6.2. FARMACOLOGÍA DE LA INMUNIDAD Y EL CÁNCER Flashcards
AC policlonal
Conjunto de AC producidos naturalmente en respuesta a AG derivados de diferentes LB
AC monoclonal
AC producidos por un solo clon de LB, son idénticos y reconocen solo un epítopo
Problemas del uso de Ig
- Inmunogenicidad: sist inmune reconoce como extraño generando AC anti-fármaco
- Autoinmunidad: resp inmune ataca tej propios
- HS tipo 2: unión AC-cel diana provoca destrucción
- HS tipo 3: inmunocomplejos no fagocitados da enf autoinmunes
Significado del infijo B mo
AC murino, derivado de ratones
Significado del infijo B xi
AC quimérico, mezcla de partes murinas y humanas
Significado del infijo B zu
AC humanizado, principalmente humano con porciones murinas
Significado del infijo B u
AC completamente humano
AC de camélidos
Cadenas pesadas, VHH se une a estructuras más pequeñas
Nanocuerpos (nb)
- Reducción de AC de camélidos
- Menor tamaño: más específicos y afines, menos resp inmune
Fragmentos variables de cadena única (scFV)
Proteínas d efusión entre VH y VL de Ig humanas unidas por un péptido de enlace corto
Farmacocinética de los AC
- T1/2 elevado: unión con FcRn (protege del catabolismo en las células)
Interacción FcRn e Ig
- Media el reciclaje en células epiteliales
- Al unirse en endosomas FcRn evita la degradación en lisosomas
Administración de AC
Vías no enterales: IM, IC, SC e intraventricular
Metabolismo y eliminación de AC
- no metabolismo hepático significativo
- eliminación por captación y reciclaje por FcRn
Farmacodinamia de los AC
Alta afinidad y selectividad por sus dianas
Efecto terapéutico significativo de los AC
- Indicación de apoptosis
- Dx selectivo mediante biomarcadores
Acción de los AC monoclonales durante el transplanted de órganos
Modulan y bloquean la acción de los receptores IL-2R y CD3
AC anti-IL2: mecanismo de acción
- Se unen la cadena alfa de IL-2R y bloque la interacción con IL-2
- Inhibe la activación de y proliferación de los LT4
Ejemplos de Ac anti-IL2
- Basiliximab
- Daclizumab
AC anti-CD3
- Se unen al complejo CD3
- Activ débil y trans de LT
- Estado de anergia o apoptosis
- Disminuye la actividad de LT
Ejemplo de AC anti-CD3
Muromonab-CD3 (OKT3)
Abatacept: estructura
Proteína de fusión de dominio extracelular CTLA-4 + Fc de Ig humana: regulación negativa de LT
Abatacept: mecanismo de acción
- Inhibición de la coestimulación de LT: CD80/86 en CPA y CD28 en LT
- Competencia por CD80/86: mediante el dominio CTLA-4
- Efecto inmunosupresor: bloqueo selectivo LT
Infliximab: mecanismo de acción
AC monoclonal quimérico que neutraliza TNFalfa y regula al estimulación de LT