7. Transport Des Solutes Organiques Flashcards
1. Expliquer brièvement les mécanismes qui expliquent la quasi absence de protéines urinaires dans les conditions normales.
99% des protéines filtrées sont réabsorbées au niveau du tubule proximal. Les 1% restants seront excrétés. La protéinurie physiologique ne doit pas dépasser les 250mg/24h.
Il n’y a quasiment pas de protéines dans les urines dans les conditions physiologiques en raison de la barrière de filtration du glomérule empêche le passage des protéines de grande taille et chargées négativement.
- glycocalyx chargé - de l’endothélium capillaire fenêtré
- Membrane basale qui est une matrice de protéines chargées
-
Diaphragme de fente de filtration qui est un tamis de protéines chargées - et dont les pores sont de 4nm
- = Rétention des protéines chargées négativement et de grandes tailles
L’albumine étant relativement petite (6nm) mais chargée négativement, cela explique son très faible débit de filtration glomérulaire. Environ 1/1.000 à 1/10.000 de la concentration plasmatique de l’albumine est filtrée, ce qui correspond à 4 à 40mg/L (cf plasma : 40g/L). La quantité d’albumine réabsorbée oscille entre 0,7 et 7g/24h.
Les protéines de faible poids moléculaire sont filtrées au niveau du glomérule:
- elles sont quasi totalement réabsorbées au niveau du tubule proximal
- et elles peuvent également subir une hydrolyse par des enzymes de la bordure en brosse. (Ex: insuline dans la lumière du TP est inactivée: rôle de modulation de sa demi vie)
Les protéines du liquide tubulaire vont se lier à des récepteurs présents au niveau de la membrane apicale (en fonction de l’affinité respective): “les récepteurs Cargos”
- megaline (lie albuminé, B2 microglobuline, insuline…
- cubiline (lie albumine, vitamine B12,…)
- et les complexes Récepteurs Cargos-Protéines sont ensuite endocytosés dans des vésicules recouvertes de clathrine.
- La vésicule va s’acidifier (ATPase vacuolaire) et les ligands de la mégaline et de la cubuline se détachent.
- trois vésicules différentes sont alors formées
- pour recycler les mégaline et cubiline
- soit pour être détruits dans les lysosomes
- soit pour l’albumine et les IgG, recyclage (grâce aux récepteurs FcRn). “Transcytose directe”
2. Un sujet jeune se plaint de soif et d’urines très abondantes. Que doserez-vous dans les urines ?
Il est nécessaire de doser le glucose dans les urines (bandelette).
Dans les conditions physiologiques, il n’y a aucun glucose dans les urines, celui-ci étant entièrement réabsorbé au niveau du tubule proximal par les transporteurs SGLT2 et SGLT1.
En cas d’hyperglycémie chronique (> 2g/L) chez le diabétique mal contrôlé, le système de transport SGLT est dépassé et on a apparition de glycosurie. La présence de glucose dans le liquide tubulaire entraîne une diurèse osmotique (c’est à dire que l’eau va suivre le glucose dans les urines par osmose) et donc des urines très abondantes. (Polyurie)
La polyurie entraînant une déshydratation, le patient a soif et consomme beaucoup d’eau pour compenser la perte d’eau majeure par les urines (polydipsie). On peut aussi avoir une glycosurie rénale sans hyperglycémie, en cas de mutation des transporteurs SGLT1 (type B) ou SGLT2 (type A).
3. Un sujet jeune perd des acides aminés, du glucose et des protéines dans les urines. Quel est le diagnostic à envisager ?
Il s’agit d’une dysfonction généralisée du tubule proximal avec Amino-acidurie, glycosurie et protéinurie.
Il peut s’agir du syndrome de Fanconi qui associe ces symptômes (amino-acidurie, glycosurie, albuminurie, phosphaturie [hypophosphatémie], bicarbonaturie).
Il existe deux formes de syndrome:
- héréditaire (AD ou AR liée à l’X)
- acquise (myélome ou intoxication aux métaux lourds –> destruction tubulaire)
En raison de l’âge du patient cette tubulopathie pourrait être d’origine congénitale.
4. Un patient présente un adénome hyperparathyroïdien (tumeur sécrétant des quantités importantes de PTH) : quelles valeurs de phosphorémie attendez-vous par rapport à la normale ? Expliquez brièvement votre réponse.
Le phosphate est réabsorbé à 80% au niveau du tubule contourné proximal.
Cette réabsorption se fait via 2 cotransporteurs apicaux principaux : NaPi IIa et NaPi IIc qui réabsorbent du sodium (Na+) et du phosphate (HPO42-).
La sortie basolatérale de phosphate se fait via la protéine XPR1. L’inhibition de la réabsorption proximale de phosphate se fait par endocytose et dégradation des cotransporteurs NaPi IIa et NaPi IIc.
La parathormone inhibe la réabsorption proximale du phosphate, elle a un effet phosphaturique: ↗️ excrétion de Pi suite à une ↘️ de la réabsorption.
Il y a deux récepteurs à la PTH au niveau de la cellule du TP:
- Rc basolateral couplé à l’AC
- Rc apical couplé à PLC et PKC
➡️ voie finale commune: phosphorylation de la kinase ERK
➡️ endocytose des vésicules contenant les NaPi
➡️degration des NaPi dans les lysosomes. (NaPi IIa–> 3Na/1HPO4 et IIc–> 2Na+/1HPO4)
Diminution de la réabsorption de Pi et hypophosphorémie liée à cette hyperphosphaturie.
Le tubule proximal est le site exclusif de….
… réabsorption (Glc, AA, P, Bicart, prot…), d’absorption et de sécrétion (urate) et de sécrétion (anions et cations organiques)
Rôles de la PTH
- phosphaturique
- stimule synthèse vitamine D active
- anticalciurique
La phlorizine est un inhibiteur de…
SGLT1 (2Na+/Glc) et SGLT2 (Na+/Glc), donc de la réabsorption du glucose
Absence de glucose dans les urines chez le sujet normal s’explique..
… par une réaborption complète par les transporteurs SGLT1 et SGLT2
Expliquez l’importance du SGLT2 au niveau du TP…
…
(1Na+/1Glc) au niveau proximal du TP (98% glucose réabsorbé)
uniquement mb apicale cell TP, affinité faible Km Gluc = 1,6 - 2 mM et capacité transport élevé.
Capacité de concentration de 70-100 fois
Expliquer l’importance de SGLT1…
…
SGLT1 (2Na+/1Glc) situé au niveau distal du TP (2% du Glc réabsorbé)
Membrane apicales des cellules de l’Intestin grêle, et du TP
Affinité forte (Km Gluc = 0,5mM) et capacité transport faible (mais génère gradient de concentration de glucose important)
Capacité de concentraiton du glucose de 5000 fois
La glycosurie apparait quand…
… SOIT:
- si la glycémie > 1,8 - 2 g/L
- càd si la charge filtrée de glucose est > réabsorption (Tm)
- C’est le phénomène de splay, il y a dépassement des capacités du SGLT1 et SGLT2
- chez diabétiques mal contrôlés=> hyperglycémie => glycosurie => diurèse osmotique => polyurie polydipsie
- si mutation des isoformes SGLT2 et/ou 1
- glycosurie sans hyperglycémie
La réabsorption du phosphate se fait principalement…
… dans le TP (80%) par des cotransporteurs apicaux:
- NaPi IIa (3Na+/HPO4 2-)
- NaPi IIc (2Na+/HPO4 2-)
- (Pit2)
puis transporté du côté basolatéral par : XPR1
Expliquez le cycle de réabsorption/sécrétion de l’urate au niveau TP
- 90% urate réabsorbé au niveau S1 S2 via son échangeur apical URAT1 et par GLUT9 basolat
- sécrétion d’urate au niveau S2
Formation de lithiase (cristaux acide urique) peut être évitée en alcalinisant les urines (car pH urinaire > pKa ac urique/urate, alors urate prédomine; or acide urique a tendance à précipiter)
Ainsi un pH urinaire aux environs de 6 évite formation de lithiases :
- pH>6 lithiases de phosphate de calcium
- ph
La protéinurie physiologique est en général… et devient pathologique si…
…
… protéinurie >250 mg/J :
- glomérulaire (1 à 10g/J)
- tubulaire (1g/J)
signe atteinte rénale (si IRC installée depuis longtemps, protéinurie diminue par ↓DFG) ==> régime hypoprotéiné + IEC (↓ hyperpression glomérulaire)
Les protéines de faible PM au niveau glomérulaire sont…
- quasi totalement réabsorbées par le TP
- hydrolysées par les enzymes de la bordure en brosse (lumière TP)
L’endocytose à lieu au niveau de la membrane apicale via des Rc cargos type mégaline ou cubuline
