AINS et acétaminophène Flashcards
Diclofénac est un dérivé de..
l’acide acétique
ibuprofène et naproxène sont des dérivés de..
l’acide propionique
Mécanisme d’action des AINS
Inhibition de la biosynthèse des prostaglandines par l’inhibition de la cyclo-oxygénase (COX)
o AINS : inhibition compétitive et réversible
o AAS : inhibition irréversible
Rôle de la COX-1
Enzyme constitutive, dans tous les tissus, responsable de la synthèse et du rôle des prostaglandines
Ex : protection de la muqueuse gastrique, homéostasie vasculaire, agrégation plaquettaire, fct du rein
Rôle de la COX-2
Enzyme inductible, indétectable normalement, induite par les cytokines pro-inflammatoires (interleukine 1, TNF α) lors de l’inflammation
o Responsable de l’inflammation et de la dlr : COX2 ↑ taux de prostaglandines lors d’inflammation
Effets d’une inhibition de la COX-1
entraîne des effets indésirables
o EI : inhibition de l’agrégation plaquettaire donc ↑ le temps de saignement, effets sur la muqueuse gastrique et effets rénaux
Effets d’une inhibition de la COX-2
effets analgésiques, antipyrétique et anti-inflammatoire
Pharmacocinétique des AINS
- Biodisponibilité : bonne par voie orale (excellente absorption), peu modifiée par la prise de nourriture (retarde
légèrement effet) - Liaison aux protéines plasmatiques : 90-98%, surtout à l’albumine, attention aux interactions
- Métabolisme : au niveau hépatique
- Élimination : a/n rénal pour la plupart
Comparer la demie-vie d’élimination des AINS
- Courte : AAS, ibuprofène
- Intermédiaire: Naproxène
- Longue : Diclofénac
Explication des effets digestifs causés par les AINS
A. Effet local : AINS = acides faibles = irritation de la muqueuse par contact direct
B. Effet systémique : Inhibition de la COX-1 = ↓ synthèse des PG = ↓ production de mucus gastrique
= tractus digestif haut susceptible à l’irritation et l’ulcération
* Effets gastriques même si sous forme de suppositoire via inhibition COX-1
Explication de l’altération de la fct rénale causée par les AINS
COX 1 et 2 présentes au niveau rénal
- AINS inhibent la production de prostaglandines
- ↓PG vasodilatatrices qui sont impliquées dans la régulation de l’homéostasie rénale = débit rénal affecté
- Effet significatif si : IR chronique, IC congestive, cirrhose hépatique avec ascite ou hypovolémie
Explication de l’inhibition de l’agrégation plaquettaire causée par les AINS
Seulement COX-1 impliqué, inhibition de la thromboxane A2 (agent responsable de l’agrégation plaquettaire) = ↑ du risque et du temps de saignement
** AINS (surtout Ibuprofène et Naproxène) peuvent interférer avec l’effet anti-plaquettaire de l’AAS
= Donner l’Aspirine 2 hrs avant l’AINS
Explication de la toxicité cardiovasculaire causée par les AINS
si IC congestive ou HTA: Risque de décompensation de la condition cardiaque
(effets non observés à des doses
Utilisation d’ibuprofène/naproxène en grossese
- Préférable de proposer alternatives, mais si processus inflammatoire, il est important de favoriser une prise occasionnelle sur quelques jrs (PG essentielles à l’implantation de l’embryon) :
1er trimestre : dose unique ok
2e trimestre : pas + de 5 jrs de suite
à partir de 28 sem. : à proscrire!
Contre-indications générales des AINS
Ulcère gastro-duodénal actif, hypersensibilité à un AINS ou à l’AAS, insuffisance
cardiaque/ rénale ou hépatique sévère, antécédent allergique favorisé par AAS ou AINS, grossesse, pédiatrie
(ibuprofène, naproxène ok)
Explication de l’effet anti-plaquettaire de l’AAS
- Effet important et IRRÉVERSIBLE sur l’agrégation plaquettaire par inhibition du thromboxane A2
- durée de cet effet est de 7-10 jours (durée de vie des plaquettes, qui ne sont plus capable de synthétiser COX)
- utile dans la prévention et le Tx de la maladie coronarienne
Interactions médicamenteuses des AINS
- ↑ l’effet de médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques (hypoglycémiants oraux, phénytoïne)
- ↑ le risque de saignement si le pt prend des anticoagulants
Posologie de l’ibuprofène
MVL : adultes 200-400mg q6-8h (max 1200mg/jr)
Avec ordonnance : 400-800mg q4-6h (max 2400mg/jr)
Posologie de l’ibuprofène chez l’enfant
> 6 mois: 10mg/kg/dose q6h (max 40mg/kg/jr)
Conséquence d’une forte liaison aux protéines plasmatiques des AINS
Si par exemple l’ibuprofène est fortement liée, l’autre médicament qui nécessite aussi une forte liaison aux protéines plasmatiques (hypoglycémiants oraux, phénytoïne) sera alors libre dans le sang et causera + d’effets systémiques
Mécanisme d’action du diclofénac
Inhibition de la COX-1 et de la COX-2 de façon réversible, inhibition de la lipoxygénase donc du Leucotriène B4 (médiateur qui stimule les récepteurs de la dlr en périphérie)
- Site d’action : tissus mous et nerfs périphériques au site d’application du gel (effet localisé)
Posologie du Voltaren
1,16% + de 16 ans : 2-4g T-QID et masser (1g = 2cm),
2,32% + de 18 ans : 2g Q12h et masser
Mécanisme d’action de l’acétaminophène
( ± élucidé) :
- Effet analgésique : inhibition de COX-3 a/n du SNC
- Effet antipyrétique : effet direct sur les centres thermorégulateurs de l’hypothalamus, ↑ la dissipation de la chaleur via vasodilatation et sudation
Pharmacocinétique de l’acétaminophène
- Absorption : biodispo orale 60-98%, pic sanguin en 30-60min, biodispo rectale 30-40%
- Partiellement lié aux protéines plasmatiques
- Métabolisme hépatique : CYP450, glucuronidation
- ½ vie = 2-3h
Posologie de l’acétaminophène chez l’adulte
- 500-1000mg q4-6h (régulier ou extra-fort)
- 1300mg q8h (cos à libération prolongée)
Max 4000mg/jr
**si fct hépatique altérée : max 2000mg/jr
