6 - Pharmaco 7 Flashcards

Question

Quels sont les EI du lithium?

Answer 1

- **Gastro-intestinaux**, tremblements, dermiques, **toxicité rénale**, thyroïdienne, **cardiaque en présence de pathologies sous-jacentes.**

Answer 2

- **Antipsychotiques**. - **Thymorégulateurs anticonvulsivants** : acide valproïque, divalproex (Epival), carbamazépine (Tegretol, génériques), lamotrigine.

Answer 3

**Maladie de Parkinson**: dégénérescence très progressive des neurones dopaminergies projetant du mésencéphale (substance noire) vers le striatum (noyaux gris centraux). La maladie ne commence à devenir symptomatique qu'à partir de la dégénérescence de 60-70% des neurones, et elle se développe ensuite (en général), sur une dizaine d'années.

Answer 4

Normalement, le **contrôle moteur est un processus en boucle**: 1) Le **cortex préfrontal prend la décision** et présente le plan moteur aux noyaux gris. 2) **NG donnent leur accord** pour l'exécution du plan moteur (sélectionnés parmi d'autres). 3) **Retour au cortex moteur (via le thalamus) pour initier l'exécution du mvt**. MAIS, **si les NG ne fonctionnent pas, on se retrouve avec **: - **Akinésie, Bradykinésie** (trouble d'initiation du mouvement). - **Hypertonie de type rigidité**, roue dentée. - **Tremblements** au repos. - **Troubles de l'adaptation posturale nécessaire à l'exécution du mvt**. - **Démarche festinante** (*le patient avance à petits pas rapides, penché en avant, semble constamment empressé à rattraper son centre de gravité pour ne pas tomber vers l'avant (semble être pressé, d'où le nom de festination). Ses bras n'oscillent pas ou très peu et sa tête est penchée en avant).* - **Troubles neuropathiques en périphériees** (ex : troubles autonomiques - hypertension orthostatique (hypertension dans les artères quand le patient se lève debout)). *Tout cela car les commandes ne passent plus par ce système de contrôle moteur.*

Answer 5

- Rétablir la mobilité. - Réduire la rigidité et les tremblements. - Améliorer l'adaptation posturale pour l'exécution du mouvement. Thérapie de choix : **dopaminergique, principalement par l'administration de L-Dopa**

Answer 6

******Adrénolytiques d'action directe**. Les antipsychotiques sont des **antagonistes des récepteurs dopaminergiques D2**. (d'action directe)

Answer 7

**Symptômes positifs (choses qu'on rajoutent)** : agitation, délire, hallucination (*souvent auditives (ex : ma voisine d'en haut complote contre moi, je l'entend))*. **Symptômes négatifs (des carences)** : apathie (*contraire d'empathie*), avolition (*incapacité à entreprendre et persister dans des activités dirigées vers un but*), alogie (*pauvreté des idées exprimées)*

Answer 8

**Hyperactivité des voies dopaminergiques mésolimbiques** dont les récepteurs cibles sont de type D2.

Answer 9

**Antagonistes (bloqueurs) des récepteurs D2**, donc l'activité mésolimbique diminue forcément.

Answer 10

Les syndromes positifs. (délire, agitation et hallucination) | Pas vrm d'impact sur les négatifs (carences).

Answer 11

*Comme les autres, ils agissent en bloquant les récepteurs D2 de la voie mésolimibique (cible).* Mais **ils bloquent aussi les récepteurs D2 de la voie nigrostriée (des NG).** Ceci provoque le **syndrome pseudo-parkinsonien**.

Answer 12

- *Des symptômes moteurs semblables à ceux de la maladie de Parkinson* : - Rigidité et anomalies posturales (dos voûté). - **E.I. par manque de sélectivité pour le tissu-cible**. | La cible est le système limbique mais les NG sont aussi affectés.

Answer 13

1) **Chlorpromazine** (*torasine = nom commercial dans Shutter Island de Scorsese)*. 2) Halopéridol.

Answer 14

- Risque plus faible de syndrome pseudo-parkinsonien. - Leurs effets thérapeutiques dépendent aussi du blocage des récepteurs 5-HT2A (*pour lesquels ils possèdent une affinité encore plus élevée que pour D2*) : ce sont des **antagonistes sérotonine-dopamine**. Le blocage des récepteurs 5-HT2A entraîne une augmentation de la libération de DA dans la voie nigro-striée, ce qui contre-balance l'effet des blocages des récepteurs D2 dans les noyaux gris.

Answer 15

- **Clozapine** (*les -zapines*).

Answer 16

*E.I. par manque de sélectivité pour le récepteur par blocage de récepteurs autres que le récepteur ciblé pour l’effet thérapeutique* : - **récepteurs α1 adrénergiques**: hypotension orthostatique. - **récepteurs histaminergiques**: somnolence. - **récepteurs muscariniques**: bouche sèche, constipation, rétention urinaire, vue embrouillée, tachycardie.

Answer 17

1) **Inhibiteurs du transport vésiculaire de la NA** (et de la DA) **dans les vésicules** des terminaisons nerveuses (-> terminaisons se vident de neurotransmetteurs). 2) **Stimulants des récepteurs α2-adrénergiques dans le SNC**.

Answer 18

- **Réserpine** (*exemple classique*) : la réserpine a déjà été utilisée comme antihypertenseur (*action Σlytique au niveau périphérique*) et comme antipsychotique (*action adrénolytique au niveau SNC*). Elle est antagoniste indirect pour DA, 5-HT et NA - **Tétrabénazine** : utile pour traiter certains troubles moteurs (dyskénisie tardive) par une action centrale. E.I. réserpine = hypotension orthostatique insurmontable (*car t'as juste plus de sympathique, donc tu peux pas vasoconstricter pour le retour veineux nécessaire quand tu te lèves*). E.I. tétrabénazine = moins d'effets périphériques que réserpine.

Answer 19

- **Clonidine** (*Catapres®*). - **α-méthyldopa** (*Aldomet®*). Par une action centrale, ils diminuent les influences sympathiques au niveau périphérique : ↓ décharge du neurone Σ pré-ganglionnaire. Ce sont des **antihypertenseurs d'action centrale**. E.I. : **sédation**. ## Footnote *Dans la moelle épinière, on a des récepteurs alpha 2, et leur stimulation diminuent l’excitabilité du neurone sur lequel le récepteur est. Des stimulants du récepteur alpha 2 (effet inhibteur), vont diminuer la décharge dans le neurone sympathique préganglionnaire (le corps étant dans la moelle épinière). Donc on diminue l'activité du symptahique par une action centrale.*

Answer 20

**Action indirecte** : - L-DOPA (3). - Inhibiteurs des enzymes de dégradation (IMAO) (5). - Éphédrine (6). - Psychostimulants (6,7) : *méthylphénidate, amphétamines.* - Antidépresseurs tricycliques, cocaïne (7). **Action directe** (agissent tous sur l'étape 8 (récepteurs)). - NA, A. - Stimulants α1. - isoprotérénol (ß) (*dobutamine* (ß1)). - Salbutamol (ß2).

Answer 21

**Action indirecte**: - Réserpine (4). **Action directe** : - α1 bloquants. - ß bloquants (*métoprolol (ß1)*).

Answer 22

tritophan est équialent a de la L-DOPA

Answer 23

1. Biosynthèse – 1 seule étape. 2. Stockage. 3. Fusion vésicule‐membrane. 4. Libération. 5. Interaction ACh ‐ récepteur. 6. Dégradation – 1 seul mécanisme. 7. Recapture du précurseur.

Answer 24

jn neuro‐effectrice PΣ = réc. M. jn neuro‐musculaire = réc. N.

Answer 25

Un **stimulant des récepteurs muscariniques** : *béthanécol, per os, ou S.C.*

Answer 26

C'est un **anti-acétylcholinestérase (anti-AChE) *** - L'ACh est dégradée dans la fente synaptique des jonctions neuroeffectrices PΣ (ainsi qu'à la jonction neuromusculaire) par les AChE. ## Footnote En bloquant l’activité de cette enzyme, on fait durer l’action de l’acétylcholine au niveau de la jonction neuroeffectrice pcq elle ne se fait pas dégrader.

Answer 27

- **tube digestif**: traitement de la dépression post-opératoire de l'activité du muscle lisse (en l’absence d’obstruction). *Un parasympathicomimétique va permettre de restaurer le transit intestinal.* * **vessie** : traitement de la vessie atone (paresseuse), devient distendue et flasque (*rétention urinaire, avec possibilité d’incontinence urinaire par regorgement i.e. fuites faibles mais constantes d’urine qui déborde en raison du trop-plein de la vessie*) - dysfonction du réflexe mictionnel: diabète sucré, sclérose en plaques. ## Footnote *Normalement en contractant le détrusor, on a une vidange urinaire. Donc si la vessie devient paresseuse (détrusor ne se contracte pas) et ne se vide pas, on peut avoir une incontinence car elle est tlm remplie quelle va déborder. PEmimétique vont aider à vider la vessie*.

Answer 28

- effets muscariniques (M). - diarrhée, crampes abdominales. - mictions fréquentes. - hypersécrétions bronchiques. - bronchospasme. - bradycardie. - hypersalivation. - hypersudation (glandes sudoripares innervées par fibres Σ cholinergiques projetant sur réc. M (une exception). ## Footnote *les fibres sont sympathiques au niveau pré-ganglionnaire, mais la fibre post-ganglionnaire est cholinergique et agit sur le récepteur muscarinique pour augmenter la sudation. C’est une exception dans le système parasympathique*.

Answer 29

1. **Récepteurs sensitifs**: récepteurs d’étirement des parois de la vessie (muscle détrusor). 2. **Fibres afférentes**: contingent sensitif des nerfs pelviens (S2-S4). 3. **Fibres efférentes**: contingent moteur parasympathique (PΣ) des nerfs pelviens. * La fonction du réflexe est de déclencher la miction en réponse au remplissement de la vessie (vidange). * Le réflexe mictionnel est modulé par le contingent sympathique (Σ) du nerf hypogastrique (rétention urinaire). * La synergie PΣ - Σ est assurée par des voies nerveuses descendantes du tronc cérébral (centre pontin). 4. **Contrôle volontaire**: le corticospinal projette sur le motoneurone α innervant le sphincter externe. ## Footnote *Vessie ont des fibres afférentes qui signalent le degré de distension dans la paroi de la vessie. Ce signal se rend à la moelle épinière et en réponse on va avoir une activation de la paroi sympathique. On va ainsi avoir une chute du parasympathique. Lorsque la vessie se remplit, on va avoir une stimulation du parasympathique.*

Answer 30

les **anti-AChE réversibles** utilisés en périphérie e.g. néostigmine: comportent un atome chargé (flèche). DONC, **ne franchissent PAS la barrière-hémoancéphalique** (*ils sont donc réversibles et n'agissent qu'en périphérie*). *Quand on veut avoir des actions inhibitiques qui ne passent pas dans le cerveau, on va mettre une grosse charge positive sur la molécule pour ne pas qu’elle passe la BBB.*

Answer 31

Les anti-AChE qui passent la barrière hémato-encéphalique!!

Answer 32

Utilité pour **améliorer les fonctions cognitives (mémoire) dans la maladie d'Alzheimer aux stades précoces à modérés**. En effet, la dégénérescence de neurones cholinergiques est précocement impliquée dans la pathophysiologie de l’Alzheimer. Les anti-AChE se rendent dans le cerveau et empêchent la dégradation de l'acétycholine que font encore ces neurones là.

Answer 33

NON!!! Il s’agit d’un **traitement symptômatique** (plutôt que modificateur de la maladie) puisque les anti-AChE ne retardent pas la dégénérescence des neurones cholinergiques ni le développement de la maladie.

Answer 34

i) franchit la barrière hémato-encéphalique et ii) est plus sélectif pour les formes d’AChE exprimées dans le SNC -> il y a donc **moins d’E.I. périphériques (hypersalivation, bradycardie, diarrhée).**

Answer 35

**Bloque l'action du parasympathique** en étant **antagoniste des récepteurs muscariniques** (atropiniques).

Answer 36

- **Oeil**: obtenir une midriase pour l'examen du fond de l'oeil (dilater la pupille). - **Vessie hyperactive** : Apparaît naturellement avec l’âge, surtout chez les femmes. Peut être pathologique si c’est la sclérose en plaques. Apparaît aussi avec des infections. Ça donne de l'incontinence avec urgence mictionnelle et incontinence par impériosité. - **Anti-asthmatique** : ipratropium (Atrovent) ne passe pas barrière hématoencéphalique. - **Anti-parkinsonien**. - **Mal des transports**. Inhibe le centre de vomissement du SNC

Answer 37

Une sensibilisation de l'innervation sensitive des voies respiratoires peut aussi contribuer à une crise d’asthme chez certains sujets asthmatiques susceptibles. Cette sensibilisation produit le dé**clenchement d’une activité parasympathique dans les voies respiratoires, comme voie efférente d’un réflexe de défense.** Des antagonistes muscariniques peuvent être administrés par inhalation seuls (Atrovent) ou, fréquemment, en association avec un stimulant β2 adrénergique (ipratropium-salbutamol, Combivent®) comme médicament de secours.

Answer 38

RÉFLEXE VISCÉRAL - Stimulus : irritants inhalés. - Signal transmis au bulbe rachidien par les nerfs afférents. - Activation réflexe de fibres préganglionnaires parasympathiques et des neurones postganglionnaires qui vont libérer de l'ACh sur récepteurs muscariniques. - Causent la bronchosconstriction. Devrait être un réflexe de protection, mais arrive pour rien chez les asthmatiques.

Answer 39

- Récepteurs liés à un canal ionique. - canal perméable au Na+ et au K+. - l’ouverture du canal entraîne une dépolarisation à un potentiel trans-membranaire près de zéro (0). - la dépolarisation déclenche le canal Na+ voltage-dép. - l’influx se propage le long de la fibre musculaire. - causant le relargage de Ca2+ du RS et la contraction (*permet à l'actine et à la myosine d'intéragir pour provoquer une contraction musculaire*). | On est rendu au niveau de la voie motrice (volontaire), pas SNA. ## Footnote Le récepteur muscarinique est un GPCR. Le récepteur nicotinique est différent. Ce sont des récepteurs canaux (un canal avec 5 sous-unités (on a arraché celle du devant dans le schéma pour voir l’entrée). En laissant rentrer du sodium et sortir du potassium, on dépolarise la membrane.

Answer 40

Maladie auto-immune dans laquelle il y a **diminution des récepteurs cholinergiques nicotiniques à la jonction neuromusculaire**.

Answer 41

Une plus grande **fatigabilité** des muscles. - *paupière tombante, muscles d’expression du visage figés, dysphagie, risque d’ insuffisance respiratoire.* - *musculature axiale: tête tombant vers l’avant* - *musculature proximale: difficultés à monter les escaliers*. Plus on fait une action, plus la perte des récepteurs cholinergiques nicotiniques devient apparente. ## Footnote Différence entre faiblesse et fatigabilité : faiblesse = muscle qui a une chute d’activité, mais de façon constante (atteinte du système moteur ou du muscle lui-même). Une fatigabilité est une faiblesse qui est accentué plus on fait une action (ex : monter les escaliers, au début t’es good à la fin c’est de pire en pire).

Answer 42

**Néostigmine et autres anti-AChE** sont utiles pour le diagnostique et le traitement. Ils stimulent la neurotransmission en inhibant la dégradation de l'ACh.

Answer 43

**Agonistes cholinergiques d'action indirectes**. E.I. = effets muscariniques dus à la potentialisation du tonus paraΣ.

Answer 44

Gaz de combat; gaz de sarin et le novichok

Answer 45

**Organophosphorés** plus toxiques que ceux qui sont utilisés comme insecticides. Ont été développés (par les Alliés et par les Allemands) comme gaz de combat (nerve gas) , par ex.: le **gaz sarin et le novichok** (*développé en URSS et présumément encore utilisé par les services secrets russes*). **Ils se lient irréversiblment au site catalytique de l'ACH et empêche sa dégradation. Ils sont phosphorés et bloquent irréversiblement les enzymes anti-cholinestérase. On va ainsi avoir une surstimulation des récepteurs nicotiniques par l’ACh. Cela va causer une désensibilisation, au point où l’acéthylcoline n’a plus d’effet.**

Answer 46

**Sur-stimulation des récepteurs nicotiniques**, ce qui entraîne rapidement la désensibilisation des récepteurs nicotiniques **-> paralysie**. - **action létale** par atteinte des récepteurs nicotiniques des muscles de la respiration. - l’**intoxication s’accompagne de réponses muscariniques**, par ex.: de l’écume à la bouche des victimes par hypersalivation ce sont les signes de l’empoisonnement au sarin.

Answer 47

un anti-AChe irréversible, un organophosphoré (comme les gaz de combat) qui n'affecte pas les mammifères et oiseaux.

Answer 48

Le malathion (*Mala-Spray*).

Answer 49

- ce sont des agents neurotoxiques dans le SNC des insectes. - malathion est une pro-drogue et sa biotransformation dans la forme active (par CYP) est plus efficace chez les insectes que chez les mammifères et les oiseaux (*d’où la résistance de ces derniers au malathion*) - les réactions de détoxification (carboxyl-estérase) sont aussi plus rapides chez les mammifères et les oiseaux que chez les insectes.

Answer 50

**Agonistes d’action directe sur les formes de récepteurs nicotiniques** retrouvées dans le SNC des insectes. - *en effet, le récepteur nicotinique présente une structure pentamérique dont les sous-unités protéiques sont de composition très variable entre les espèces*. - *les sous-unités des récepteurs nicotiniques ciblés par les néonicotinoïdes chez les insectes sont différentes de celles des mammifères, ce qui rend les insectes plus susceptibles aux néonicotinoïdes*

Answer 51

1) **Curares** : action post-synaptique. 2) **Toxine botulinique** : action pré-synaptique.

Answer 52

**Antagonistes compétitifs de l’ACh aux récepteur nicotiniques** (*ex : pancuronium, rocuronium*) * habituellement utilisés en contexte per-opératoire pour induire une paralysie musculaire et faciliter le travail du chirurgien lors d’une thoraco- tomie ou d’une laparotomie.

Answer 53

- **C’est un agent cholinolytique d’action indirecte agissant localement à la jonction neuromusculaire ou à une jonction neuro-effectrice cholinergique en inhibant la libération d’ACh par une action pré-synaptique**. * complexe macromoléculaire protéique produit par Clostridium Botulinum dans la viande contaminée. * injectée localement et captée par les terminaisons. * interfère avec les protéines du cytosquelette impliquées dans l’exocytose. *Ce sont des grosses grosses grosses protéines captées par la terminaison et qui restent là pendant quelques mois. On ne peut plus du tout libérer d’ACh pendant ce temps.*

Answer 54

2 à 5 jours. (Max à 5-6 sem).

Answer 55

- **Jonction neuromusculaire** : réduire la spasticité et les spasmes de groupes musculaires du membre supérieur, inférieur, de la hanche, du cou (torticolis spasmodiques). - **Usage cosmétique (BOTOX)** : effacement des rides di visage (car les rides sont des contractions des petits muscles du visage. Cela diminue les expressions faciales, même si moins de rides). - **Jonction neuro-effectrice cholinergique** : inhibition de la sudation et traitement de l'hyperhydrose axillère sévère (effet sympathicolytique). - **Migraine chronique réfractaire sévère** : comme un dernier recours contre les migraines (*on va injecter en une trentaine de sites dans les muscles de la tête et du cou*).

Answer 56

- actions musculaires locales ? - actions nerveuses ? captation et transport axonal dans les nerfs ? - ~50% de ces patients présentent une réponse adéquate.

Answer 57

**Agonistes indirects** : - Anticholinestérases. **Agonistes directs** : - ACh. - Nicotine (N). - Muscarine (M). - Parasympathicomimétique d'action directe. **Antagonistes indirects** : - Toxine botulinique. **Antagonistes (parasympathicolytiques) d'action directe** : - Atropine (M). - Oxybutinine. - Curares (N) : rocuronium.