Adénomes hypophysaires agressifs

Question 1

Professeur

Answer 1

Gerald Raverot Pr Lyon

Question 2

Définition tumeurs hypophysaires agressive

Answer 2

définition clinique
résistance aux traitements conventionnels : chirurgie, RXT, DA/SMS
croissance rapide
tumeur multi récidivante

Question 3

Définition tumeurs agressives selon ESE guidelines 2018

Answer 3

tumeur radiologiquement invasive ET croissance importante
OU croissance tumorale cliniquement significative résistante aux traitements standards (chirurgie, radiothérapie, et traitement médicaux conventionnels)

Question 4

Carcinome hypophysaire définition

Answer 4

métastase à distance de l’hypophyse à rechercher par IRM panmédullaire, PETscan et ponction lombaire à la recherche de méningite carcinomateuse

Question 5

Carcinome en pratique

Answer 5

rarement des tumeurs révélatrices mais surviennent dans la suite d’une histoire longue de tumeurs agressives multi récidivantes ayant déjà reçu de nombreuses options thérapeutiques et chirurgicale

Question 6

Différence carcinome hypophysaire et tumeurs agressives ?

Answer 6

pas de différence clinique : sexe ratio, type tumeur (adénome corticotrope), mortalité élevée : 43% carcinome dans le 2 ans, 28% de décès des tumeurs agressive

Question 7

Facteurs de risque de récidive principal

Answer 7

invasion du sinus caverneux associé à un mauvais résultat chirurgical
méta analyse : 15% contre 47% en cas de résidu

Question 8

Classification Hypopronos définition

Answer 8

Invasion : grade 1 non grade 2 oui

Proliférations : mitose < 2 Ki67 > 3% p53+ 0ou 1 marqueur : A 2 ou 3 : B

Question 9

Classification Hypopronos risque de récurrence selon grade

Answer 9

1a : 1
1b : 3,77
2a : 3,21
2b : 12,1

Question 10

Valeur pronostic de la classification

Answer 10

confirmation par 2 études prospectives indépendantes qui montrent un sur risque dans les adénomes tout venant de tout type et plus spécifiquement dans les adénomes gonadotropes

Question 11

CAT si échappement au traitement conventionnel (médicamenteux, chirurgical et radiothérapie)

Answer 11

Temozolomide

Question 12

Caractéristiques temozolomide

Answer 12

temodal
agent alkylant oral
insertion méthylation dans l’adn qui entraine apoptose et mort cellulaire permettant d’avoir un effet anti tumoral
150 mg/m2/j pour débuter pendant 5 jours tous les 28 jours puis 200mg/kg/j
seul traitement ayant une efficacité anti tumorale chez 50 % des patients et qui permet d’augmenter la survie des patients répondeurs (44 mois versus 16 mois)
risque de thrombopénie

Question 13

Temzolomide synthèse

Answer 13

1. C’est la première option thérapeutique en cas de tumeur agressive ou de carcinome
2. Permet le contrôle de près de 40 %des cas et améliore la survie des patients sensibles
3. Bonne tolérance en dehors du risque de thrombopénie
4. efficacité évaluable après 3 cycles
5. Si pas de réponse initiale : pas de réponse au long cours
6. En cas de réponse, la durée de traitement doit être discutée mais possiblement au très long cours

Question 14

Perspectives thérapeutiques

Answer 14

pas de seconde ligne

nombreuses options testées mais rarement efficace

Question 15

Indication Temzolomide

Answer 15

2b 3(métastase)