AINS et acétaminophène

Question 1

Diclofénac est un dérivé de..

Answer 1

l’acide acétique

Question 2

ibuprofène et naproxène sont des dérivés de..

Answer 2

l’acide propionique

Question 3

Mécanisme d’action des AINS

Answer 3

Inhibition de la biosynthèse des prostaglandines par l’inhibition de la cyclo-oxygénase (COX)
o AINS : inhibition compétitive et réversible
o AAS : inhibition irréversible

Question 4

Rôle de la COX-1

Answer 4

Enzyme constitutive, dans tous les tissus, responsable de la synthèse et du rôle des prostaglandines
Ex : protection de la muqueuse gastrique, homéostasie vasculaire, agrégation plaquettaire, fct du rein

Question 5

Rôle de la COX-2

Answer 5

Enzyme inductible, indétectable normalement, induite par les cytokines pro-inflammatoires (interleukine 1, TNF α) lors de l’inflammation
o Responsable de l’inflammation et de la dlr : COX2 ↑ taux de prostaglandines lors d’inflammation

Question 6

Effets d’une inhibition de la COX-1

Answer 6

entraîne des effets indésirables
o EI : inhibition de l’agrégation plaquettaire donc ↑ le temps de saignement, effets sur la muqueuse gastrique et effets rénaux

Question 7

Effets d’une inhibition de la COX-2

Answer 7

effets analgésiques, antipyrétique et anti-inflammatoire

Question 8

Pharmacocinétique des AINS

Answer 8

• Biodisponibilité : bonne par voie orale (excellente absorption), peu modifiée par la prise de nourriture (retarde
  légèrement effet)
• Liaison aux protéines plasmatiques : 90-98%, surtout à l’albumine, attention aux interactions
• Métabolisme : au niveau hépatique
• Élimination : a/n rénal pour la plupart

Question 9

Comparer la demie-vie d’élimination des AINS

Answer 9

• Courte : AAS, ibuprofène
• Intermédiaire: Naproxène
• Longue : Diclofénac

Question 10

Explication des effets digestifs causés par les AINS

Answer 10

A. Effet local : AINS = acides faibles = irritation de la muqueuse par contact direct
B. Effet systémique : Inhibition de la COX-1 = ↓ synthèse des PG = ↓ production de mucus gastrique
= tractus digestif haut susceptible à l’irritation et l’ulcération
* Effets gastriques même si sous forme de suppositoire via inhibition COX-1

Question 11

Explication de l’altération de la fct rénale causée par les AINS

Answer 11

COX 1 et 2 présentes au niveau rénal

• AINS inhibent la production de prostaglandines
• ↓PG vasodilatatrices qui sont impliquées dans la régulation de l’homéostasie rénale = débit rénal affecté
• Effet significatif si : IR chronique, IC congestive, cirrhose hépatique avec ascite ou hypovolémie

Question 12

Explication de l’inhibition de l’agrégation plaquettaire causée par les AINS

Answer 12

Seulement COX-1 impliqué, inhibition de la thromboxane A2 (agent responsable de l’agrégation plaquettaire) = ↑ du risque et du temps de saignement
** AINS (surtout Ibuprofène et Naproxène) peuvent interférer avec l’effet anti-plaquettaire de l’AAS
= Donner l’Aspirine 2 hrs avant l’AINS

Question 13

Explication de la toxicité cardiovasculaire causée par les AINS

Answer 13

si IC congestive ou HTA: Risque de décompensation de la condition cardiaque
(effets non observés à des doses

Question 14

Utilisation d’ibuprofène/naproxène en grossese

Answer 14

• Préférable de proposer alternatives, mais si processus inflammatoire, il est important de favoriser une prise occasionnelle sur quelques jrs (PG essentielles à l’implantation de l’embryon) :
  1er trimestre : dose unique ok
  2e trimestre : pas + de 5 jrs de suite
  à partir de 28 sem. : à proscrire!

Question 15

Contre-indications générales des AINS

Answer 15

Ulcère gastro-duodénal actif, hypersensibilité à un AINS ou à l’AAS, insuffisance
cardiaque/ rénale ou hépatique sévère, antécédent allergique favorisé par AAS ou AINS, grossesse, pédiatrie
(ibuprofène, naproxène ok)

Question 16

Explication de l’effet anti-plaquettaire de l’AAS

Answer 16

• Effet important et IRRÉVERSIBLE sur l’agrégation plaquettaire par inhibition du thromboxane A2
• durée de cet effet est de 7-10 jours (durée de vie des plaquettes, qui ne sont plus capable de synthétiser COX)
• utile dans la prévention et le Tx de la maladie coronarienne

Question 17

Interactions médicamenteuses des AINS

Answer 17

• ↑ l’effet de médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques (hypoglycémiants oraux, phénytoïne)
• ↑ le risque de saignement si le pt prend des anticoagulants

Question 18

Posologie de l’ibuprofène

Answer 18

MVL : adultes 200-400mg q6-8h (max 1200mg/jr)

Avec ordonnance : 400-800mg q4-6h (max 2400mg/jr)

Question 19

Posologie de l’ibuprofène chez l’enfant

Answer 19

> 6 mois: 10mg/kg/dose q6h (max 40mg/kg/jr)

Question 20

Conséquence d’une forte liaison aux protéines plasmatiques des AINS

Answer 20

Si par exemple l’ibuprofène est fortement liée, l’autre médicament qui nécessite aussi une forte liaison aux protéines plasmatiques (hypoglycémiants oraux, phénytoïne) sera alors libre dans le sang et causera + d’effets systémiques

Question 21

Mécanisme d’action du diclofénac

Answer 21

Inhibition de la COX-1 et de la COX-2 de façon réversible, inhibition de la lipoxygénase donc du Leucotriène B4 (médiateur qui stimule les récepteurs de la dlr en périphérie)
- Site d’action : tissus mous et nerfs périphériques au site d’application du gel (effet localisé)

Question 22

Posologie du Voltaren

Answer 22

1,16% + de 16 ans : 2-4g T-QID et masser (1g = 2cm),

2,32% + de 18 ans : 2g Q12h et masser

Question 23

Mécanisme d’action de l’acétaminophène

Answer 23

( ± élucidé) :

• Effet analgésique : inhibition de COX-3 a/n du SNC
• Effet antipyrétique : effet direct sur les centres thermorégulateurs de l’hypothalamus, ↑ la dissipation de la chaleur via vasodilatation et sudation

Question 24

Pharmacocinétique de l’acétaminophène

Answer 24

• Absorption : biodispo orale 60-98%, pic sanguin en 30-60min, biodispo rectale 30-40%
• Partiellement lié aux protéines plasmatiques
• Métabolisme hépatique : CYP450, glucuronidation
• ½ vie = 2-3h

Question 25

Posologie de l’acétaminophène chez l’adulte

Answer 25

• 500-1000mg q4-6h (régulier ou extra-fort)
• 1300mg q8h (cos à libération prolongée)
  Max 4000mg/jr
  **si fct hépatique altérée : max 2000mg/jr