10. Desarrollo, maduración y activación de linfocitos B Flashcards
Fase 1: desarrollo temprano de LB (desarrollo)
Desarrollo y maduración de LB
Desarrollo: cél progenitoras > B
Eventos clave
1. Comrpomiso de linaje B (HSC>Pro-B)
2. Reordenamiento de cadena pesada (Pro-B>Pre-B)
3. Expansión clonal y reordenamiento de cadena ligera (Pre-B>LB inmaduro)
Fase 2: eventos de selección y maduración en bazo
Desarrollo y maduración de LB
Maduración: B inmaduras > selección > funcionalidad completa > diferenciación
Eventos clave
4.- Selección - en MO
5.- Maduración en bazo (T1>T2)
6.- Diferenciación en subtipos de cél B (B-2, MZB y B-1)
Compromiso de linaje (HSC>Pro-B)
Desarrollo de LB
Célula madre hematopoyética (HSC) → Progenitor linfoide común (CLP) → Pre-Pro-B → Célula Pro-B
Señalización inicial
- HSC: c-kit y scf cerca de osteoblastos en méd ósea
- Pre-Pro-B: mov a cél estromales que expresan CXCL12
Fact de transcripción clave: Ikarosm PU.1 y E2A
Facts de reordenamiento de cadena pesada (Pro-B>Pre-B)
Desarrollo de LB
Reordena gen de cadena pesada (IgH)
- Recombinación V(D)J en Pro-B
- Expresión de cadena pesada μ y formación del Pre-BCR
- Proliferación dependiente de IL-7 y transición a cél Pre-B grande
Facts de expansión clonal y reordenamiento de cadena ligera (Pre-B grande>LB inmaduro)
Desarrollo LB
- Proliferación cél pre-B grandes
- Reordenamiendo de cadena ligera (IgL): linf > linf pre-B petits
- Formación BCR completo que marca transición a B inmadura (lista para entrar a procesos de slección)
Facts de selección - en MO
Selección y maduración de LB
Caract cél B inmaduras: expresa IgM en sup
- Selec -: reacción fuerte = muerte
- Anergia: reacción moderada = inactivación funcional
- Tolerancia central: pérdida de cel B con receptores autorreactivos
Facts de cél de Transición T1
Maduración en bazo (transición T1)
- Caract: alta expresión de IgM en sup y capacidad limitada de respuestas antigénicas por baja expresión de coestimuladores (CD19)
- Selección - (tolerancia periférica)
Fact de cél de Transición T2
Maduración en bazo (transición T1)
- Caract: expresión de IgM e IgD, mayor maduración
- Supervivencia depende de señalización por BAFF
- Diferenciación en cél B-2 maduras o cél de zona marginal (MZB) en bazo
Tipos de cél B maduras
Diferenciación en subtipos de cél B
- B-2 (convencionales): og en médula ósea, completan madurazión en bazo y circulan en sangre y organos linfoides secundarios (foliculos). producen ab específicos
- Cél de zona marginal (MZB): subpoblación especializada de cél B-2, maduran en bazo x señales eps. Respuesta a ag polisacáridos sin necesidad de LT
Vías de activación de lin B
En órganos linfoides 2rios como bazo y ganglios linfáticos
- Dependeinte de cél T (TD)
- Independiente de cél T (TI-1 y TI-2)
Reconocimiento de ag y unión con L-Th
Activación dependiendo de cél T
- Reconocimiento ag x BCR en cél B-2
- Procesamiento y presentación de ag en MHCII
- Migración de cél B a región de cél T en bazo: interacción con Lin TH
- Sinapsis con LT: cél Tfh secretan citocinas (IL-21/4) > proliferación, supervivencia y diferenciación de cél B
Migración al Folículo
Activación dependiente de cél T (TD)
- Interacción LB-LTh: proporciona quimiocinas para migración al folículo de los LB
- Folículo 1rio > 2rio (centro germinal) para proliferar, hipermutación somática (SHM) y cambio de clase de ab (CSR)
Migración al folículo
Centro germinal: organización y función
Activación depenidente de cél T (TD)
Zonas
- Zona oscura (DZ): proliferación de centroblastos
- Zona clara (LZ): interacción con cél Tfh y cél dendriticas foliculares y selección de centrocitos
*Centroblastos: LB en DZ, proliferación ráp
*Centrocitos: LB en LZ, interacción y selección
Facts de SHM
Hiper-Mutación somática (SHM)
Generación de ab de alta afinidad; x AID
