o etomidato afeta o sistema nervoso central?

A

. O etomidato é um vasoconstritor cerebral que diminui a
FSC, PIC e CMRO2. O etomidato também apresenta efeitos semelhantes aos dos barbitúricos no EEG, de modo que o etomidato pode ser titulado para obter a surto-supressão no EEG e diminuir ao máximo os requisitos de oxigênio metabólico cerebral. No entanto, não há evidências de estudos em animais ou humanos no sentido de que o etomidato forneça neuroproteção. (117)

81
Q

. Como o etomidato afeta o limiar de convulsão?

A

. Demonstrou-se que a administração de etomidato aumenta a atividade de focos convulsivos em um EEG. Nesse sentido, o etomidato é semelhante ao metoexital. Seus efeitos podem ser. utilizados na fase intraoperatória a fim de facilitar o mapeamento intraoperatório de focos convulsivos para a ablação cirúrgica. O etomidato produz mioclonia em mais da metade dos pacientes e isso pode corresponder a uma atividade semelhante à convulsão no EEG.

82
Q

omo o etomidato afeta o sistema cardiovascular?

A

. A administração de uma dose de indução de etomidato resulta em alterações mínimas na frequência cardíaca, PAM, pressão venosa central, volume sistólico ou índice cardíaco. Em pacientes hipovolêmicos, ainda pode ocorrer uma redução da pressão arterial. A estabilidade cardiovascular associada ao etomidato o diferencia dos outros agentes de indução e é o fundamento de sua utilidade em pacientes com reserva cardíaca
limitada. É importante notar que o etomidato não possui efeitos analgésicos. Agentes suplementares devem ser administrados para abrandar os efeitos estimuladores da laringoscopia direta ou podem ocorrer hipertensão e taquicardia. (117

83
Q

Como o etomidato afeta a ventilação?

A

. A administração de etomidato por si só parece resultar em um efeito menos depressivo na ventilação do que propofol ou tiopental. Pode ocorrer depressão respiratória quando o etomidato for administrado em combinação com outros anestésicos ou opioides. (117)

84
Q

Quais são os efeitos endócrinos do etomidato?o

A

-O etomidato inibe a 11β-hidroxilase, uma enzima fundamental na via de síntese do cortisol. Devido a este efeito, a
função adrenocortical é suprimida durante pelo menos 4 a 8 horas, e possivelmente até 48 horas, após uma dose de indução
de etomidato. Esse efeito pode fazer com que o córtex adrenal não responda ao hormônio adrenocorticotrópico e seja incapaz de gerar uma resposta desejável ao estresse no período perioperatório. Há uma grande controvérsia sobre a capacidade ou não da supressão adrenocortical de curto prazo do etomidato causar resultados negativos no paciente, especialmente quando usada em pacientes criticamente doentes. (117)

85
Q

Indique as populações específicas de pacientes que
podem se beneficiar da escolha do etomidato como agente de
indução.,

A

. Comparado com outros anestésicos IV, as doses de indução de etomidato resultam em diminuições mínimas na RVS, contratilidade miocárdica e PAM. Os pacientes
dependentes de RVS adequada e pressão arterial diastólica para manter a perfusão coronária, como aqueles com doença arterial coronariana ou estenose aórtica crítica, podem ser especialmente adequados para a indução com etomidato. O etomidato pode proporcionar estabilidade hemodinâmica superior em pacientes com hipovolemia, sepse ou trauma, embora os riscos de supressão adrenal devam ser cuidadosamente considerados. O etomidato é uma escolha frequente para indução em sequência rápida de pacientes com traumatismo craniano, pois diminui a PIC, mas ainda mantém a PAM e PPC. Por fim, o etomidato é uma excelente opção para a eletroconvulsoterapia, pois permite uma duração mais longa das convulsões do que o metoexital. (118)

86
Q

95.Quais são alguns dos potenciais efeitos negativos

associados à administração do etomidato?

A

., Além da supressão adrenal, os possíveis efeitos negativos associados à administração de etomidato incluem dor durante a
injeção venosa, tromboflebite superficial, movimentos mioclônicos involuntários e aumento da incidência de NVPO.

87
Q

Que tipo de estrutura é a dexmedetomidina? Como é eliminada do plasma?

A

. A dexmedetomidina, o enantiômero-S ativo da medetomidina, é um imidazol. A dexmedetomidina sofre rápido metabolismo hepático e os metabólitos sãoexcretados através da bile e da urina. A meia-vida contexto-dependente aumenta junto com a duração ampliada da administração. (118)

88
Q
    1. Qual é o mecanismo de ação da dexmedetomidina?
A

_ A dexmedetomidina é um agonista α2-adrenérgico altamente
seletivo e exerce seus efeitos através da ativação de receptores α2 no SNC. Os efeitos analgésicos se originam ao nível da medula espinal e seus efeitos hipnóticos provavelmente se
originam através dos locais receptores no locus ceruleus. (118)

89
Q

Como a sedação produzida pela dexmedetomidina é

diferente da sedação de outros anestésicos venosos?

A

. Por meio de sua ativação das vias endógenas do sono, a sedação com dexmedetomidina produz um estado que se assemelha ao sono fisiológico mais do que aquele produzido por outros anestésicos IV. Em doses clinicamente úteis, os pacientes tendem a ser facilmente despertados, e eles acordarão e seguirão comandos com estimulação verbal ou tátil. Os efeitos sedativos da dexmedetomidina são sinergísticos quando combinados com
outros hipnóticos sedativos. (119)

90
Q

Quaissãoosefeitosdadexmedetomidinanofluxosanguíneo

cerebral?

A

.
4. 99. É provável que a dexmedetomidina cause uma diminuição
do FSC sem alterações significativas na PIC ou CMRO2. (119),

91
Q

. Como a dexmedetomidina afeta o eletroencefalograma?

A

_ EEG de pacientes que recebem dexmedetomidina compartilha algumas características com o sono fisiológico, como os fusos. Os focos convulsivos não são suprimidos pela dexmedetomidina, tornando-a um agente útil durante a cirurgia de epilepsia com mapeamento intraoperatório de focos convulsivos. (119)

92
Q

Como a infusão de dexmedetomidina afeta o sistema

cardiovascular?

A

~ ‘ A infusão de dexmedetomidina diminui a pressão arterial sistêmica por diminuição moderada da frequência cardíaca e RVS. A bradicardia associada à infusão de dexmedetomidina às vezes pode necessitar de tratamento. Foram descritos bradicardia grave, bloqueio cardíaco e assistolia. Pacientes idosos e aqueles com baixa pressão arterial basal
(PAM < 70 mm Hg) correm maior risco de sofrer instabilidade
hemodinâmica com infusão de dexmedetomidina. (119)

93
Q

Compare os efeitos hemodinâmicos de uma injeção em
bólus ou uma dose de carga rápida de dexmedetomidina com os
efeitos hemodinâmicos de uma infusão.

A

As infusões IV de dexmedetomidina costumam causar diminuição da frequência cardíaca e da pressão arterial devido à inibição da saída simpática do SNC. Em contrapartida, uma injeção em bólus ou uma dose rápida de carga podem produzir aumentos temporários na pressão sanguínea sistêmica e diminuição pronunciada na frequência cardíaca, efeito que provavelmente é mediado pela vasoconstrição por receptores α2-
adrenérgicos periféricos. (119)

94
Q

Como a dexmedetomidina afeta o sistema respiratório?

A

. A dexmedetomidina tem apenas efeitos menores no sistema
respiratório em comparação com outros anestésicos venosos. Esses efeitos incluem pequenas diminuições no volume corrente
sem muitas alterações na frequência respiratória. A resposta ventilatória ao dióxido de carbono não se altera, mas a resposta à hipóxia é reduzida a um grau similar ao do propofol. A obstrução das vias aéreas superiores como resultado da sedação é possível e pode ser intensificada quando a dexmedetomidina é combinada com outros hipnóticos sedativos. (119)

95
Q

Quais são as doses típicas de dexmedetomidina quando utilizada como infusão na sala de cirurgia?

A

_ Quando administrada durante a anestesia geral, a dexmedetomidina (dose de indução de 0,5 a 1 μg/kg por um período de 10 a 15 minutos, seguida de uma infusão de 0,2 a 0,7 μg/kg/h) diminui os requisitos de dose para anestésicos
inalatórios e injetáveis. (119)

96
Q

. Quais são alguns dos usos clínicos comuns para a dexmedetomidina?

A

_. Alguns dos usos clínicos comuns para a dexmedetomidina
incluem infusão como adjuvante durante a anestesia geral na sala. de cirurgia, sedação para procedimentos, sedação para o manejo das vias aéreas (ou seja, intubação por meio de fibra ótica com paciente desperto) e sedação de pacientes com intubação traqueal na UTI. (119)