4. Citocinas Flashcards
Definición de citocinas
Protes que comunican cél del sistema inmunológico
Clasificación de citocinas
Dependiendo de la distancia en la que actúan
→ Autocrina
→ Paracrina
→ Endocrina
Propiedades de las citocinas
→ Pleiotropía (dif efectos biológicos dependiendo de cél diana)
→ Redundancia (hacen lo mismo)
→ Sinergia (si se presentan juntas, su acción es más fuerte)
→ Antagonismo (inhiben)
→ Inducción en cascada
Familias de citocinas
→ IL-1
→ Citocinas de clase I (hematopoyetina)
→ Citocinas de clase II (interferón)
→ TNF
→ IL-17
→ Quimiocinas
Facts de familia IL-1
→ Incluye: IL-1α, IL-1β, IL-1Ra, IL-18, IL-33
→ Interacción: con receptores diméricos induciendo respuestas (principalmente proinflamatorias)
Inhibidores de la familia IL-1
Misma estructura menos en lo siguiente
→ IL-1RII: no tienen dominios TIR (no inicia señalización)
→ sIL-1RII y sIL-1RAcP: no dominio transmembranal (no cruza)
¿Qué incluen las citocinas de clase I (hematopoyetina)?
→ IL (2, 4 y 6)
→ Eritropoyetina (EPO)
→ Factores estimulantes de colonias (GM-CSF)
Función de las citocinas de clase I (hematopoyetina)
Regula
→ Hemaotopoyesis
→ Desarrollo
→ Función cél Inmunitarias
→ Respuesta inmune
¿Qué incluyen las citocinas de clase II (interferón)?
→ IFN (α, β, γ)
→ IL específicas (10)
Facts de interferones de tipo I
→ α y β
→ Median respuesta antivirales tempranas (pDC)
Facts de interferones de tipo II
→ γ
→ Activan macrófagos
→ Interactúan cél de adaptativo
→ Apoyan a generar TH1
Facts de interferones de tipo III
→ λ
→ Secretadas por cél dendríticas plasmocitoides
Facts de la familia de TNF
→ α, β, FasL y CD40L
→ Actúan como trímeros y aparecen de forma solubles o unidas a memb
→ Inducen diferenciación, supervivencia, proliferación y apoptosis
Formas en las que pueden aparecer los miembros de la familia de citocinas de TNF
Solubles o unidas a memb
¿Por medio de que y que hacen las familias de TNF?
Activa NF-κB e inducen
→ Diferenciación
→ Supervivencia
→ Proliferación
→ Apoptosis
Caract. de familia de citocinas IL-17
Son proinflamatorias en acción
Facts de familia quimiocinas
→ Promueve mov de cél de sist inmunitario dentro y fuera de órganos linfoides
→ Clasificación por disposición de residuos de cisteína (C, forman enlaces disulfuro en molécula)
Son las quimiocinas que se incluyen
→ CCL19: atrae cél dendriticas a ganglios linfáticos
→ CXCL8: atrae neutro a infección
¿Cómo las citocinas generan una respuesta específica y se encuentran en todas las cél inmunes?
→ Receptores de citocinas solo se expresan después de contacto con ag
→ Citocinas expresadas dependen de ag
→ Secreción cuando hay interacción directa entre citocina-cél blanco
→ Concentración altos localmente dañan a APC blancos locales (no a cel mas distantes)
→ Vida media: corta
Proceso por el cuál se une un ligando al receptor celular, que se traduce en una modificación en act cél
Señalización
¿Qué determina la especificidad de la señal?
Por la combinación específica de receptores + cinasas + moléculas efectoras posteriores
Proceso de transducción de señales de citocinas
- Unión: citocina + receptor → dimerización receptor
- JAK se activan por fosforilación recíproca
- JAK activados fosforilan residuos de tirosina en receptor
- STAT se acoplan a sitios fosforilados en receptor
- STAT se fosforilan y activan
- STAT fosforiladas se dimerizan
- Dímeros de STAT desplazan al núcleo y favorecen transcripción
