Anémies hémolytiques Flashcards
Structure du GR
Bicouche lipidique Protéines membranaires Cholestérol Carbohydrates Cytosquelette
2 voies métaboliques du GR
Voie d’Embden-Meyerhof
Voie de l’hexose monophosphate
Role de la Voie d’Embden-Meyerhof
(anaérobie)
Glucose métabolisé en lactate
Génère aussi NADH
Role de la voie de l’hexose monophosphate
(Aérobie)
Glucose métabolisé en lactate
Utilise l’enzyme G6PD
Changements lors du vieillissement de la globule rouge
Perte de lipides membranaires Diminution de la perméabilité membranaire Diminution de l'ATP Diminution du G6PD Diminution du 2,3 DPG Augmentation de l'affinité pour O2 Augmentation de la méthémoglobine Diminution de la déformabilité
Structure générale de Hb
Globine ( 4 molécules de polypeptides)
Hème (4 molécules d’hème) (Une molecule O2 chaque)
Structure de Hb A
et %
2 alpha
2 beta
98%
Structure de HbA2
et %
2 alpha
2 delta
1,5%
Structure de Hb F
et %
2 alpha
2 gamma
0,5%
Chromosomes qui sont porteurs du gene de la globine
Chromosome 16
Chromosome 11
Facteurs qui déplacent la courbe de dissociation de l’Hb vers la droite (favorise la libération d’O2)
Augmentation 2,3 DPG
Augmentation Température
Acidité
Augmentation PCO2
Facteurs qui déplacent la courbe de dissociation de l’Hb vers la gauche (favorise la rétention d’O2)
Diminution de temp Diminution de 2,3 DPG Diminution de l'acidité (basique) Diminution de PCO2 Diminution d'ATP Hb F
Mécanisme d’oxygénation de Hb
Processus allostérique
Plus de O2 est attaché, plus son affinité augmente
Donne l’aspect en S de la courbe de dissociation
Role du 2,3 DPG
Produit métabolique qui favorise la relâche d’o2 par Hb
Causes d’anémies hémolytiques intrinsèques
Hb-pathies -Anémie falciforme -Thalassémies Membranopathies -Sphérocytose héréditaire -Elliptocytose héréditaire Enzymopathies -Déficit en pyruvate kinase -Déficit en G6PD
Causes d’anémies hémolytiques extrinsèques
Traumatique -Marche prolongée -Valve artificielle -Microangiopathique Infectieuse -C. perfringens -Malaria Agent chimique/physique -Pb -Nitrites -Venin -Arenic Immunitaire -Auto-immun -Allo-immun -Reliée à Rx
Causes d’anémies hémolytiques extrinsèques auto-immunes
Ac chauds
Ac froids
Causes d’anémies hémolytiques extrinsèques allo-immune
Transfusion
Érythroblastose foetale (mère à Rh)
Causes d’anémies hémolytiques extrinsèques relié à Rx
Pénicilline
Anti-malaria
Manifestation cliniques de anémie hémolytique
Pâleur des muqueuse
Ictère léger
Splénomégalie
Urines foncées
Aspect au frottis des sphérocytes
Perte de la membrane (cellules immatures)
Aspect au frottis des schistocytes
Fragmentation de la membrane
Tests utiles pour Dx hémolyse
Taux sérique augmenté de LDH (enzyme dans GR)
Taux réduit d’heptoglobine (lie Hb relachée)
Taux de bilirubine indirecte augmenté
Physiopathologie de sphérocytose héréditaire
Anomalie dans les protéines membranaires des GR (spectrine)
Rate détruit la membrane et détruit les GR
Physiopathologie de déficit en G6PD
Rend le GR plus vulnérable au stress oxydatif
Maladie récessive liée à l’X
Physiopathologie de déficit en pyruvate kinase
maladie héréditaire autosomale récessive
GR deviennent rigide car déficience dans la formation ATP
Physiopathologie de l’anémie microangiopathique
Destruction des GR quand ils passent dans de petits vaisseaux
Produit des schistocytes
Causé par CIVD, hypertension maligne, SHU
Physiopathologie de l’anémie à Ac chauds
Opsonisation des GR par des anticorps IgG
Active à 37ºC
Mène à érythrophagocytose par la rate car récepteurs Fc
Physiopathologie de l’anémie à Ac froids
Anticorps IgM qui se lie à GR si température inférieur à 30ºC
Liaison à des C3b
Cellules phagocytées par des macrophages
Physiopathologie de l’erythroblastose foetale
Incompatibilité ABO entre mère et foetus
Anticorps maternels contre Rh (après 1ere exposition)
-AC de la mère attaque le Rh sur le foetus
Physiopathologie de l’anémie falciforme
sickle cell disease
Mutation du gène de la beta hemoglobine qui produit HbS
PO2 basse, désoxy HbS polymérise et produit battonets de cristal qui alterne la membrane du GR en faucille
Aggravé par Acédimie, PCO2, 2,3DPG, fièvre, osmolarité
1)GR fragiles s’hémolyse
2)Obstruction de petits vaisseaux
Sx cliniques
HbAS: AsX sauf période d'hypoxémie HbSS: Anémie hémolytique, Jaunice Croissance retardée Splenomegalie à l'enfance
Tx de l’anémie falciforme
Conseil génétique HbAS: pas besoin Tx HbSS: Acide folique Hydroxyurée (augmente production de HbF) Oxygène, hydratation Prévention de crise (vaccination, O2, hydratation)
Fréquence des ABO et Ac présents dans le plasma
O 46% Anticorps-A et Anticorps-B
A 42% Anticorps-B
B 9% Anticorps-A
AB 3% Aucun
C’est quoi Rh
Antigène sur cellules
Anticorps naturels vs immuns
Naturels: Présents sans exposition antérieur (Anti-A, Anti-B)
IgM et Température optimale 4ºC (Ac froids)
Immuns: Développé après exposition (anti-D) contre Rh
IgG et Température optimale 37ºC (Ac chauds)
Principaux produits sanguins labiles
Culot globulaire
Plaquettes
Plasma frais congelé
Cryoprécipités
C’est quoi culot globulaire
GR sans plasma donc Anti-corps pas présents
Seulement antigènes sur GR
C’est quoi le plasma frais congelé
Plasma congelé à -30ºC
Contient protéines plasmatiques
Quantité réduite de Facteur V et VIII
C’est quoi le cryoprécipité
C’est du plasma frais congelé, décongelé à 4ºC
Il contient fu facteur VIII concentré et du fibrinogène
Indication de culot globulaire:
Tx l’anémie symptomatique
Indication de plaquettes
Thrombopénie avec saignement
Thrombopathie avec saignement
Prévention des saignements dans thrombopénies sévère
Indication du plasma frais congelé
Renverser un anticoagulothérapie au coumain (avec vit K)
Mémorragies diffuses
Hémorragie active
Indication de Cryoprécipité
Remplacement de fibrinogène dans la CIVD
Hemophilie A, Maladie von Willebrand (avant que facteur VIII purifié soit disponible)
Complications des transfusions
Hémolyse aigue ou retardée Réaction fébrile non hémolytique Infection Allergies Oedeme pulmonaire cardiogénique et non Surcharge de fer
incompatibilité ABO cause
Hémolyse aigue
Effet secondaire le plus fréquent des transfusion
Réaction fébrile non hémolytique
Causes hématologiques d’ictères
Anémie hémolytique
Sphérocytose héréditaire
Anémie mégaloblastique
Déficience en pyruvate kinase
Causes de thrombocytose
Réactive: Chirurgie, inflammation, infection, trauma, hémorragie, néoplasie
Primaire: Thrombocytose essentielle, myéloproliférative, myélodysplasique
Définir drépanocyte:
En forme de faucille
Dans l’anémie falciforme
Définir Polychromatophilie
Variété de coloration des hématies
Réticulocytes qui ont prématurément sortis de la moelle
Définir réticulocytes:
Hématies dont la maturation est incomplète et contient encore des fragments d’ARN
Définir schistocytes
Fragments de GR comme dans l’hemolyse
Conditions cliniques qui cause drépanocytes
Anémie falciforme
Conditions cliniques qui cause schistocytes
CIVD, microangiopathie, SHU, brulures, valves cardiaques
Conditions cliniques qui cause sphérocytes
Sphérocytose héréditaire
anémie hémolytique auto-immune, septicémie
Définir corps de Heinz
Hémoglobine dénaturée oxydée
Causé par Hb anormale et GR ayant déficit enzymatiques
Définit corps de Howell-Jolly
Restes d’ADN, restes de chromatine nucléaires
Dans les anémies mégaloblastiques, hémolytiques et post-splénectomie
Comment mettre en évidence les réticulocytes au frottis?
Coloration au bleu de méthylène
Signification de réticulocytes:
Indice de la production médullaore
Élevée en anémie regénérative
Facteurs qui nuisent à la réticulocytose lors d’anémie
Maladie de la moelle
Déficience en fer, B12, folate
Manque d’EPO
Érythopoièse inefficace
Cause et signification d’érythroblastes
Augmentation de l’érythopoièse
Anémie regénérative
Éléments du bilan hémolytique:
Bilirubine (hémolyse extravasculaire/splénique)
Haptoglobine (diminué si intravasculaire)
LDH augmenté (enzyme dans GR)
Bilan à faire avant transfusion
Groupe ABO du receveur
Groupe Rh du receveur
Recherche d’allo-anticorps dans le sérum du receveur
Cross-match (mélange entre sang du receveur et donneur)
Utilité du test de coombs direct:
Mettre en évidence des anticorps ou composantes du complément sur surface des GR.
utilité du test de coombs indirect
Déceler un anticorps sérique qui n’est pas fixé sur GR
Permet de détecter les auto-Ac non dépistés par coombs direct
Principes de Tx d’anémies hémolytiques auto-immunes
Hydratation Transfusion Stéroides Rituximab (détruit anti-corps) Splénectomie
Principe de la transfusion d’échange
Enlever le sang et le remplacer à mesure
Indications de transfusion d’échange
Maladie hémolytique du nouveau-né
Drépanocytose (anémie falciforme)
Critères justifiant programme de dépistage
Maladie doit etre importante (mortalité/morbidité)
ASx
Marqueur détectable
Dépistage simple, sécuritaire, sensible, spécifique
Dépistage des hémoglobinopathies au canada
Dépistage prénatal sélectif des femmes enceintes
Dépistage chez les nouveaux-nés à haut risque
Analyse ADN foetale si 2 parents porteurs
3 composantes du système de sang
Et responsabilités
Hopitaux -Stockasge Banque de sang -Fournisseurs de produits Hémovigilance -Surveillance épidémiologique des effets indésirables
