Analgésiques non narcotiques Flashcards
Nommer 2 analgésiques non narcotiques
- AINS
- Acétaminophène
Quel est le mécanisme d’action des AINS?
À l’échelle cellulaire, des stimuli variés (mécaniques, chimiques) activent les phospholipases A2 contenues dans les membranes cellulaires entraînant la transformation des phospholipides membranaires en acide arachidonique. Ce dernier est métabolisé au en prostaglandines et thromboxanes A2 grâce à une enzyme, la cyclo-oxygénase ou COX
Avant 1990 on ne connaissait qu’une seule COX qui, lorsqu’inactivée par les AINS, entraînait l’inhibition de la synthèse aussi bien des prostaglandines pro-inflammatoires que la synthèse des prostaglandines cytoprotectrices de l’estomac et du rein et de la thromboxane A2 (des plaquettes)
Quelles sont les 2 isoformes de l’enzyme COX?
- COX-1
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Présente dans la plupart des tissus et fait la régulation des processus cellulaires normaux (bénéfiques) comme la gastroprotection, l’homéostasie vasculaire, l’agrégation plaquettaire et la fonction rénale
- COX-2
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Présente surtout au niveau du cerveau, au rein, dans l’os et l’appareil reproducteur féminin. Son expression dans d’autres sites est toutefois augmentée par les états inflammatoires.
Quelles sont les voies d’administration des AINS?
- Administrés le plus souvent par voie orale et passent donc par le système digestif, puis dans la circulation, pour enfin être métabolisés selon leurs propriétés individuelles par le rein ou par le foie.
- Administrés sous forme topique ou par injections intra-musculaires
Quelles sont les 2 grandes classes d’AINS?
- AINS non-sélectifs
- Inhibiteurs sélectifs de la COX-2
Quelles sont les 4 effets bénéfiques des AINS non sélectifs?
- Anti-inflammatoire
- Analgésique
- Antipyrétique
- Antiagrégation plaquettaire
Nommer 5 AINS non sélectifs
- Acide acétylsalicylique (Aspirine®)
- Diclofénac (Voltaren®)
- Ibuprofène (Motrin®, Advil®)
- Naproxène (Naprosyn®)
- Indométhacine (Indocid®)
Quelles sont les indications des inhibiteurs séléectifs de la COX-2?
Ils permettent de diminuer l’inflammation sans avoir d’effet sur la COX-1, minimisant ainsi la toxicité et les effets non désirables
Il faut se souvenir que certains patients utilisent de l’AAS dans leurs ordonnances habituelles et que l’ajout du célécoxib augmente leur risque de maladie peptique puisque l’avantage pharmacocinétique du célécoxib est annulé par l’AAS.
Nommer 1 inhibiteur sélectif de la COX-2
Célécoxib (Célébrex®)
Quels sont les 3 effets secondaires des AINS?
Risque gastro-intestinal
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- Dyspepsie
- Gastralgie
- No/vo
- Ulcères
- Hémorragies
- Perforation
Risque cardiovasculaire
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Augmentation de la TA et de l’insuffisance cardiaque (rétention hydrosodée). En effet, les AINS induisent une augmentation moyenne de la TA de l’ordre de 4 mmHg. Cette augmentation de la TA induite par les AINS est très modérée chez le sujet normotendu, mais plus importante chez le sujet hypertendu.
Risque rénal
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- Oedèmes et HTA (rétention hydrosodée)
- IRA (pré-rénale d’origine hémodynamique et rénale par néphrite interstitielle)
- Troubles électrolytiques…
Connaître l’algorithme de choix d’AINS selon le risque gastro-intestinal
*Le risque de complications gastro-intestinales croît avec l’augmentation du nombre de facteurs de risque. Le nombre de facteurs justifiant l’ajout d’une gastroprotection repose sur le jugement du clinicien.
** La comorbidité est une condition médicale sérieuse qui prédispose à une exacerbation de la condition clinique de la personne à la suite de la prise d’un AINS.
*** Gastroprotection : IPP une fois par jour ou misoprostol à une dose quotidienne minimale de 800 mcg. Ces médicaments ont démontré une protection contre les ulcères peptiques et les ulcères duodénaux associés aux AINS, ce qui conduit à privilégier leur usage. Quant à eux, les anti-H2 comme la ranitidine et la famotidine n’ont démontré qu’une protection contre les ulcères duodénaux. La forte prédominance gastrique des lésions induites par les AINS limite donc l’intérêt des anti-H2 pour cette indication.
**** Ratio normalisé international (RNI)
Quel est le mécanisme d’action de l’acétaminophène?
S’il est clair que l’acétaminophène agit au niveau du SNS, son mécanisme d’action complet n’est pas encore totalement élucidé.
L’acétaminophène a un effet analgésique puisqu’elle inhibe la prostaglandine synthétase dans le SNC, réduisant ainsi la quantité de prostaglandines formées, ce qui diminue par le fait même la sensation de douleur.
L’acétaminophène a également un effet antipyrétique en agissant sur l’hypothalamus, où se trouve le centre thermorégulateur. Cela provoque une vasodilatation et de la diaphorèse, ce qui abaisse la température corporelle.
Contrairement aux AINS, il ne contient pas de propriétés anti-inflammatoires et n’agit pas sur l’agrégation plaquettaire
Qu’est-ce que l’acétaminophène?
Avec plus de 400 produits différents sur le marché canadien contenant de l’acétaminophène, celui-ci est le médicament en vente libre le plus facilement accessible à tous les groupes d’âge.
On peut le retrouver seul ou en combinaison avec des produits contre le rhume et la grippe, des opioïdes, des relaxants musculaires.
La molécule a été synthétisée pour la première fois il y a 120 ans
Décrire la voie métabolique de l’acétaminophène
Après l’ingestion orale, entre 60 et 98% d’une dose d’acétaminophène est rapidemeent absorbée au niveau de l’intestin grêle. La concentration plasmatique maximale est atteinte en 15 minutes pour les comprimés à libération immédiate entre 30 et 60 minutes pour les comprimés à libération prolongée
L’acétaminophène se distribue rapidement dans la plupart des tissus et est reconnu pour traverser les barrières placentaire et hématoencéphalique. Le métabolsime de l’acétaminophène se produit essentiellement au niveau du foie.
La voie métabolique principale de l’acétaminophène dans l’organisme est la glucorono-conjugaison. Elle a pour effet de produire un métabolite relativement peu toxique qui est excrété dans la bile avant de passer dans le reste du corps. Une fraction de ce médicament est cependant métabolisé en NAPQI par le cytochrome P450. Ce métabolite est extrêmement toxique pour le foie.
Lorsqu’un excès d’acétaminophène est ingéré, la voie métabolique de glucorono-conjugaison est saturée et le surplus de médicaments est traité par les cytochrome P450, produisant de grandes quantités de NAPQI. Il importe donc d’inciter les patients à prendre les doses recommandées
Quelle est la pricipale contre-indication de l’acétaminophène?
Vu son caractère hépatotoxique, il importe de réduire la dose quotidienne d’alcool ou d’éviter la prise quotidienne d’acétaminophène chez les patients qui consomment régulièrement plusieurs boissons alcoolisées chaque jour.
