3. farmacocinética Flashcards
qué es farmacocinética?
- Absorción, distribución, metabolismo y eliminación
- Lo que organismo hace a la droga
qué fármacos no se absorben (entran y salen por heces sin entrar a sangre)?
- Lactulosa: Reblandece heces
- Furazolidona
- Simeticona
qué fármacos no se absorben (no pasan por membranas)?
Los medicamentos administrados por endovenosa (EV) no hacen absorción al ser introducidos directamente a la sangre, no hay membranas que atravesar
la absorción determina…
Periodo de latencia (PL): Tiempo desde que es administrada/tomada la droga hasta que empiezan los primeros efectos
factores que determinan absorción
- Propiedad fisicoquímicas de las drogas: Tamaño molecular, grado de liposolubilidad, grado de ionización
- Solubilidad de las drogas en líquidos corporales
- Concentración, área de superficie e irrigación en el sitio de absorción
- pH en el sitio de acción
- Vía de administración
qué es biodisponibilidad?
% del fármaco que llega a la circulación dependiendo de vía de administración
- Intravenoso: 100% (todo llega a sangre)
qué reduce la biodisponibilidad cuando un fármaco se administra por vías diferentes a IV?
- Absorción incompleta
- Metabolismo de primer paso
- Distribución en otros tejidos
cómo se absorbe la aspirina?
Aspirina se absorbe en medios ácidos y dura 7 días
fases de distribución
- FASE 1: Droga llegará a órganos más irrigados: cerebro, hígado, riñones, pulmones, corazón)
- FASE 2: Droga llegará a los órganos con circulación intermedia: piel, músculo esquelético, otras vísceras
- FASE 3: Droga llegará a la grasa corporal de forma tardía por limitada circulación. Entrará lentamente y saldrá lentamente.
depósitos de drogas
- Propia proteína plasmática donde la droga se ha ligado: Según características fisicoquímicas, sitios de fijación y concentración de droga
- Grasa corporal: Drogas liposolubles
- Líquido intracelular: Azitromicina se almacena y dura 24 horas
qué fármaco no pasa por placenta?
Cualquier droga medianamente liposoluble con peso molecular menor de 1000 atraviesa la placenta (casi todas las drogas)
- Heparina es un anticoagulante que no pasa la placenta
cuándo hay redistribución de drogas y qué es?
Salida de drogas desde el sitio de acción hacia tejidos donde se va a almacenar. Implica importancia cuando la droga es muy liposoluble.
- Tiopental es una de las drogas más liposolubles
qué es la eliminación de fármacos?
Mecanismos por los que organismo elimina drogas. Son:
- Biotransformación/Metabolismo: Convertir una droga en un compuesto más ionizado y menos liposoluble
- Excreción
qué es el tiempo de vida media?
Tiempo que tarda la concentración circulante de un fármaco en disminuir en 50%. Ya se inactivó, ya no sirve, ya se eliminará.
qué es una prodroga?
Son drogas que ingresan al organismo en forma inactiva, y por un proceso de biotransformación hepática se activan
reacciones de biotransformación/metabolismo que inactivan drogas
- Reacciones de fase 1: Oxidación, reducción e hidrólisis
- Reacciones de fase 2: Conjugación
características de reacciones de fase 1
- Reacciones no sintéticas: Nuevo compuesto/metabolito es de complejidad similar o menor a la droga original.
- En la mayor parte de los casos inactivan a la droga, pero también las pueden activar (prodrogas).
características de oxidación
- Pérdida de electrones
- En microsomas hepáticos o REL de hepatocito
- Con oxidasas de función mixta (oxidan y reducen)
componentes de reacciones de oxidación
-
Citocromo p450: Complejo de enzimas de cadena respiratoria
- Cit3A4: Componente antidemocrático que metaboliza unos fármacos antes que otros
- Reductasa de citocromo p450
- NADPH
- Oxígeno molecular
inhibidores de citocromo p450 + acción
Se metabolizan (oxidan) más lento:
- Claritromicina
- Ketoconazol
- Clonazepam
inductores de citocromo p450 + acciones
Se metabolizan (oxidan) más rápido para eliminación:
- Carbamazepina
- Dexametasona
qué es la inducción enzimática y qué fármacos la causan?
Aumento de la cantidad de citocromo debido a la presencia continua de una droga en el organismo por:
- Fenobarbital
- Rifampicina
- Fenitoina
- Carbamazepina
características de reducción y qué fármaco se reduce
- En microsomas hepáticos, plasma, etc
- Cloranfenicol (contra fiebre tifoidea): Inactivación por reducción
características de hidrólisis y qué fármaco se hidroliza
- En plasma, hígado, pulmones, etc
- Ruptura de enlace éster (entre ácido órganico y alcohol) que inactiva
- Con esterasa
- Aspirina: Inactivada por hidrólisis
características de reacciones de fase 2
-
Reacciones sintéticas: Compuesto que resulta después de la reacción es más complejo que la droga original (más grande en tamaño molecular)
- Siempre inactiva
- Droga se acopla a una sustancia endógena
reacción de fase 2 más común
Glucoronización: Acoplamiento de fármaco a ácido glucurónico con enzima Glucoronil Transferasa
qué es la excreción?
Mecanismo que hace salir físicamente la droga desde los tejidos al exterior.
vías de excreción de drogas
- Riñones
- Hígado: Metaboliza droga, la secreta a bilis y la elimina hacia la luz intestinal
- Saliva: Vuelve a ser deglutida
- Sudor
- Leche materna
cómo se modifica el grado de reabsorción tubular para facilitar excreción renal?
Se acelera excreción de fármacos ácidos mediante alcalinización de orina:
- Se da bicarbonato = Alcalinización de orina = Droga ácida se ioniza y no se absorbe
mecanismo de excreción hepática/biliar
- Hepatocitos metabolizan
- Transportes activos en sus membranas permiten que droga pase a canalículos biliares → vías biliares intrahepáticas → extrahepáticas
- Liberación de fármaco + bilis al intestino
- En intestino:
- Droga no se reabsorbe y sale con heces
- Droga se reabsorbe parcialmente y regresa al hígado por vena porta (ciclo enterohepático)
- En algún momento, droga pasará por los riñones para excretarse
