8. PG, LCT, ET y ON Flashcards
AUTACOIDES son… + ejemplos
Sustancias endógenas de acción autocrina o paracrina. No se encuentran preformadas en los tejidos, solo se sintetizan cuando hay presencia de un estímulo.
Ejemplo:
- Histamina y serotonina
- Endotelinas y óxido nítrico
- Eicosanoides: PG, tromboxanos, leucotrienos
síntesis de prostaglandinas
- Lesión celular hace que se genere fosfolipasa A2 a partir de fosfolípidos de membrana
- Fosfolipasa A2 saca fosfatidilcolina y fosfatidil-etanol-amina de membrana + Formación de ácido araquidónico que entra a citosol para metabolizarse con:
- 5-lipooxigenasa → HPETE → leucotrienos C4, D4 y T4
- ciclooxigenasa (COX) → PGG2 → PGH2 → PGE2, PGF2, PGD2, PGI2, TXA2
diferencias entre COX-1 y COX-2
- COX-1 (constitutiva): En todas las cél del organismo
-
COX-2 (inducible): Solo en inflamación
- Constitutiva en riñón, SNC, endotelio vascular y útero
acciones de leucotrienos
Vasoconstricción, broncoconstricción, inflamación:
- Grupo B4: Funciones microvasculares
- Grupo LTh, D4: Broncoespasmo y secreción bronquial
efectos farmacológicos a nivel cardiovascular de PGE2, PGI2, TXA2, PGF2⍺, PGD2 y leucotrienos
- PGE2 y PGI2 Vasodilatación → ↓ PA + taquicardia
- TXA2: Vasoconstricción
- PGF2⍺ y PGD2: Vasodilatación con ↓ concentración, vasoconstricción con ↑ concentración
- Leucotrienos: Vasoconstricción → Vasodilatación a largo plazo
efectos farmacológicos a nivel de sangre de LCTB4 y PG
- PGI2: Flobosis
- LCTB4: Proinflamatorios (↑ permeabilidad vascular), quimiotácticos transendoteliales de PMN, potenciándolos
- PG: Inhiben acción celular de linfocitos y leucocitos (regulan rpta. inmune)
efectos farmacológicos a nivel de bronquios de PG, TX y LCT
- PGI2 y PGE2: Broncodilatación
- PGF2⍺, PGD2, TXA2: Broncoconstricción
- LCTC4 y LCTD4: Broncoespasmo, edema de mucosa bronquial, secreción bronquial
efectos farmacológicos a nivel del útero de PG
- PGF contrae
- PGE2 y PGI2 relajan
efectos farmacológicos a nivel gastrointestinal de PG y LCT
- PG: Contracción de músculo liso, citoprotectoras (vasodilatación, ↓ ácido y pepsina, ↑ moco)
- LCT: Contracción de actividad intestinal
efectos farmacológicos a nivel renal de PG y TX
- PGE2 y PGI2: Vasodilatación (función protectora), ↑ renina
- TXA2: Vasoconstricción
efectos farmacológicos a nivel de SNC y terminaciones nerviosas de PG y LCT
- PGE2: Fiebre en hipotálamo (desregulación de temperatura)
- PG y LCT: Sensibilizan terminaciones dolorosas
receptores de PG y LCT
- DP para PGD2
- FP para PGF2
- IP para PGI2 (prostaciclina)
- TP para TXA2
- EP 1, 2, 3 y 4 para PGE
rol de PG en reproducción, embarazo y parto
- Reproducción: PG en semen dilatan cuello uterino y estimulan contracción de trompas para fecundación
- Embarazo: PG pueden causar abortos, estimulan parto porque aumentan en tercer trimestre
- Parto: Contraen útero con oxitocina (excepto PGI2)
usos terapéuticos + farmacocinética de Dinoprostona
- Abortos terapéuticos (con PGE2 o PGF2)
- Semisintética
- Vida media corta, metabolismo rápido
usos terapéuticos de Misoprostol
-
Análogo de PGE1: Citoprotección gástrica en caso de uso de AINES prolongado
- Vida media muy corta, a diferencia de omeprazol (inhibidor de bomba)
usos terapéuticos de alprostadil, caverject
- Impotencia sexual: Mejoran la circulación de cuerpos cavernosos (vasodilatación)
- Alprostadil: PGE1, para mantener el conducto arterioso abierto en niños con shunt
- Caverject: PGE2
relación entre PGF2 y fumar
Fumar aumenta la producción de PGF2 = Broncoconstricción
indicaciones de uso de Latanoprost
Glaucoma
- PG vasoconstrictora (PGF2) en cuerpo ciliar
- ↓ perfusión
- ↓ secreción de humor acuoso = ↓ humor acuoso
qué antileucotrienos se usan?
Drogas que inhiben receptores de LCT: Montelukast, zafirlukast y panlukast
- Montelukast (LTC4 y LTD4) tiene menos reacciones adversas y mejores efectos, ↓ inflamación bronquial y broncoespasmo
qué son endotelinas?
Sustancia peptídica producida en endotelio y se propaga a otros tejidos
tipos de endotelinas + localización
- ET1: En endotelio vascular, astrocitos, SNC, mesangio renal, endometrio, cél. de Sertoli
- ET2: En riñones e intestino
- ET3: En SNC
receptores de endotelinas
- RET-A: ET1 (más afinidad), ET2 y ET3 (menos afinidad)
- RET-B: Igual afinidad por todas las endotelinas
mecanismo de acción de ET1
-
Estimulación por iL-1, TGF-β, aldosterona → **Aumenta Ca intracelular **→ Vasoconstricción de músculo liso vascular
- Efecto fugaz
efectos farmacológicos de endotelina
- Cardiovascular: Inotropismo (↑ FC y fuera de contracción), vasoconstricción, ↑ PA
-
Respiratorio: Vasoconstricción = ↓ intercambio gaseoso
- Hipertensión pulmonar primaria: Factor etiopatogénico
- Riñones: Vasoconstricción de arteria aferente = ↓ FG
- Endocrino: ↑ aldosterona, angiotensina II y vasopresina
antagonistas de endotelina
- Fosforamidón: Inhibe enzima convertidora de endotelina, ya no se usa
- Bosentán: Bloqueador de receptores RET-A y RET-B para hipertensión pulmonar primaria → Vasodilatación
- Ambrisentán: Bloqueador de receptor selectivo de RET-A
efectos adversos de bosentán
- Hepato-tóxico
- Contraindicado en gestación
- Disminuye efecto de anticonceptivos
qué desencadena producción de óxido nítrico?
- Ach
- Bradicinina
- Histamina
- Serotonina
síntesis + mecanismo de acción + efecto de óxido nítrico
L-arginina + ON sintetasa → ON `L-citrulina → Activación de guanilatociclasa → Activación de GTP → Producción de GMPc → Vasodilatación
qué produce ON artificialmente (donantes de ON)?
- Nitroprusiato de sodio
- Nitroglicerina
acciones farmacológicas de óxido nítrico
- Cardiovascular: Vasodilatación, ↓ PA
- Pulmones: Vasodilatación = ↑ oxigenación
- Plaquetas: ↓ adhesión, agregación y trombosis
- SNC: Libera glutamato
- Inflamación: Aumenta inflamación y síntesis de PG
