3. FARMACOLOGÍA DEL SNA Flashcards
Receptores del sistema parasimpático
Receptores muscarínicos
Tipo de respuesta postsináptica en la transmisión colinérgica
Muscarínica
Complejo de proteínas en la liberación de Ach
SNARE
Proteína transmembrana importante en la liberación de Ach
SNAP25
Tipos de receptores muscarínicos
- Pares (M2 y M4)
- Impares (M1,3,5)
Mecanismo de los receptores M2 y 4
- Inhiben prod de AMPc x prot G
- Antagonismo fisiológico de la adrenalina
Mecanismo de acción de los receptores impares M1,3,5
Prod receptores difosfato: fosfolipasa C o PKC
Qué caracteriza a todas las respuestas colinérgicas
Son efectoras
Mecanismo de acción de los agonista colinérgicos directos
Union al receptor muscarínico y mimetizan el efecto de la acetilcolina
Mecanismo de acción de los agonistas colinérgicos indirectos
Inhibición de acetilcolinesterasa uniéndose a ella (Ach dura más)
Metacolina: estructura y efecto
Añadir grupo metilo en C3
Efectos cardiovasculares
Carbacol: estructura y efecto
- Colina + grupo amino
- Efecto GI
Betanecol: estructura
Grupo metilo + animo
Pilocarpina: función
Misma acción farmacológica que la Ach
Antagonistas colinérgicos directos sensibles a Achesterasa
Ach y metacolina
Aplicación clínica de la Ach
Gotas ópticas - miosis - qx oftálmica
Aplicación clínica de la metacolina
- Prueba diagnóstica: asma (vasocontrictor)
- Vida muy corta
No agonista sintético derivado de la Ach
Pilocarpina
Estructura y tipos de alcaloides colinomiméticos
- Amino cuaternario (difusión limitada)
- Muscarina cevimelina
Uso clínico de cevimelina
Activación glándulas salivales en sdr de Sjorgen y RT en laringe o esófago
Característica de los alcaloides colinomiméticos
Resistentes a hidrólisis por colinesterasas
Acción breve de unión con Achesterasa
- Minutos
- Reversible, unión al sitio aniónico
- Acetilo
Acción intermedia de unión con Achesterasa
- Horas
- Sustratos alternativos a Ach, reversible
- Formación de enzima carbamoilada
Acción prolongada de unión a Achesterasa
- Días / meses
- organofosforados, irreversible
- resistencia a hidrólisis
Aspectos clínicos de los fármacos anticolinesterásicos de unión reversible
- Hidrólisis rápida: diagnóstico (edrofonio)
- Reversión de los BNM
- Retraso del declive de la función cognitiva relacionada con Alzheimer
Uso en glaucoma (colirio)
- Ecotiopato: glaucoma de ángulo abierto, distribución local (amina cuaternaria)
- Neostogmina: ataque agudo de glaucoma de ángulo cerrado
Uso en atonía del músculo liso del tubo digestivo y vejiga
-Neostigmina
Uso en antagonismo de la parálisis x BNM
Neostigmina, edrofonio (rápida degradación)
Uso en miastenia gravis, parenteral y oral
- Edrofonio: dx y diferenciación de crisis colinérgicas
- Neostigmina + piridostigmina: tto crónico de miastenia
Uso en enf de Alzheimer
- Rivastigmina (liposoluble): retraso en función cognitiva
Atropina: características
- no especifico, competitivo, no sensible a Achesterasa
- amina terciaria: buena distribución (BHE y placenta)
- uso clínico: parenteral
Acciones farmacológicas de la atropina
- opuesto a Ach
- acciones dosis dependientes
- efecto sedante del snc (u opuesto)
Usos clínicos de la atropina
- Anestesia
- Espasmolítico
- Oftalmología
- Intoxicaciones
- Bradicardia
- Parkinson iatrogénico
Efectos con 0.5mg de atropina
- descenso de la FC
- xerostomía
- inhibición sudoración
Efectos con 1mg de atropina
- aumento FC
- xerostomía
- dilatación pupila leve
Efectos con 2mg de atropina
- aumento FC, palpitaciones
- xerostomía intensa
- midriasis + afectac de la visión cercana
Efectos con 5 y 10 mg de atropina
Intensificación de problemas anteriores
Ipratropio (y +): acción
- broncodilatadores indirectos de EPOC
- distribución local (amina cuaternaria)
Escopolamina: uso y vía de administración
- Prevención de cinetosis
- Oral y transdérmica
Butilescopolamina: uso
- Dolores cólicos en TGI
- Asociados a AINE u opiáceos
Toxina botulínica: diana
- Complejo SNARE (SNAP25)
- Cadena ligera: acción proteolítica
- Cadena pesada: tropismo y desencadena exocitosis
Toxina butolínica: duración
- 2-3 meses
Usos clínicos y secundarios de la toxina butolínica
- Bloquear espasticidad por acción colinérgica y corregir temblores
- Bloquear transmisión a gl salivales y sudoríparas
- Relajación muscular
- Estrabismo, disfonía, bruxismo, blefaroespasmo e incontinencia urinaria
Otros fármacos con efectos antimuscarínicos
- AD tricíclicos
- IRSS
- AH1
- Antipsicóticos
- AH1 + anti muscarínicos
Dónde se sintetiza la adrenalina
En las células cromafines de las glándulas sulrarrenales
Dónde se sintetiza la norardrenalina
En el citosol
Enzima que catalizada la conversión de dopamina a norardrenalina
Dopamina-beta-hidroxilasa
Qué mete la dopamina en la vesícula sináptica
VMAT
Acción de la resepina
Inhibe VMAT
Mecanismos de metabolización de noradrenalina (2)
- recaptación en terminal presináptico
- enz que metabolozan y degradan: COMT y monoaminooxidasas
Localización de los receptores alfa1
- músculo liso vascular y pilomotor
- músculo dilatador pupilar
- próstata
- corazón
Localización de los receptores alfa2
- Neuronas postsinápticas del SNC
- Plaquetas
- Terminales adrenérgicas y colinérgicas
- Cel grasas
Localización de los receptores beta1
- Corazón
- Células yuxtaglomerulares
Localización de los receptores beta2
- músculo liso respiratorio, uterino y vascular
- músculo esquelético
- hígado
Clasificación de agonistas adrenérgicos
- Directos: se unen a los receptores y provocan respuesta directa
- Indirectos: aumentan tono o NT pero no se unen a receptores (resepina)
Simpaticomiméticos alfa
- Alfa1: fenilefrina, etilefrina, midodrina
- Alfa2: Clonidina
- Tópicos: nafazolina, oximetazolina, tramazolina
Simpaticomiméticos beta
- Beta1: dobutamina
- Beta2: salbutamol, terbutalina, fenoterol, formoterol
Simpaticomiméticos mixtos
- Efedrina
- Anfetaminas: inhibe recapt NA
- Metilfenidato
- Tiramina
Afinidad relativa de Fenilefrina y metoxamina
+ alfa1
Afinidad relativa clonidina y metilnorepinefrina
+ alfa2
Afinidad relativa de dobutamina
+ Beta1
Afinidad relativa de albuterol
+ beta2
Usos clínicos de los fármacos agonistas en el sistema CV
- Parada cardíaca: adrenalina
- Bloqueo cardíaco: isoprenalina
- Shock cardiogénico: NA, dobutamina o dopamina
- Shock anafiláctico: adrenalina
Usos clínicos de los fármacos agonistas en HS1
Adrenalina subcutánea o intravenosa + AH
Usos clínicos de los fármacos agonistas en aparato respiratorio
- Asma: salbutamol, fenoterol, etc
- Descongestioante: efedrina, oximetazolina
Antagonistas alfa adrenérgicos no selectivos (2)
- Fentolamina (reversible)
- Fenoxibenzamina (irreversible, feocromocitoma)
Antagonistas alfa adrenérgicos alfa1
- Prazo-, terazo-, doxazo-sina (hipertensión)
- Tamsulosina (hiperplasia benigna de próstata)
Antagonista alfa adrenérgico alfa2
Yohimbina
Antagonistas alfa adrenérgicos ergotamínicos
- Ergotamina
- Dihidroergotamina
Antagonistas alfa adrenérgicos con acción mixta alfa y beta
- Labetalol (hipertensión en embarazadas)
- Carvedilol
Efectos secundarios de los antagonistas alfa1
- Hipotensión ortostática
- Taquicardia
- Mareos
Antagonistas beta adrenérgicos (6)
- propanolol (b1y2)
- pidolol y oxoprenolol (b1y2)
- labetalol y carvediol (b1)
- celipropol (b1)
Actividad de sotalol
Actividad antiarrítmico clase 3
