8. PG, LCT, ET y ON

Question 1

AUTACOIDES son… + ejemplos

Answer 1

Sustancias endógenas de acción autocrina o paracrina. No se encuentran preformadas en los tejidos, solo se sintetizan cuando hay presencia de un estímulo.
Ejemplo:
- Histamina y serotonina
- Endotelinas y óxido nítrico
- Eicosanoides: PG, tromboxanos, leucotrienos

Question 2

síntesis de prostaglandinas

Answer 2

1. Lesión celular hace que se genere fosfolipasa A2 a partir de fosfolípidos de membrana
2. Fosfolipasa A2 saca fosfatidilcolina y fosfatidil-etanol-amina de membrana + Formación de ácido araquidónico que entra a citosol para metabolizarse con:
   
   • 5-lipooxigenasa → HPETE → leucotrienos C4, D4 y T4
   • ciclooxigenasa (COX) → PGG2 → PGH2 → PGE2, PGF2, PGD2, PGI2, TXA2

Question 3

diferencias entre COX-1 y COX-2

Answer 3

• COX-1 (constitutiva): En todas las cél del organismo
• COX-2 (inducible): Solo en inflamación
  
  • Constitutiva en riñón, SNC, endotelio vascular y útero

Question 4

acciones de leucotrienos

Answer 4

Vasoconstricción, broncoconstricción, inflamación:
- Grupo B4: Funciones microvasculares
- Grupo LTh, D4: Broncoespasmo y secreción bronquial

Question 5

efectos farmacológicos a nivel cardiovascular de PGE2, PGI2, TXA2, PGF2⍺, PGD2 y leucotrienos

Answer 5

• PGE2 y PGI2 Vasodilatación → ↓ PA + taquicardia
• TXA2: Vasoconstricción
• PGF2⍺ y PGD2: Vasodilatación con ↓ concentración, vasoconstricción con ↑ concentración
• Leucotrienos: Vasoconstricción → Vasodilatación a largo plazo

Question 6

efectos farmacológicos a nivel de sangre de LCTB4 y PG

Answer 6

• PGI2: Flobosis
• LCTB4: Proinflamatorios (↑ permeabilidad vascular), quimiotácticos transendoteliales de PMN, potenciándolos
• PG: Inhiben acción celular de linfocitos y leucocitos (regulan rpta. inmune)

Question 7

efectos farmacológicos a nivel de bronquios de PG, TX y LCT

Answer 7

• PGI2 y PGE2: Broncodilatación
• PGF2⍺, PGD2, TXA2: Broncoconstricción
• LCTC4 y LCTD4: Broncoespasmo, edema de mucosa bronquial, secreción bronquial

Question 8

efectos farmacológicos a nivel del útero de PG

Answer 8

• PGF contrae
• PGE2 y PGI2 relajan

Question 9

efectos farmacológicos a nivel gastrointestinal de PG y LCT

Answer 9

• PG: Contracción de músculo liso, citoprotectoras (vasodilatación, ↓ ácido y pepsina, ↑ moco)
• LCT: Contracción de actividad intestinal

Question 10

efectos farmacológicos a nivel renal de PG y TX

Answer 10

• PGE2 y PGI2: Vasodilatación (función protectora), ↑ renina
• TXA2: Vasoconstricción

Question 11

efectos farmacológicos a nivel de SNC y terminaciones nerviosas de PG y LCT

Answer 11

• PGE2: Fiebre en hipotálamo (desregulación de temperatura)
• PG y LCT: Sensibilizan terminaciones dolorosas

Question 12

receptores de PG y LCT

Answer 12

• DP para PGD2
• FP para PGF2
• IP para PGI2 (prostaciclina)
• TP para TXA2
• EP 1, 2, 3 y 4 para PGE

Question 13

rol de PG en reproducción, embarazo y parto

Answer 13

• Reproducción: PG en semen dilatan cuello uterino y estimulan contracción de trompas para fecundación
• Embarazo: PG pueden causar abortos, estimulan parto porque aumentan en tercer trimestre
• Parto: Contraen útero con oxitocina (excepto PGI2)

Question 14

usos terapéuticos + farmacocinética de Dinoprostona

Answer 14

• Abortos terapéuticos (con PGE2 o PGF2)
• Semisintética
• Vida media corta, metabolismo rápido

Question 15

usos terapéuticos de Misoprostol

Answer 15

• Análogo de PGE1: Citoprotección gástrica en caso de uso de AINES prolongado
  
  • Vida media muy corta, a diferencia de omeprazol (inhibidor de bomba)

Question 16

usos terapéuticos de alprostadil, caverject

Answer 16

• Impotencia sexual: Mejoran la circulación de cuerpos cavernosos (vasodilatación)
  
  • Alprostadil: PGE1, para mantener el conducto arterioso abierto en niños con shunt
  • Caverject: PGE2

Question 17

relación entre PGF2 y fumar

Answer 17

Fumar aumenta la producción de PGF2 = Broncoconstricción

Question 18

indicaciones de uso de Latanoprost

Answer 18

Glaucoma
- PG vasoconstrictora (PGF2) en cuerpo ciliar
- ↓ perfusión
- ↓ secreción de humor acuoso = ↓ humor acuoso

Question 19

qué antileucotrienos se usan?

Answer 19

Drogas que inhiben receptores de LCT: Montelukast, zafirlukast y panlukast
- Montelukast (LTC4 y LTD4) tiene menos reacciones adversas y mejores efectos, ↓ inflamación bronquial y broncoespasmo

Question 20

qué son endotelinas?

Answer 20

Sustancia peptídica producida en endotelio y se propaga a otros tejidos

Question 21

tipos de endotelinas + localización

Answer 21

• ET1: En endotelio vascular, astrocitos, SNC, mesangio renal, endometrio, cél. de Sertoli
• ET2: En riñones e intestino
• ET3: En SNC

Question 22

receptores de endotelinas

Answer 22

• RET-A: ET1 (más afinidad), ET2 y ET3 (menos afinidad)
• RET-B: Igual afinidad por todas las endotelinas

Question 23

mecanismo de acción de ET1

Answer 23

• Estimulación por iL-1, TGF-β, aldosterona → **Aumenta Ca intracelular **→ Vasoconstricción de músculo liso vascular
  
  • Efecto fugaz

Question 24

efectos farmacológicos de endotelina

Answer 24

• Cardiovascular: Inotropismo (↑ FC y fuera de contracción), vasoconstricción, ↑ PA
• Respiratorio: Vasoconstricción = ↓ intercambio gaseoso
  
  • Hipertensión pulmonar primaria: Factor etiopatogénico
• Riñones: Vasoconstricción de arteria aferente = ↓ FG
• Endocrino: ↑ aldosterona, angiotensina II y vasopresina

Question 25

antagonistas de endotelina

Answer 25

• Fosforamidón: Inhibe enzima convertidora de endotelina, ya no se usa
• Bosentán: Bloqueador de receptores RET-A y RET-B para hipertensión pulmonar primaria → Vasodilatación
• Ambrisentán: Bloqueador de receptor selectivo de RET-A

Question 26

efectos adversos de bosentán

Answer 26

• Hepato-tóxico
• Contraindicado en gestación
• Disminuye efecto de anticonceptivos

Question 27

qué desencadena producción de óxido nítrico?

Answer 27

• Ach
• Bradicinina
• Histamina
• Serotonina

Question 28

síntesis + mecanismo de acción + efecto de óxido nítrico

Answer 28

L-arginina + ON sintetasa → ON `L-citrulina → Activación de guanilatociclasa → Activación de GTP → Producción de GMPc → Vasodilatación

Question 29

qué produce ON artificialmente (donantes de ON)?

Answer 29

• Nitroprusiato de sodio
• Nitroglicerina

Question 30

acciones farmacológicas de óxido nítrico

Answer 30

• Cardiovascular: Vasodilatación, ↓ PA
• Pulmones: Vasodilatación = ↑ oxigenación
• Plaquetas: ↓ adhesión, agregación y trombosis
• SNC: Libera glutamato
• Inflamación: Aumenta inflamación y síntesis de PG