8. Complejo mayor de histocompatibilidad

Question 1

Gpo de genes que codifican proteínas de membrana responsables de presentar fragmentos de ag a los linfocitos

Answer 1

MHC

Question 2

Función del MHC

Answer 2

permitir que cél presenten fragmentos de ag a cél T para iniciar respuesta inmune adaptativa

Question 3

Componentes estructurales de la MHC I

Answer 3

Presenta péptidos intracelulares (proteínas, virales o tumores) a T CD8 (peptidos en surco: 8-10 aa; muy promiscuos)
→ α: 3 dominios (1, 2 y 3). 1 +2 = dominio donde se une ag
→ β: asociada a α, estabiliza la estructura

Question 4

Componentes estructurales de la MHC II

Answer 4

Presenta péptidos extracelulares (bacterias, hongos, etc) a T CD4 (surco + amplio; peptidos de 12-18 aa)
→ Formado por dos cadenas α y β
→ Surco ag: α1 y β1.

Question 5

Diferencias entre MHC I y II

Answer 5

→ I: péptidos de protes intracél, activa CD8; en todas las cél nucleadas
→ II: péptidos de protes extracél, activa CD4; en todos las APC (macro, cél dendriticas y lifn B)

Question 6

Es el equivalente al MHC en humanos, localizado en el cromosoma 6

Answer 6

HLA
(human leukocyte antigen)

Question 7

Clases de HLA

Answer 7

→ I: codifica HLA-A, HLA-B y HLA-C, presentan ag a CD8
→ II: codifica HLA-DP, HLA-DQ y HLA-DR, presentan ag a CD4
→ III: contiene genes que codifican protes de complemento (C2, C4) y citocinas como TNF (factor de necrosis tumoral)

Question 8

Principales tipos de MHC involucradas en la presentación de ag a linfocitos T

Answer 8

Clásicas
clase I y II

Question 9

Menciona las moléculas no clásicas del MHC

Answer 9

→ I: HLA-E, HLA-F, HLA-G, roles de regulación resp inmune (especialmente con NK y embarazo; ej HLA-G en sup fetales y permite inhibición de rechazo por parte de CD8)
→ II: HLA-DM; en todas las APC y permite que se carguen los péptidos al MHC II clásico
→ CD1: no parte de MHC clásico, pero se considera parte de la familia. Presenta lípidos y glucolípidos a cél T

Question 10

Explicación vía endógena

Answer 10

1. Proteasoma: degrada protes citosólicas en péptidos, se transportan a REndoplasmático por TAP
2. Chaperonas: calnexina, calreticulina y tapasin estabilizan y ensamblan a MHC I
3. Carga en MHC I: péptidos se cargan en surco en RE antes de ser transportado a superifcie cél

Question 11

Explicación vía exógena

Answer 11

1. Cadena invariante (II): se asocian con MHC II en RE, bloqueando el sitio de unión del péptido
2. CLIP (péptido asociado a la cadena invariante): despúes de degradación parcial de cadena invariante, CLIP sigue bloqueando el surco de MHC II hasta que se remueven en los endosomas
3. HHLA-DM: facilita eliminación de CLIP y permite carga de péptido antigénico

Question 12

Explicación de la presentación cruzada

Answer 12

→ Mecanismo donde dendríticas pueden presentar ag exógenos (normal para II) pero para clase I
→ Importancia: para respuestas a infecciones virales y tumores, donde dendríticas presentan ag que no provienen de su propio citoplasma

Question 13

Relación entre MHC y transplantes

Answer 13

MHC de donante y receptor no coinciden = sistema inmune puede rechazar el injerto

Question 14

Explica como ocurre el rechazo de injertos

Answer 14

Ocurre cuando linfocitos T de receptor reconocen moléculas de MHC de donante (“extraño”) y activan respuestra inmunitaria contra el tejido injertado

Question 15

Relación entre MHC y enfermedades autoinmunes

Answer 15

→ Variantes específicas de MHC estan asociadas a desarrollarlas
→ MHC puede presentar péptidos propios de manera anormal, activando resp inmune contranuestro cuerpo

Question 16

RR y HLA

Answer 16

→ RR compara frecuencia de un alelo HLA en personas con una enfermedad vs en población gnral (RR>1= alelo asociado con un mayor riesgo de enf)
→ Ej: HLA-B27, este alelo presenta RR de 90 para espondilitis anquilosante (90 veces más riesgo con este alelo que los que no lo tienen)