1 - Intro, Missbildningar, Teratogener Flashcards
Hur reglerar genomet utveckling av celler?
Med hjälp av regulatoriskt DNA. Utveckling regleras av genomet inform av en serie instruktioner, och inte en exakt färdig blueprint.
Vad innebär patterning?
Hur en grupp av identiska celler differentierar till olika saker och funktioner.
Adekvat förhållande till varandra, och omgivande strukturer
4 anledningar till att det är vettigt att plugga utvecklingsbiologi?
- stor patientgrupp: cirka 3% föds med missbildning pga defekt fosterutveckling
- stamcellsterapier snart del av klinisk verklighet
- utvecklingsbiologiska principer måltavlor för nya terapier
- ger förståelse för vuxna människans anatomi och vävnadsbiologi
Vad var neurosedynskandalen?
Preparat mot graviditetsillamående som visades ge fosterbiverkningar; phocomeli. Drabbade 12000 barn globalt, och 186 i Sverige.
Astra drog in preparatet, men utfärdade ingen varning = drabbade fler än det hade behövt.
Vad blev resultatet av neurosedynskandalen? Vem uppdagade den?
Gav ett rigoröst regelverk för hur läkemedel ska testas innan de godkänns.
Dr William McBride uppdagade skandalen genom att se väldigt många fall.
Frances Kelsey på FDA vägrade godkänna preparatet
Vart registreras fosterskador i Sverige? Vad rapporteras inte?
Socialstyrelsens “fosterskador och kromosomavvikelser”
Ej: preaurikulärt bihang, sinuscystor, extra lillfinger, lite simhud, gälgångsfistlar, ljumsk-/navelbråck
Dessa anses vara triviala missbildningar
Hur ser frekvensen ut för medfödda missbildningar? Vad har ökat, och vad har minskat?
Mer eller mindre linjär.
Kromosomavvikelser har ökat, neuralrörsdefekter har minskat.
Antalet aborter har ökat pga bättre screening = därav linjärt trots ökning.
Vilka är de vanligaste 4 medfödda missbildningarna?
Hjärtmissbildning - ca 55%. Septumdefekt mellan förmakar
Kromosomavvikelser (ffa Downs) - 26%
Hypospadi - 21%
LKG-spalt - 9%
Procenttalet enligt Jim, och inkluderar aborterade (även spontant) foster
Vad orsakar medfödda missbildningar? Hur stor del står respektive orsak för?
Genetiska: - Kromosomala 10% - monogena 8% Miljömässiga 7% Multifaktoriella 25% Okänt 50%
Vad definierar en monogen sjukdom?
Orsakas av mutation i en enda gen. Dock kan mutation i flera enskilda gener ge samma symtom = heterogent
Hur kringgår man fosterskador hos en patient som står på teratogent läkemedel (ex antiEP)?
Utbyte av preparat
Sänk dos
Undvik att ta preparatet under tidsfönstret med störst risk
= minska exponering, öka övervakning
Nämn fyra infektioner som är fosterskadande? Vad påverkar respektive infektion?
Röda hund (rubella): öga, öra, hjärta
CMV (cytomegalovirus): öga, CNS, utvecklingsstörning, autism. Sällan symtom hos mor.
Zikavirus: mikrocephali
Toxoplasma gondii: öga, CNS.
Parasit i jord. Katter vanliga bärare
Nämn 4 indelningar av orsak till medfödda missbildningar.
Felaktig utvecklingsprocess: medfödd avvikelse som gör att utvecklingen sker på fel sätt.
Destruktion av normalt utvecklat organ/ disruption av en annars normal utveckling
Deformation: ex av fysiska faktorer. Yttre påverkan på korrekt organanläggning
Dysplasier: drabbar hel vävnadstyp, pga generell defekt i cellernas organisation
Vad innebär sårbarhetsfönstret?
Foster är olika sårbart under graviditeten.
Mest känsligt under fostervecka 3-8, då organogenes och större del av formning sker.
Vad händer vid utsättning för teratogener tidigare än tredje fosterveckan?
Celler är fortfarande toti-/pluripotenta = embryot kan reparera skador, genom att celler differentierar för att ta över förlorad funktion.
Det kan också hända att embryot spontanaborteras, vilket ofta ej märks av då det är så tidigt.
