8 - Lungutveckling Flashcards
Nämn 9 strukturer som foregut endoderm ger upphov till?
Svalg, esophagus, ventrikel, duodenum,
Lungor, thyroidea, lever, pancreas, gallgångar
Hur initieras lung-Budding?
Vilka tre faktorer är viktiga för processen, och vad gör de?
Initieras genom att blivande celler får signal från omgivande hjärtanlag:
FGF1&2: triggar denna specificering
FOXa1&2: nödvändiga för utveckling
Nkx2,1 (TTF-1): viktig för utveckling av lungor & thyroidea.
Nämn två lungmissbildningar kopplade till felaktig budding?
Esofagusatresi - inkorrekt esofagus-bildning, där esofagus slutar blint
Trachesofageal fistel = abnorm koppling mellan de två
Tracheal atresi = trachea slutar i blind ficka
Nämn tre följder av heterozygot avsaknad av Nkx2,1?
Emfysematiska lungor
Hypotyreos
Hjärnpåverkan
Hur påverkar FGF10 budding-branching-processen? Varifrån kommer det? Hur Inhiberas FGF-signalen?
FGF10 bildas i omgivande mesenkym, och binder FGFR2 på presumtivt lungepitels distala delar. Det stimulerar då utväxt och tillväxt
Shh bildas i epitel, och stänger av tillväxtsignalen, vilket är nödvändigt för branching.
Beskriv budding-branching-processen
FGF10 bildas av mesenkymala celler, och stimulerar budding (tillväxt). Samtidigt hämmar Shh förgrening lateralt = budding sker bara åt ett håll.
> FGF10 stimulerar Spry = epitelväxt hämmas helt = bud arrest
> WNT medierar branching, och gör så att en klyfta bildas. FGF10 kommer nu uttryckas i mesenkymal vävnad åt 2 håll.
Nämn en missbildning som är kopplad till fel i branching-process?
Abherrant branching:’bildning av bronkogen cysta - en ektopisk utväxt av rudimentär bronk, som kommer att ockludera bronk och ge atelektas.
Utöver ytspänningssänkning verkar surfaktant ha en annan uppgift. Varför tror man det, och vad är denna uppgift? Hur regleras surfaktant-produktion?
Inblandas i lungans morfogenes. KO av surfaktantproteinkodande gen visar felaktig morfogenes, med emfysembildning.
Surfaktant uttrycks långt innan alveogenes; nämligen från pseudoglandulärt stadie = talar för annan funktion.
Hur sker angiogenes i samband med alveogenes?
Kapillärer omger primitiv alveolvägg från början. Vid alveogenes kommer sekundära Septa att buddas av från primära > kärl följer då med i dessa Septa, genom angiogenes.
Angiogenes induceras av hypoxi. Hypoxi > uttryck av VEGF i epitelceller >’binder VEGFR2 i endotelceller > angiogenes stimuleras.
Även NO är viktig här, för kommunikation mellan celltyperna.
Vad innebär Alveolära kapillär dysplasi?
Nämn en sak som kan orsaka detta?
För få kapillärer i anslutning till alveolerna.
Kan fås vid brist av eNOS.
Vilka är de fem stadierna i lungutveckling? När inträffar respektive steg, och vad händer i de olika stegen?
Embryonalt (v4-7): budding från foregut. Utveckling av trachea och huvudbronker. Större blodkärl.
Pseudoglandulärt (v7-17): utveckling av terminala bronkioler. Start av nervbildning.
Canaliculärt (v17-26): primitiva alveoler. Mer tydlig indelning av typ1- och 2-celler.
Sacculärt (v26-36): Alveolära gångar och säckar bildas. Nervinnervering anläggs på riktigt.
Alveolärt (v36-2år):typ1-celler plattas ut= kraftig ökning av yta för gasutbyte.
Vilken är den yngsta möjliga fetala åldern? Vad begränsar detta?
Ca 22 veckor. Begränsas av lungbildning/lungmognad.
Vad är bronkopulmonell dysplasi?
Strukturella skador/konstigheter på lungan, orsakad av påtvingad andning (respirator), som vart nödvändig då barn fötts för tidigt. Både högt tryck, och hög pO2 verkar skadligt för den fetala lungan.
Hur påverkas lungutveckling av alfa1-antitrypsin-brist? Vart bildas AAT?
Hur ses liknande fenomen i mus?
Kommer leda till ökad proteolys i lungvävnad, vilket gör en extra känslig för infektion/utsättning för främmande ämnen, då WBC då börjar proteolysera. > man föds normal, men får sedan lungemfysem fort. AAT bildas i lever.
Liknande ses i mus vid knockout av TGF-beta-Smad3 (viktig läkningsfaktor)
Hur styrs myogenes i lunga? Syfte?
Syftet med GM är stabilitet av buds och luftvägar, innan brosk har utvecklats.
Bud växer igenom ansamling av mesenkymala celler > dessa celler differentierar till GM-celler, och bildar manschett runt utvecklande bud. Detta mediernas av Shh. Denna manschett är viktig för att bronken ska utvecklas korrekt.
