9. Desarrollo, maduración y activación de linfocitos T

Question 1

Panorama general: fases

Answer 1

Fase 1: desarrollo temprano de timocitos (diferenciación y proliferación)
1. Compromiso de linaje
2. Inicio de reordenamiento de genes TCR
3. Selección β y expansión clonal

Fase 2: maduración (selección timica)
4. Selección + (cTEC)
5. Selección - (mTEC y DCs)
6. COmpromiso del linaje (4/8)

Question 2

Es crucial para el compromiso de linaje a T

Answer 2

Receptor Notch

Question 3

Inicio de reordenamiento de TCR: etapas de DN

Answer 3

• DN1: entra a timo, no reordenamiento del TCR (notch)
• DN2: compromiso a T, inicia reodenamiento de β de TCR
• DN3: reordenamiento de β de TCR y pre-TCR, señales de supervivencia y proliferación
• DN4: expansión clonal, reordenamiento de α y expresión de CD8 y CD4

Question 4

Selección +

Answer 4

• Timocitos DP interactúan con las cTEC y evaluan la capacidad de reconocer el MHC propio
• Restricción: solo las de afinidad media sobreviven y continuan con desarrollo (las demas mueren por abandono)

Question 5

Selección -

Answer 5

• mTEC y DCs evaluan afinidad del TCR por combinaciones de péptido/MHC propio
• Elimina timocitos autoreactivos
• AIRE: factor de transcripción clave en mTEC expresa autoantígenos para eliminar linfocitos T autoreactivos

Question 6

Es un mecanismo por el que los linf T autoreactivos son eliminados durante la selección negativa en el timo

Selección negativa

Answer 6

Tolerancia central

Question 7

Previene la activación de linf T que pueden atacar tejidos propios

Selección negativa

Answer 7

Evitar autoinmunidad

Question 8

Compromiso de linaje y diferenciación

Answer 8

Los seleccionados + se diferencian en CD4 o CD8; fact de transcripcion clave:
- MHC I > Runx3 act > diferenciacion a Cd8
- MHC II > ThPOK act > CD4

Question 9

Facts de tTregs y pTregs

Answer 9

Diferenciacion de timocitos con afinidad alta
-= Mantienen tolerancia inmunologica, evita respuestas autoinmunes y suprimen activacion excesiva de otros linf t

Question 10

Si una cél T naïve o virgen se activa en los tejidos linfoides secundarios, se generan…

Answer 10

Cél T efectoras y de memoria

Question 11

Cosas necesarias para la activación

Answer 11

• Interacciones entre receptor-ligando (LT-APC)
• Señales de citocinas

Question 12

Proceso de activación de Linfocitos T

Answer 12

3 señales principales
1. Interacción TCR-MHC/péptido
2. Coestimulación mediante receptores (ej: CD28)
3. Citocinas polarizantes que guían la diferenciación

Question 13

Resultado de las señales de activación

Answer 13

Proliferación y diferenciación en cél efectoras o de memoria

Question 14

Activación de LT

Facts de sinapsis inmune

Señal 1

Answer 14

Organización moléculas señalización
- cSMAC (complejo central) ocurre la señalización principal: MHC-péptido
- pSMAC (complejo periférico) estabiliza interacción cél T-APC: moléculas de adhesión como LFA-1/ICAM-1

Cascada de señalización (tirosina cinasa)

Question 15

Activación de LT

Facts de coestimulación (CD28)

Señal 2

Answer 15

Impo para activación de T naïve, potencia señalización TCR, asegura supervivencia, proliferación y diferenciación
- CD28 (T): receptor coestimulador en superficie
- CD80/86 (APC): ligandos a coestimuladores expresados en APC

Question 16

Activación de LT

Puntos de control de la coestimulación

Señal 2

Answer 16

• Cohinibidor CTLA-4: compite contra CD28, frenando activación de T
• Inhibidores de CTLA-4 (ipilimuman): activan LT en pacientes con cáncer, promuve respuestas inmunitarias más agresivas contra tumores

Question 17

Activación de LT

Señalización por citocinas

Señal 3

Answer 17

IL-2 y expansión clonal
- IL-2: por T act, actúa en bucle autocrino > proliferación de LT (receptor con 3 cadenas: α (CD25), β, y γ.)

Citocinas polarizantes y diferenciación
- IL-12, IL-4 y TGF-β: guían diferenciación de T CD4+ en poblaciones específicas (TH1/2/17)