6. Sistema del complemento Flashcards
El sistema del complemento se llama así porque
Porque, así como lo dice su nombre, complementará al sistema inmune
→ Cél de complemento se producen en el hígado
¿Qué hizo Jules Bordet?
A. Bacteria + suero inmune = lisis
B. Bacteria + suero inmune (56°C) = ausencia de lisis
C. Bacteria + suero inmune (56°C) + suero inmune (fresco) = lisis
Menciona las variedades del sistema y su activación
→ Vía clásica: activada por ag-ab
→ Vía de las lectinas: activada por gérmenes (manosa)
→ Vía alternativa: activada por gérmenes y no gérmenes
Explicación rápida y general del sistema del complemento
- Vías: clásica/lectinas/alternativa
- Convertasa de C3
- Convertasa de C5
- C56789
- Lisis de células y bacterias
La vía del complemento se puede activar con proteínas de fase aguda, por ejemplo
La lectina
→ Este grupo de proteínas que experimentan cambios significativos en sus concentraciones en respuesta a una inflamación o infección
Lugar donde se produce la lectina
En el hígado
Funciones del complemento
→ Lisis: poros
→ Opsonzación: CR (receptores del complemento); fagocitosis
→ Activación de reacción inflamatoria: cel presentadora lleva señal y se puede desgranulación de granulocitos o fagocitos
→ Depuración de inmunocomplejos: CR elimina inmunocomplejos
Formas en las que se pueden encontrar el complemento
Circulan en e suero de forma funcionales inactivas
→ Proenzimas o cimógenos
Hasta que se corta la parte inhibidora y expone sitio activo de molécula
Lugar donde se fabrica el complemento
En hepatocitos (al igual que las protes de fase aguda) constitutivamente
Componentes del complementos
C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8 y C9
→ Se cortan en dos fragmentos
- A: pequeña y normalmente anafilotoxinas
- B: grandes y normalmente proteínas de poro de complemento
- EXCEPCIÓN: 2, al revés
Lugar en común de todas las vías
Convertir a C3 (por convertasa C3)
Además del complejo Ag-Ab, se pueden activar mediante
→ PCR (+ opsonina + biomarcador clínico): se une a fosfocolina
→ ADN, histonas en sup cél (NO DEBERÍAN DE ESTAR AHÍ)
Vía clásica
Componentes de C1
→ C1q: se une a complejo ag-ab
→ C1r: enzimático, cambio conformacional para C1s
→ C1s: enzimático, corta a C4 y después a C2
Vía clásica
¿Qué pasa al cprtar C4 y C2?
C4 expone su sitio de unión para C2 para hacer la Convertasa de C3 (C4b2a)
→ C4 se une en superficie cerca de C1
→ C2 se le une a C4
Vía clásica
¿Qué hace la convertasa de C3 (C4b2a)?
Convertasa hidroliza muchas C3
→ Algunas se unen a convertasa de C3 para formar la convertasa de C5 (C4b2a3b)
Vía clásica
Importancia de C3b en convertasa de C5
Es SUPER importante porque sin C3b, no se podría cortar a C5
Vía clásica
¿Qué pasa despues de cortar C5?
C5b se une a C6 y posterior a C7 (forma de cotonete)
→ Inicio de formación del Complejo de Ataque a Membrana (MAC)
Vía clásica
C5 se puede unir a C8 antes de unirse a C6 y C7
V/F
FALSO; se necesitan unir en orden; c5b + c6 = C5b6 + 7 = C5b67 + 8 = C5b678
Vía clásica
El complejo C5b678 puede funcionar, aún sin tener el último elemento que sería C9
V/F
VERDADERO, solo que funcionaría de forma más lenta
Vía clásica
¿Cómo sería la conformación de MAC completamente?
C5b6789
¿Cuáles C llevan a cabo la opsonización e inducción inflamatoria y quimiotaxis por anafilotoxinas?
→ Opsonización: todas las b (principalmente C3) menos 2
→ Inflamación y quimiotaxis por anafilotoxinas: todas las a (principalmente C3) menos 2
Vía alternativa (independiente de ab)
Encargados de activar la vía alternativa
Patógenos y no patógenos
→ Inicia espontaneamente, pero en presencia de patógenos MÁS
Vía alternativa (independiente de ab)
¿Qué sucede con el C3?
Hidrolizada de forma espontánea
→ C3b se dija en superficie extraña
Vía alternativa (independiente de ab)
¿Qué sucede después de que C3b se une a una superficie?
Es afin a Factor B y se le une, pero se encuentra inactivo
Vía alternativa (independiente de ab)
¿Qué sucede despues de la unión de Factor B?
Afinidad para Factor D
→ Fact D = enzima: cortará a fact B
→ Resultado: convertasa de C3
Vía alternativa (independiente de ab)
Después de tener la convertasa de C3, ¿se le une algo más?
Si, C3bBb + properdina
→ Properdina estabilizará C3bBb al patógeno, siendo un “seguro de convertasa para patógeno”
Vía alternativa (independiente a ab)
¿Qué sucede despuésd e tener a la convertasa de C3 (C3bBb)?
Lo mismo que en clásica
→ Corta C3 en a y b
→ C3b se une para hacer convertasa de C5 (C3bBb3b)
→ Corta C5 en a y b
→ C5b a MAC
Vía de las lectinas
¿Qué reconoce la vía de las lectinas?
Reconoce carbs específicos y se unen a ellos (ej: manosa)
Vía de las lectinas
¿Qué tiene de relación el ácido siálico con todo esto?
En cél humanas, los residuos de azúcar se cubren con ácido siálico para que no sean reconocidos por esta vía
→ Patogenos inteligentes tmb cubren sus residuos con esto para no ser descubiertos
Vía de lectina
Proceso de la vía de lectina
- Lectina de unión a manosa (MBL) se une a superficie extraña (manosa)
- Proteasas relacionadas con MBL (MASP 1 y 2) se unen a MBL
- Complejo actúa parecido a C1, corta C4 y C2
- Formación de convertasa C3 (C4b2a)
- Lo mismo que clásica
