Analgetika Flashcards
Vilka kliniskt använda opioider har vi?
Man kan ta till orda bara man kan franska
Morfin, kodein, tramadol, tapentadol, oxikodon, buprenorfin, metadon, ketobemidon, fentanyl
Sufentanil, alfentanil, remifentanil
När används dessa?
Anestesi
Vad heter antagonisten (antidot) till opioider?
Naloxon
Var verkar morfin (smärtstillande)?
- Där receptorer för endogena opioider finns dvs:
- Ryggmärgens bakhorn
- Tarmar (ger förstoppning)
- Perifera nerver
Vilka receptorer har opioider?
Delta, kappa, my
Enkephalin, dynorphin, beta-endorfin, endomorphin, nociceptin (prekursor) etc
Vad är ovan exempel på?
Endogena ligander
Vilken verkan har opioider i dorsalhornet?
- Aktionspotential från periferi i axon varpå Ca2+-kanaler (N-type) öppnas och Ca2+ flödar in varpå vesiklar frisätter neurotransmittorer i synapsklyftan
- Morfin aktiverar presynaptiska receptorer (finns även postsynaptiskt) som gör att Ca2+inflödet minskar eftersom N-type hämmas. Då frisätts mindre glutamat i synapsklyfta vilket ger mindre depolarisering av dorsalhornsneuronet och mindre nociception når hjärnan –> mindre smärta
På vilket sätt modulerar opioider top-down?
- När opioidreceptorer i PAG (mellan 3:e och 4:e ventrikel) i mecencephalon aktiveras ökar nedåtgående smärthämmande system
- Även noradrenerga system (locus coeruleus) och serotonerga system (Raphe nucleus) deltar
Utöver top-down modulering och hämning av nociception i bakhorn verkar opioider bland annat i
- Amygdala (ångest/oro)
- VTA –> Nucleus accymbens
- Thalamus
- Insula
- ACC
Var och på vilka ytterligare sätt verkar opioider?
-
Andningscentrum
- Andningsdepression som biverkan vid överdoser – antidot (naloxon iv) – toleransutveckling
- Edinger-Westphal-kärnan (n. ockulomotorius) –> mios
- Kemoreceptor trigger zone i 4:e ventrikelns golv –> illamående
- Lokala opioidreceptorer i tarmen –> förstoppning (ingen toleransutveckling)
Hur kan förstoppning vid opioidbehandling förebyggas?
- Laxantia (förebygg)
- Finns per orala opioidantagonister (naloxon) – biotillgänglighet är mkt låg (2 %), alltså ingen effekt på CNS
- Neurologisk bakgrund till opioidberoende?
-
My-receptor är viktigaste gällande beroende och de finns
- På de gabaerga interneuronen i VTA som annars håller tonisk inhibition på de dopaminerga cellerna, nu inihiberas alltså inhibitorn
- I nucleus accumbens – mer oklart hur de bidrar här
På vilket sätt kan opioider ger överkänslighet mot smärta?
- Opioid-inducerad hyperalgesi
-
Morfin
- Biotillgänglighet 30 %
- Halveringstid 2-3 h
Hur metaboliseras morfin?
- Genom konjugering (M3G inaktiv, M6G aktiv)
Fentanylplåster
Vilken egenskap har fentanyl som gör att vi kan ge det som plåster?
Väldigt fettlösligt (morfin mer vattenlösligt)
-
Traditionell uppdelning mellan svaga och starka opioider
- Steg ett – NSAID, paracetamol
- Steg två – svaga opioider
- Kodein (maxdos 240 mg/dygn (motsvarar 1/10 av peroralt morfin), tramadol
- Kallas svaga då maxdos finns angiven i FASS
- Steg tre – starka opioider
Vilken typ av läkemedel är kodein och varför är det viktigt att veta?
- Prodrog då den metaboliseras till morfin via CYP2D6
- 7 % av befolkningen har mindre CYP2D6 – därför risk för utebliven effekt
- 1 % ultrasnabba metaboliserare