8.3 Incretinen en hun rol bij behandeling van diabetes

Question 1

wat zijn incretines?

Answer 1

incretines zijn factoren die door de darm worden uitgescheiden als reactie op de inname van voedingsstoffen die de maaltijdgerelateerde insulinerespons bij gezonde mensen versterken

Question 2

wat is het effect van incretine?

Answer 2

een sterkere insuline afgifte na orale glucose inname dan na intraveneuze toegediende glucose

glucose in de darm stimuleert de secretie van incretines die de beta cel activeert tot meer insuline afgifte en productie

Question 3

wat zijn de twee soorten incretines?

Answer 3

GLP-1 (glucagon like peptide 1)
GIP (glucose dependent insulinotropic peptide)

beide hormonen worden gesecreteerd door endocriene cellen in het epitheel van de darm

Question 4

door wat worden GLP-1 en GIP geproduceerd?

Answer 4

GIP door de k cellen in het duodenum en jejunum

GLP-1 door de L cellen in het ileum en proximale colon

Question 5

wat is het effect van GLP-1?

Answer 5

als voedsel is ingenomen wordt GLP-1 gesecreteerd door de L cellen. 
dit zorgt voor
- meer glucose afhankelijke insuline secretie
- onderdrukken glucagon secretie
- vertraagt de maaglediging 
- vermindert voedsel inname 
- insuline gevoeligheid omhoog 
- verhoging beta-cell massa

Question 6

wat is de rol van intecrines in de pathogenese van diabetes?

Answer 6

mensen met DMT2 hebben een verminderde GLP-1 afgifte. hierdoor hebben zij een verminderde insuline gevoeligheid.

hier hebben de meeste mensen geen last van doordat de eilandjes van lagerhans meer insuline gaan produceren. naarmate je ouder wordt neemt deze capaciteit ook af. de insuline productie schiet tekort. hierdoor zal de glucose zowel postprandiaal als nuchter stijgen–> DMT2

DMT2 is dus een progressieve ziekte

Question 7

wat zijn behandelmogelijkheden voor DMT2?

Answer 7

GLP-1 infusie

• insuline afgifte gestimuleerd
• glucagonsecretie geremd

bloedsuikerspiegel wordt genormaliseerd

Question 8

wat zijn de effecten van GLP-1 injecties na een aantal weken?

Answer 8

de insuline gevoeligheid neemt toe

gewichtsverlies (door verminderde eetlust)

Question 9

wat zijn 2 problemen bij het gebruik van GLP-1?

Answer 9

GLP-1 is een eiwit en kan dus niet oraal worden toegediend omdat het dan wordt afgebroken in de maag

GLP-1 heeft een korte halfwaarde tijd door de snelle afbraak via DDP-4. inactiveert GLP-1 in minder dan 1 minuut

Question 10

hoe kunnen de GLP-1 effecten verbeterd worden?

Answer 10

door een GLP-1 toe te voegen met langere halfwaardetijd (injecties)

• exenatide
• liraglutide
• exenatide LAR

door DPP-4 te blokkeren (oraal)

• sitagliptin
• vildagliptin
• alogliptin
• saxagliptin

Question 11

wat is exenatide?

Answer 11

exenatine komt meer dan 50% overeen met humaan GLP-1
bindt met GLP-1 receptors op betacellen

het is resistent tegen DPP-4 inactivatie
na de injecties is het tot 10 uur in het plasma

Question 12

wat doen DPP-4 remmers?

Answer 12

ze remmen de afbraak van GLP-1

ze voorkomen de destructie van beta-cellen

Question 13

wat zijn voor en nadelen van DPP-4 remmers?

Answer 13

voordeel: ze kunnen oraal gegeven worden, minder bijwerkingen
nadeel: bevatten minder krachtige stoffen waardoor ze minder effect hebben op de daling van de bloedsuikerspiegel (en gewicht), geassocieerd met luchtweginfecties

Question 14

wat is de roux-en-y gastris bypass (RYGB)?

Answer 14

het is een werkzame behandeling voor DMT2

een groot deel van de maag en duodenum worden nu gebypassed

Question 15

wat gebeurd er bij een roux-en-y gastric bypass?

Answer 15

reductie maag

uitsluiting van twaalfvingerige darm en maagresten

veranderde galstroom

vroege jejunale blootstelling aan voedsel

gedeeltelijke vagotomie

Question 16

wat zijn de effecten van de roux-en-y gastric bypass op de voedsel inname?

Answer 16

lichaamsgewicht neemt in 10 jaar met 25% af

het setpoint komt lager te liggen waardoor mensen minder gaan eten
ook gaan patienten meer bewegen

Question 17

wat is het effect van de RYGB op de glucose controle en DMT2?

Answer 17

de RYBG regelt de hyperglykemie en hyperinsulinemie door de voedselinname te verminderen en de voordarm te omzeilen

het hongergevoel neemt af (ghreline).
versterkte afgifte van PYY en GLP-1.
 de insuline secretie neemt toe. 
de insuline gevoeligheid verbeterd 
 ernst van DMT2 neemt af

chirurgisch kan je DMT2 genezen

Question 18

welk effect heet RYGB op de micro- en macrovasculaire complicaties?

Answer 18

deze worden voorkomen