7. Respuesta específica Pt.2

Question 1

Facts de las secuencias señal de recombinación (RSS)

Answer 1

A lado de cada segmento génico
→ Heptaméricas y nonaméricas conservadas
→ Separadas por espaciadores no convservados 12 o 23 pb

Question 2

¿Qué dice la regla 12/23?

Answer 2

Segmentos junto a RSS de 12 pb solo se unen con segmentos junto a RSS de 23 pb

Question 3

Pasos de recombinación VDJ

Answer 3

1. Recom RSS: RAG1/2 reconoce y se une a RSS
2. Escición hebra: RAG1/2 corta ADN en extremos de segm génicos (separa secuenccias de codificación y señal)
3. Forma horquillas (codificante) en extremo de VDJ, secuencias señal generan extremos romos
4. Ligadura de extremos señal: Ku70/Ku80 estabilizan romos, ADN ligasa IV + XRCC4 une romos, cerrando estas uniones
5. Escición horquilla: artemis (act por ADN-PKcs) abre horquillas en extremos V y J, → extremos salientes que ayudan diversidad
6. Adición nt P(alindrómicos): extremos salientes son sustratos para ADN polimerasa
7. Ligadura final: IV + XRCC4 unen romos (pol λ o μ añaden nt aleatorios)
8. Recorte de exonucleasa: recortan nt de extremos en uniones V-D y DJ
9. Adicción de nt N: TdT agrega N en codificadoras
10. Ligadura y reparación: IV + XRCC4 une extremos codificadores de V, D y J, completando recombinación

Question 4

Reordenamiento de primera cadena: BCR

Answer 4

→ Primero recombinación V(D)J de pesada
→ Después se expresa en sup con cadena ligera sustitutiva (pre BCR)

Question 5

Reordenamiento de la primera cadena: TCR

Answer 5

→ Primero recombinación beta por recombinación V(D)J
→ Expresada junto con alfa sustitutiva (preTCR 2)

Question 6

Facts de señalización por pre-BCR y pre-TCR

Answer 6

por su expresión, se envia señal de reordenamiento exitoso, lo que permite que la célula siga madurando

Question 7

Facts de reordenamiento de la segunda cadena

Answer 7

Después de la señal de los pres, procede con recombinación de cadena ligera (BCR) o alfa (TCR), una vez terminada, los receptores ya son funcionales en sus membranas

Question 8

¿Cuáles son los mecanismos de diversidad de BCR/TCR?

Answer 8

1. Combinatoria
2. Adición de nt P
3. Recorte de exonucleasa
4. Adición de nucleótidos N

Question 9

¿Qué pasa en la diversidad combinatoria?

Answer 9

Muchos segmentos VDJ y VJ se combinan
Cespués combinacion de pesadas + combinación de ligeras

Question 10

¿Qué ocurre en la adición de nt P?

Answer 10

Pasa cuando horquilla de ADN se escinde de manera asimétrica, creando secuencia palindrómica en uniones codificantes

Question 11

¿Qué ocurre en el recorte de exonucleasas?

Answer 11

VDJ: elimina nt
→ Aum variabilidad

Question 12

¿Qué ocurre en la adición de nt N?

Answer 12

TdT añade nt no codificados en VD y DJ en pesadas
→ ADN polimerasa μ hace lo mismo en pesadas y ligeras

Question 13

Caracts de BCR inmaduro

Answer 13

→ Después de recomb: BCR en cél B es IgM
→ IgM se expresa primero pq región constante esta inmediato después de segmentos VDJ recombinados

Question 14

Caracts BCR en cél B maduras

Answer 14

→ Se expresan IgD junto con IgM, por los diferentes sitios de poliadenilación
→ IgM e IgD actúan como receptores de mem sin alterar especificidad

Question 15

¿Por qué se da el cambio de clases o expresión de isotipos (IgG, IgA e IgE)?

Answer 15

→ Por proceso de cambio de clases
→ Después de activación por señales del entorno (citocinas e interacción de cel T)
→ Isotipos principalmente como solubles
→ Excepción de receptores de memb: B de memoria