12 - Nervsystemets Utveckling Flashcards
Vad är neurulation? Hur sker denna process?
Den embryonala utvecklingsprocess där neuralröret bildas.
Ectoderm börjar specificeras till neuroectoderm › neuralplatta bildas ca dag 18 › börjar böjas och veckas till neural crest › fuserar slutligen till neuralrör
Vad trodde ursprungligen Spemann och Mangold, i sitt experiment på neural induktion? Hur visade det sig att de hade fel?
Att celler i ektodermets dorsala delar blev neural vävnad, och celler i ventrala delar, hud.
Transplanterade ventral del, till dorsal del = blev neural vävnad! = de hade fel.
Vad är en organizer? Vad fyller den för funktion?
Uttrycker en rad olika ämnen som inducerar neural vävnad, och skapar en diffusions-signal av dessa!
Organizern är en specialiserad region av mesoderm.
Hur sker neural induktion?
Default = neural vävnad
BMP kommer att blockera denna utveckling = blir istället hud
Organizer frisätter ämnen som hämmar BMP (ex noggin & chordin) = vävnad nära organizern kommer bli neural vävnad.
MD ligger under ektoderm. Ektoderm uttrycker BMP-4 = hämmar neural utveckling. Del av MD är organizer = frisätter BMP-4-inhibitorer, som når överliggande ektoderm, i närheten = den del av ektodermet blir neural vävnad!
Var, i det utvecklande nervsystemet, finns stamceller?
Ventricular zone- längst in i neuralröret
Hur sker migration från neuralröret?
Migration sker längs ett ramverk som bildas av radialglia, och neuron migrerar genom att krypa på dessa glia.
Migrationen sker i vågor, där andra vågen går förbi den första, tredje förbi den andra, osv. Detta ger distinkta lager (ex 6 i neocortex)
Vilken molekylär signalväg är viktig i neural migration? Hur fungerar den här?
NOTCH-Delta-pathway:
Från början sker “mutual inhibition” = alla celler hämmas från att bli neuroprogenitorer = stamcellspool upprätthålls.
› En cell börjar uttrycka mer Delta = inhiberar de andra starkare = blir neuroprogenitor. Från detta stadie sker lateralinhibition under resten av migrationen
Hur sker patterning i ryggmärgen?
Sker med hjälp av morfogener.
Shh uttrycks ursprungligen i notochord › inducerar utveckling av floor plate (ventralt).
Gradient av Shh skapas från floor plate, och gradient av BMP-4 skapas från Roof plate.
Morfogengradienterna gör att celler på olika platser, får olika cellöde.
Vad binder Shh till, vid neural patterning? Vad händer då?
Shh binder receptorer på cellyta. Exakt hur många och vilka receptorer som binds, ger en specifik IC signalkaskad, som i sin tur påverkar uttryck av Homeobox-gener.
Specifikt uttryck av homeobox-gener › specifikt uttryck av TF (homeoboxgener kodar för TF) › specifikt genuttryck › specifikt cellöde!
Shh kontrollerar alltså uttryck av homeoboxproteiner, i neurala progenitorer, vilket styr deras cellöde, genom att påverka genuttryck.
Vilka 2 element är essentiella vid axon guidande?
Growth Cone
Signaler i miljön
Vad är tillväxtkonen?
Toppen av den tillväxande dendriten/axonet.
Ett utskott med filopodier (känselspröt) och lamellopodier (ger rörelse), som i stort sett består av mikrotubuli och aktinfilament.
Tillväxtkonen har olika ytreceptorer, som styr den åt olika håll, beroende på signaler i miljön.
Vilka 4 huvudklasser av “environmental signals” inblandade i axon guidance finns? Ett exempel från varje klass?
Long range (diffunderar):
- Attractant: Netrins (binder DCC)
- Repulsion: Slit (binder Robo)
Short range (på cellyta):
- Attractant: Cadherins
- Repulsion: (Eph ligands)
Vad kallas ett neuron med axon som korsar medellinjen, respektive inte gör det?
Vad bestämmer om korsning sker?
Korsar = kommissuralt neuron. Inte = ipsilateralt.
Medellinjen innehåller massa miljöfaktorer, som påverkar korsning. Framför allt mycket Slit (repulsion).
De koner som uttrycker lite Robo (slit-rec), kommer kunna korsa. Då de korsat börjar de uttrycka mycket mer Robo = KORSAR ENDAST EN GÅNG!
Hur etableras en synaps?
Då ett axon växer fram mot sin målcell, kommer målcellens dendrit att skicka ut filopodier mot axonet (axonets stjälk; Toppen växer vidare, för att kunna bilda många synapser)
En synaps har nu bildats, och här kommer både vesiklar med neurotransmittorer, och receptorer, att samlas. Mitokondrier migrerar hit för att förse synapsen med energi!
Vad innebär synaptic refinement? Vad styr detta?
Under utveckling bildas för många neuron och synapser. Refinement innebär nedreglering av synapser, för att bara behålla de som behövs!
Styrs av neural aktivitet - alltså om synapsen används eller ej!