6.3. FARMACOLOGÍA DE LA INMUNIDAD Y EL CÁNCER

Question 1

Diseño del receptor CAR

Answer 1

Cadena Z de CD3

Question 2

A través de qué moléculas paran las células la interacción entre LT y LB

Answer 2

Mediante CTLA4 y PD-1

Question 3

CAR-T: diana terapéutica

Answer 3

• CD19: marcador selectivo del LB
• CD20: tb se expresa en Lt inflam, menos relevante

Question 4

Estructura del receptor CAR

Answer 4

• 1 dominio transmembrana
• Cadena Z de CD3: dominios adaptadores de moléculas estimuladoras

Question 5

CAR-T: introducción del receptor a la célula

Answer 5

• VIH solo afecta a LT4, uso como vector de transferencia
• Con proteína de envoltura del virus hacemos que entre a la célula y solo el gen CAR se inserte en el núcleo

Question 6

CAR-T: tratamientos

Answer 6

• Tisa-cel
• Axi-cel

Question 7

CAR-T: limitaciones y reacídas

Answer 7

• No se sabe cuántas cel LT4 y LT8 se pueden obtener ni si son viables
• Tiempo de vida se desconoce
• Cel tumorales se adaptan: dejan de expresar CD19
• Toxicidad: generación de ck proinflamatorias
• En tumores sólidos hay variabilidad en propio órgano y tejido

Question 8

CAR-T: efectos adversos

Answer 8

• Aplasia de LB
• Pérdida de Ig
• Aumento de ck
• Problemas neurotóxicos: evitan con glucocorticoides y AC

Question 9

CAR-T: otras estrategias

Answer 9

• CAR contra CD19 y CD20 (separados): coadministración
• CAR contra CD19 y CD20 (en una misma célula): bicistrónico
• Cotransduccion: coadministración y bicistrónico
• En tándem: brazo específico para CD19 y otro para CD20
• aAcompañamiento con AC antiPD-1

Question 10

CAR-T: desventaja

Answer 10

• Atraviesan la BHE produciendo neurotoxicidad, se evitan con glucocorticoides
• CSR, se evita con glucocorticoides, anti PD-1, anti IL-6R

Question 11

Antineoplásicos: desventaja

Answer 11

Produce mielodepresión

Question 12

Estrategia para los antineoplásicos citotóxicos

Answer 12

Pauta intermitente para que se recuperen las células del sistema inmunitario

Question 13

Agentes alquilantes: mecanismos de acción

Answer 13

Actúa en fase S, metiendo una cadena de carbono en el ADN y provocando que se pliegue mal, se tuerza o se doble

Question 14

Agentes aquilantes: ejemplos

Answer 14

• Ciclofosfamida
• Mecloretamina
• Melfalán

Question 15

Ciclofosfamida: desventaja

Answer 15

• Altamente tóxica pq se oxidan y se hace reactivo a alcohol cisteína, amina y se va a unir
• Se oxida y genera Acroleína

Question 16

Ciclofosfamida: metabolización

Answer 16

• Expulsión rápida y alta solubilidad
• Citotoxicidad metabólica y cistitis hemorrágica

Question 17

Agentes alquilantes derivados del platino: ejemplos

Answer 17

• Cisplatino
• Carboplatino
• Oxaliplatino

Question 18

Alquilantes derivados del platino : mecanismo de acción

Answer 18

• Cistostático: platino se queda con bases nitrogenadas y forma un puente estable entre las dos bases
• 65% prioridad de unión a guaninas cercanas

Question 19

Alquilantes derivados del platino: efectos adversos

Answer 19

• Nefrotoxicidad
• Náuseas, vómitos graves
• Mielodepresión leve

Question 20

AB como antitumorales

Answer 20

• Dactinomicina
• Doxorrubicina

Question 21

Dactinomicina: mecanismo de acción

Answer 21

Inhibe la transcripción e ARN mediante ARNpol

Question 22

Doxorrubicina: mecanismo de acción

Answer 22

Evita que la topoisomerasa 2 incorpore el nucleótido en la hebra de ADN

Question 23

Dactinomicina: uso y vía de administración

Answer 23

• Tumores pediátricos
• IV

Question 24

Doxorrubicina: usos y vía de administración

Answer 24

• Leucemias, linfomas y tumores sólidos
• IV

Question 25

Cititoxicidad generalizada de los AB

Answer 25

• Fibrosis pulmonar
• Cardiotoxicidad

Question 26

Fármacos inhibidores de mitosis: tipos

Answer 26

• Alcaloides derivados de la vinca
• Taxanos derivados del tejo

Question 27

Alcaloides derivados de la vinca

Answer 27

Vinblastina, vincristina, vindesina

Question 28

Taxón: mecanismo de acción

Answer 28

Incorpora y polímeros a los protofilamentos de alfa y beta tubulina y los fija, parando la mitosis

Question 29

Derivados de la vinca: mecanismo de acción

Answer 29

Se une a módulos de alfa y beta tubulina y bloquea la incorporación de protofilamentos

Question 30

Derivados de la vinca: uso

Answer 30

• Tumores líquidos
• Leucemias, linfomas, LNH y tumores sólidos

Question 31

Taxanos: usos

Answer 31

Tumor de mama, ovarios, etc

Question 32

Antimetabolitos: mecanismo de acción

Answer 32

Inhibe la producción de metabolitos necesarios para la síntesis y duplicación de ADN o ARN

Question 33

Antimetabolitos: ejemplos

Answer 33

• Metotrexato
• 5-fluorouracilo
• Citarabina
• 6-mercaropurina y 6-tioguanina

Question 34

Metotrexato: estructura

Answer 34

• similar al ac fólico
• doble enlace en uno de sus anillos

Question 35

Metotrexato: mecanismo de acción

Answer 35

• Bloque la posición en la que se une el ácido fólico (antagonista)
• Interfiere en la formación del intermediario 5,10-metilenTHF, bloqueando la incorporación de átomos de carbono en las bases nitrogenadas
• Metotrexato inhibe dihidrofolatoreductasa y bloquea el paso de glicina a serina

Question 36

Metotrexato: uso

Answer 36

• tto del cáncer
• antiinflamatorio en artritis reumatoide (bloquea prolif de LB)