8. Ensayo Clinico

Question 1

1. A cuál de los siguientes conceptos se refiere la expresión “análisis por intención de tratar” en un ensayo clínico aleatorio?:
2. A analizar solamente a los sujetos asignados al grupo que ha recibido el tratamiento de interés.
3. A analizar a los sujetos según la intervención que hayan recibido en realidad.
4. A analizar los sujetos en el grupo al que han sido asignados, independientemente del tratamiento que han recibido.
5. A analizar solamente a los sujetos que hayan cum- plido con la intervención de interés.
6. A excluir del análisis a las pérdidas y abandonos de seguimiento, y a los fallos de cumplimiento.

Answer 1

Respuesta correcta: 3
COMENTARIO: Recuerda:
- Análisis por protocolo: sólo los pacientes que han comple- tado el protocolo de tratamiento son incluidos en el análisis. Posibilidad de sesgo por pérdidas diferenciales.
- Análisis por intención de tratar: todos los pacientes que han dado su consentimiento y han sido asignados a un grupo de tratamiento son incluidos en el análisis, independientemente de que hayan cumplido o no el protocolo de tratamiento.

Question 2

2. Con respecto a los ensayos clínicos necesarios para el registro de medicamentos, señale la afirmación INCORRECTA:
3. Los de fase III, también llamados confirmatorios, intentan proporcionar una base adecuada para la evaluación del beneficio/riesgo que apoye el registro del medicamento.
4. Se diseñan específicamente para evaluar la efectividad del tratamiento a estudio.
5. No permiten detectar acontecimientos adversos poco frecuentes.
6. No siempre se pueden extrapolar sus resultados a la población general.

Answer 2

Respuesta correcta: 2
COMENTARIO: Una pregunta de dificultad media sobre los ensayos clínicos.
La respuesta falsa es la 2. Para darte cuenta, deberías haber reparado en la palabra “efectividad”. Recuerda que “eficacia” y “efectividad” no son lo mismo, en absoluto…
La eficacia hace referencia a lo que sucede en condiciones ideales o experimentales.
El término efectividad está en relación con lo que ocurre en la práctica.
En un ensayo clínico, lo que mejor se evalúa es la eficacia del tratamiento, ya que están realizados bajo unas condiciones más o menos estrictas. En algunos casos, puede evaluarse la efectividad (ensayos clínicos pragmáticos), pero esto no es lo habitual. En cualquier caso, no deberías haber confiado en una respuesta tan restrictiva. La palabra “específicamente” es prácticamente lo mismo que decir “sólo”, “de forma exclusiva”, etc.
El resto de las respuestas son claras y correctas.

Question 3

3. Usted desea realizar un ensayo clínico para valorar la eficacia de dos técnicas quirúrgicas distintas, A y B, a la hora de tratar una determinada patología congénita en neonatos. Durante la fase de diseño del mismo, realiza una correcta aleatorización y enmascaramiento, y establece unos valores para el error alfa y beta del 5% y 20%, respectivamente. Para dichos parámetros, usted estima que necesitará una muestra de 700 niños a fin de lograr demostrar diferencias de manera estadísticamente significativa, en caso de que las haya. Al realizar el ensayo, se encuentra con que, para una muestra estudiada de 150 niños, la técnica A presenta diferencias pronósticas respecto a la técnica B con p

Answer 3

Respuesta correcta: 3
COMENTARIO: Si cuando nosotros realizamos el diseño de un ensayo clínico y estimamos una n para alcanzar una determinada significación estadística, y al realizar el ensayo, alcanzamos esos valores de significación con una n menor de la estimada, habremos logrado comprobar lo que queríamos con un menor coste y esfuerzo. El resultado es igualmente válido, como se indica en la respuesta correcta, y no es necesario continuar el estudio para alcanzar el tamaño muestral estimado inicialmente.

Question 4

4. Cuando vamos a realizar un ensayo clínico aleatorizado doble-ciego, ¿en qué consiste la técnica de doble simulación?
5. Consiste en que el estadístico que vaya a analizar los datos no sepa el tratamiento que ha correspondido a cada paciente.
6. Es un diseño cruzado en el que al paciente se le administra cada vez un tratamiento, sin que sepa en cada momento que fármaco le ha correspondido.
7. Es un método para calcular el tamaño de la muestra en el que se simula el efecto esperado con cada uno de los dos tratamientos.
8. Es un método de enmascaramiento donde todos los individuos reciben uno de los tratamientos (experimental o control), junto con el placebo del otro fármaco.

Answer 4

Respuesta correcta: 4
Comentario: En estudios que comparan dos fármacos conocidamente efectivos para una patología, el enmascarmiento puede ser mantenido mediante el uso de dos placebos, método conocido como doble simulación. En esta situación el paciente recibe “dos pastillas”. Un grupo recibe el fármaco activo 1 y el placebo del fármaco 2. El otro grupo recibe el fármaco activo 2 y el placebo del 1.

Question 5

5. En un ensayo clínico aleatorizado, controlado y con diseño doble-ciego, se han administrado dosis crecientes de 10 mg, 20 mg, 50 mg y 100 mg de un nuevo fármaco en un total de 60 pacientes (15 pacientes por cada grupo de dosis), con el fin de establecer la relación entre la eficacia y toxicidad del nuevo fármaco. Además, se ha incluido un grupo control con 15 pacientes. Señale la respuesta correcta:
6. Se trata de un estudio Fase I.
7. Se trata de un estudio Fase IIa.
8. Se trata de un estudio Fase IIb.
9. Se trata de un estudio Fase III.

Answer 5

Respuesta correcta: 3.
Comentario: Vamos a resumir los aspectos más importantes sobre las fases de los ensayos clínicos:
• Fase I: Primera vez que se usa en humanos, que son habitualmente voluntarios sanos. No hay grupo control. Sirve para evaluar la toxicidad. También la farmacocinética.
• Fase II: Intenta conocer la relación dosis- respuesta. Se administra en pacientes. No es necesario establecer comparación con otro fármaco.
• Fase III: Sirve para evaluar la eficacia, en comparación con placebo u otros fármacos (si existen). También da información sobre los efectos adversos habituales.
• Fase IV: Farmacovigilancia (post- comercialización). Detecta efectos adversos infrecuentes o de aparición tardía. También da información sobre interacciones con otros fármacos.
Esta pregunta da un paso más. Dentro de la fase II, debemos ser capaces de distinguir entre las dos subfases existentes: IIa y IIb.
- IIa. En ella, se realizan los primeros ensayos en pacientes. Suele tratarse de estudios piloto, no controlados, en poblaciones de pacientes muy seleccionados.
- IIb. En esta fase, se trata de ensayos controlados, como sucede en esta pregunta, donde un grupo está tomando placebo (respuesta 3 correcta). Son más rigurosos y suelen ser enmascarados. Los ensayos en fase IIb son mucho más parecidos a los de fase III que los de la fase IIa.

Question 6

6.,Qué tipo de estudio experimental es un ensayo de una intervención preventiva aplicada a una colectividad?
1. Estudio de cohortes.
2. Ensayo de campo.
3. Ensayo comunitario de intervención.
4. Ensayo clínico secuencial.

Answer 6

Respuesta correcta: 3
Comentario: Un ensayo comunitario de intervención aplica el diseño experimental a conjuntos de sujetos mediante la introducción de medidas preventivas en grupos de población.

Question 7

7. Cuando en los resultados de un ensayo clínico se especifica que se ha realizado un análisis por intención de tratamiento o intención de tratar, ¿qué población se incluye en dicho análisis?
8. Todos los pacientes que no han abandonado el estudio por acontecimientos adversos.
9. Todos los pacientes que fueron aleatorizados.
10. Todos los pacientes que han completado el
    tratamiento a estudio.
11. Todos los pacientes que no han abandonado por
    ineficacia.

Answer 7

Respuesta correcta: 2
Comentario: El ensayo clínico (EC) es el tema más preguntado en el examen. Debes conocer la clasificación de los distintos tipos de EC. En el análisis por intención de tratar se incluye a todos los pacientes que han sido seleccionados y en el grupo que fueron asignados, aunque no hayan finalizado el estudio o hayan cambiado de grupo. El análisis por protocolo sólo incluye aquellos pacientes que han cumplido los requisitos del protocolo y/o han finalizado el estudio.

Question 8

8. En el ensayo clínico, se distinguen diferentes fases según el desarrollo del fármaco en estudio. Al respecto de éstas, señale la respuesta correcta:
9. Los ensayos clínicos en fase III suelen ser comparativos con el tratamiento de referencia. Sirven para establecer la efectividad de un nuevo fármaco y es posible distinguir, a su vez, una fase IIIa y una IIIb.
10. Los ensayos clínicos en fase IIa aportan información sobre la relación dosis/respuesta. Generalmente son realizados en pocos pacientes, y con unos criterios de inclusión y exclusión laxos.
11. Los ensayos clínicos en fase IIIa se llevan a cabo una vez determinada la eficacia terapéutica, pero antes de ser enviada la solicitud de aplicación del nuevo fármaco a las Autoridades Reguladoras.
12. Los ensayos clínicos en fase IIIb, o “pivotal trials”, comprenden aquellos que normalmente se realizan una vez aceptada la tramitación del nuevo compuesto a las Autoridades Reguladoras, pero antes de la aprobación y comercialización.

Answer 8

Respuesta correcta: 3
Todas las respuestas son falsas excepto la que nos habla de los ensayos clínicos en fase IIIa por lo siguiente: en los ensayos clínicos en fase III no se valora la efectividad del fármaco sino la eficacia. Los ensayos clínicos en fase IIa y IIb son estudios de dosis/respuesta. En la fase IIa se maneja una población escasa y con unos criterios de inclusión y exclusión muy estrictos. La efectividad se mide en fase IV. Los pivotal trials realmente son los realizados en fase IIIa.

Question 9

9. Una compañía farmacéutica, expirada la patente de un antihipertensivo, quiere realizar un estudio para producir un genérico. ¿Qué afirmación es INCORRECTA?
10. El genérico podrá contener hasta un 20% del principio activo que la marca de referencia.
11. Medirá variables farmacocinéticas (como el área bajo la curva o la concentración máxima alcanzada).
12. Suele ser un ensayo clínico aleatorizado.
13. Suele emplearse un diseño cruzado.

Answer 9

Respuesta correcta: 1
Comentario: Para que dos fármacos sean bioequivalentes se establece un IC del 90% entre los cocientes de las medias del área bajo la curva y la concentración máxima entre el fármaco de marca y del genérico. Esto se ha interpretado erróneamente como diferencias en el 20% en la cantidad de principio activo.

Question 10

10. Para disminuir las quemaduras domésticas en Madrid, se pone en marcha una campaña de información por televisión, tras la cual se compara el número de quemaduras en Madrid con el número de quemaduras en Barcelona. Se trata de un estudio:
11. Cohortes.
12. Ensayo de campo.
13. Ensayo comunitario de intervención. 4. Ensayo clínico no aleatorio.

Answer 10

Respuesta correcta: 3
Comentario: Para contestar esta pregunta, es importante conocer los diferentes tipos de estudios epidemiológicos y sus características. En concreto, hay que tener claro qué es un Ensayo Comunitario de Intervención (ECI) y los detalles que lo diferencian del Ensayo de Campo.
En primer lugar, un ECI es un estudio cuasi-experimental (en el que no hay asignación aleatoria de la intervención), que se lleva a cabo en individuos sanos y evalúa la eficacia de medidas preventivas. Además, la intervención no es individual, sino comunitaria (ejemplo: campaña de prevención de accidentes de tráfico, y para ello mostramos un anuncio televisivo en la ciudad A, sin hacerlo en la ciudad B).
El Ensayo de Campo es un estudio experimental, en el que hay asignación aleatorizada de la intervención que se lleva a cabo en individuos sanos y evalúa el efecto de medidas preventivas; la intervención sí es individual (ejemplo: vacunaciones). En este caso, no existe aleatorización individual (todos los madrileños verán el anuncio, mientras que nadie lo verá en Barcelona).

Question 11

Cuál es el mejor estudio para comprobar hipótesis de causalidad?
1. Casos y controles.
2. Cohortes.
3. Ensayo clínico.
4. Serie de casos.

Answer 11

Respuesta correcta: 3
Comentario: Para demostrar causalidad, el mejor estudio es el ensayo clínico, ya que se trata de un diseño experimental y es el que ofrece mayor grado de evidencia científica.