3 - Pharmaco 6 Flashcards
Pacemaker naturel
Noeud Sinusal
Comment se fait la dépolarisation des cellules spécialisées du nœud sinusal
Depolarisation spontanée avec influx de calcium et de sodium
Effet Σ et para Σ sur courrant pacemaker
Σ: augmente courrant
para Σ: baisse de courrant
Trajet de dépolarisation ds le coeur
1 oreillettes (influx rapide de Na+ ) – onde P
2 nœud AV (influx de Ca2+ ) – intervalle P-R
3 faisceau de His – fibres de Purkinje (influx Na+ )
4 muscle ventriculaire (influx Na+ )
Recepteurs PΣ
Cholinergiques
Recepteurs Σ
Adrénergiques
β1 β2 a1
Intervalle PR = dépolarisation de quoi
Noeud AV
2 types d’actions du SN dans le coeur
- Action cardio-stimulante
- Action cardio-inhibitrice
Recepteurs sympathique pour le coeur
Action cardio-stimulante
β1 adrénergique
Inotrope vs. Chronotrope
Chronotrope: fréquence des contraction (ex: 110bpm)
Inotrope: force des contraction (plus de sang expulsé quand contraction plus forte)
Effets du sympathique sur le coeur
- Chronotrope positif
↑ fréquence cardiaque
↑ courant pacemaker dépolarisant
réc. β –> ↑ AMPc –> ↑ activité de PKA –> ↑ lente du courant pacemaker
- Inotrope positif ↑ force de contraction
oreillettes et ventricules (VG)
Action cardio stimulante
Recepteurs parasympathique pour le coeur
action cardio-inhibitrice
Cholinergiques muscariniques
Effets parasympathique sur le coeur
- Effet chronotrope négatif ↓fréquence cardiaque
↑ IK,ACh courant K hyperpolarisant parce que réc. muscarinique protéine G
ouvre directement le canal K +
–> chute rapide de la FC
- Effet inotrope négatif ↓ force contraction oreillettes seulement
Action cardio-inhibitrice
onde p correspond à
influx dans oreillette (Na+)
intervalle PR correspond à
noeud AV (influx de CA2+)
décrire l’antagonisme fonctionnel entre le Σ et le PΣ au niveau du coeur
L’antagonisme se situe
entre la stimulation des récepteurs β1 adrénergiques et celle des récepteurs muscariniques
situés sur les mêmes cellules (cellules pacemakeur du nœud sinusal) pour les effets
chronotropes positifs (Σ) et négatif (PΣ).
Dans le myocarde, la dépolarisation entraine quoi?
ouverture des canaux calciques (dépendants du potentiel)
Influx de calcium dans cellule cardiaque
Dans le myocarde, d’où vient l’influx calcium
- Extérieure de la cellule (ouverture des canaux calciques)
- Largage massif du réticulum sarcoplasmique
Qu’est ce qui stimule l’ouverture des canaux calciques dépendants au potentiel
SN sympathique
Σ –> ↑ AMPc –> ↑ PKA –> phosphoryl. canal Ca2+ –> ouverture
qu’arrive t-il quand le calcium se lie à la troponine C?
déshinibition
la troponine se détache
=interaction rapide entre actine et myosine = contraction
Qu’est-ce qui entraine la relaxation du muscle
Recapture du Ca2+
Comment le Ca2+ est-il recapturé?
SERCA
Ca2+ ATPase du RS
Bilan de l’action Σ dans le myocarde
- ↑ influx Ca2+ et ↑ force de contraction
- ↑ recapture du Ca2+ et ↑ vitesse de relaxation
Schéma résumé myocarde
pas une question
Actions métaboliques et hormonales des recepteurs β adrénergique
- glycogénolyse hépatique (↑ glycémie)
- lipolyse: triglycérides (↑ acides gras libres)
- ↑ sécrétion de rénine par les cellules de l’appareil juxta-glomérulaire
Glycémie = carburant pour les muscles AGL = carburant coeur
Décrire effet de la rénine
Transforme angiotensinogène en angiotensine I
Où est produite l’angiotensinogène
Foie
452 a.a.
Décrire métabolisme de l’angiotensinogène
Fonction de ECA
Enzyme de conversion
ANG I –> ANG II
Fonctions ANG II
- Puissant vasoconstricteur
- Action trophique (nutrition) (hyperplasie muscles lisses vasc. et hypertrophie du myocarde)
- Augmente sécrétion d’aldostérone du cortex surrénalien (cause la rétention hydrosodée et aug. du volume circulannt)
Recepteurs d’Ang II
AT-1 (angiotensine II)
Fonction pharmacologique des iECA
Médicaments antihypertenseurs
*Ang II c’est un vasoconstricteur (augmente systémiquement TA) . iECA inhibe ECA donc pas de conversion Ang I –> Ang II. Pas d’Ang II, pas de vasoconstriction
2 types d’antihypertenseurs
- iECA
- Sartans (antagonistes des récepteurs AT-1)
Fonction ACE2 + où
Protéine transmembranaire sur l’endothelium vasculaire/cardiomyocytes/tubules rénaux
Transforme ANG II –> ANG1-7
Fonction ANG 1-7
- Vasodilatateur
- Inhibe stimulation hypertrophique de l”ANG II (*système de contre-régulation du système SRAA)
SRAA –> rénine angiotensine-aldostérone
ACE2 et SARS-CoV-2
ACE2 exprimée par cellules pulmonaires (alvéolaires de type 2) sont le point d’ancrage de prot. Spike de SARS-CoV-2 permettant son internalisation et l’infection cellulaire
Classification des récepteurs adrénergiques se fait par…
l’ordre de puissance relative des agonistes évalués dans 3 systèmes
Jpense que basically, tu associes le recepteur le plus exprimé dans un système à l’agoniste qui cause effet le plus puissant
3 types de récepteurs adrénergique
a1, β2 et β1
Role de la troponine
inhiber l’action entre l’actine et la myosine
mécanisme excitation contraction dans le muscle cardiaque
C’est pour ça que dans le muscle cardiaque, la stimulation du récepteur beta-1 (sympathique) va entraîner une augmentation de l’AMP cyclique, de la protéine kinase 1 aussi, qui va aller phosphoryler les osus-unités du canal calcique. Une fois
phosphorylé, le canal calcique va laisser rentrer plus de calcium-signal, ce qui entraîne un plus fort relargage de calcium. Ceci cause une plus grande désinhibition, une plus grande liaison à la troponine et une plus grande interaction actine-myosine.
=augmentation de la force de contraction des fibres cardées
Recepteur et agoniste qui fait la contraction du muscle lisse vasculaire
alpha1
Adrénaline
A >/= NA > > > ISO
Recepteur et agoniste qui relaxent les voies respiratoires
β2
Isoprotérénol (salbutamol)
ISO >= A >NA
Recepteur et agoniste qui l’augumentent freq. cardiaque (chronotrope positif)
β1
Isoprotérénol et dobutamine
ISO >= A = NA
Le coeur sain exprime
β1 (80%) Chronotrope positif
β2 (20%) Bronchorelaxation
Les 4 catécholamines
Noradrénaline - NA (norepinephrine)
Adrénaline - A (épinéphrine)
Isoprotérénol - ISO
Dopamine - DA
C’est quoi unne catécholamine
Neurotransmetteur
Décrire la noradrénaline
- Libération par terminaisons nerveuses sympathiques
- D’après son profil de puissances par rapport aux récepteurs β1, α1, et β2 c’est un agent cardiostimulant et plus puissant comme vasoconstricteur (α1) que vasodilatateur (ou bronchorelaxant)
Décrire l’adrenaline
- Neurohormone libéré par médullo-surrénale
- D’après son profil de puissances par rapport aux récepteurs β1, α1, et β2 l’adrénaline est equilibrée par rapport aux 3 recepteurs
Décrire ISO
- substance synthétique - agoniste β adrénergique ‘ non-sélectif ’
- profil de sélectivité est équilibré pour les récepteurs β1 et β2
Décrire dopamine
- Neurotransmetteur SNC
- Semblable à celle de NA mais sans substitution – OH sur le carbone β
les récepteurs B1 et B2 et alpha adrénergiques sont encodés par..
des gènes distincts!!
Les muscles lisses des voies respiratoires expriment
Recepteurs bêta2
NA est davantage un…
vasocontricteur
Répartition du sang dans la circulation
Au repos, 2⁄3 du volume sanguin total se retrouvent dans les réservoirs veineux (abdomen, membre inférieur). Avec le passage à l’orthostation ou l’activité physique, l’activation sympathique produit une vasoconstriction dans les réservoirs veineux, de sorte qu’une proportion plus grande du sang revient au cœur droit, est oxygéné dans les poumons, et est éjecté par le VG
La résistance vasculaire périphérique se situe où
se situe principalement dans les petites artères et les artérioles, c’est a dire là où il y a dissipation(diminution) de pression la plus importante dans le schéma ci-contre
Distribution de sang entre les différents lits vasculaires de l’organisme. Chacun des lits vasculaire reçoit quoi?
Chacun des lits vasculaires reçoit une plus ou moins grande proportion du débit cardiaque, dépendamment du niveau moins ou plus élevé de la résistance artériolaire - cette résistance dépend de l’activité Σ locale (activité alpha1 vasoconstrictrice) ainsi que de mécanisme d’autorégulation
Résistance artériolaire/vasculaire dépend de…
- Activité Σ locale (activité alpha1 vasoconstrictrce)
- Mécanisme d’autorégulation
V ou F
isoprotérénol est un cathécholamine?
VRAI
même si substance synthétique;
quels sont les trois classes de médicament qui agissent sur SNA
- antagonisme sympathique et para
- sympathicomimétiques d’action directe
- sympathicolytiques d’action directe (alpha et bêta bloquant)
2 sous-classes de sympathicomimétiques
- D’action directe
- D’action indirecte
Sympathicomimétiques d’action directe
- Stimulants des récepteurs alpha
- Stimulants des récepteurs bêta
Cible des sympathicomimétiques
Récepteurs alpha ou bêta
Fonction des stimulans alpha1-adrénergiques
Vasoconstrition
- Vasoconstriction des réservoirs veineux
aug. retour veineux - Vasoconstriction vasculaire périphérique/artériolaire
aug. résistance artériolaire - Augmentation pression artérielle (TA) systolique ET diastolique
Exemple d’un stimulant alpha1-adrénergique
phényléphrine (Phe)
Fonciton du baroréflexe
Stabiliser la pression artérielle (PA) en exerçant une activité tonique inhibitrice de sympathique et activatrice du parasympathique
Décrire baroréflexe quand PA est augmentée
- Augmentation du SN Σ augmente pression artérielle (PA)
- Barorécepteurs détectent changement de PA
- Signal afférent envoyé au bulbe via NERF IX et X
- Bulbe envoie signal efférent via NERF X
- Réponse: baisse du Σ et ↑PΣ
Conséquence du baroréflexe sur FC
Baisse de la FC
↑PΣ = chute rapide de FC
Décrire baroréflexe quand PA est diminuée
↑Σ et baisse du PΣ
intolérance orthostatique est..
Retard à rétablir la pression artérielle en passant de la position couché à debout
HYPOTENSION WHEN STANDING UP
L’intolérance orthostatique est
augmentée par…
Facteurs hémodynamiques
* Postprandial : après les repas
* Déshydratation
*Température ambiante élevée
chaleur = dilatation des réservoirs veineux
Médicaments - vide infra (antihypertenseurs (alpha bloquant) et antipsychotiques)
Vieillissement
Qu’est-ce qui régule l’intolérance orthostatique
Le baroréflexe
Définir l’hypotension orthostatique
(a.k.a.) Intolérance orthostatique
Définition:
↓ TA systolique > 20 mmHg
OU
↓ diastolique >10 mmHg
soutenue survenant en <3 min du passage à orthostation
Facteurs de risque pour l’hypotension orthostatique
- Âge (15% chez >65 ans, ↓ baroréflexe, comorbidités – antihypertenseurs risque accru de chutes et d’accidents cardio- vasculaires (infarctus, insuffisance card., AVC)
- Neuropathie périphérique
- Diabète
- Maladie de Parkinson
- États morbides réversibles:
fièvre – maladies infectieuses - Médicaments: α bloquants, antihypertenseur
Traitements de l’hypotension orthostatique
- Modification des comportements : prudence
- Exercices (e.g. aquaforme)
- Gaine abdominale / bas de contention
- Hydratation
- Complémenté au besoin par médicaments
Type de médicament pour traiter hypoT orthostatique
Stimulant alpha1 adrénergique (midodrine)
OU
Sympathicomimétique indirecte (droxidopa)
OU
Fludrocortisone: minéralocorticoïde rétention H2O, Na
AU BESOIN!!!!!!!
Indications du midodrine
Pour hypoT orthostatique en prise orale
stimulants α1-adrénergiques
- t1/2 30-45 min
- prendre en prévention, avant activités debout
- bien tolérée, ne passe pas la barrière hématoencéphalique
E.I risque hypertensif en position couchée et rétention urinaire
Médicaments stimulants α1-adrénergiques servent à quoi
- Midodrine (hypoT othro) et phényléphrine
- Xylométazoline / Oxymétazoline (décongestionnant nasal pour la rhinite et la sinusite)
- Larmes artificielles (réduire rougeurs à l’oeil par vasoconstriction des vénules superficielle du globe occulaire)
- Peu ou pas le coeur
V ou F
stimulants α1-adrénergique ont un effet direcg sur le coeur
Faux
pas de recepteur α1 sur le coeur
Fonction Isoprotérénol
Coeur β1 : chronotrope et inotrope positif (augmentation du travail cardiaque)
Vaisseaux β2: chute de pression diastolique (diminue résistance vasculaire et vasodilatation)
Voies respiratoires (β2): bronchorelaxation
Exemples des stimulants bêta-adrénergiques
- Isoprotérénol (non-sélectif)
- Noradrénaline
- Salbutamol (sélectif)
- Dobutamine (sélectif)
- Mirabegron ((sélectif)
Beta stimulant sélectif β1
Dobutamine
Cardioselectif (β1>β2)
Beta stimulant sélectif β2
Salbutamol
Décrire le manque de sélectivité d’Isoprotérénol
Manque de sélectivité pour le tissue‐cible: ISO inhalé affecte bronchodilatation MAIS passe aussi dans le torrent circulatoire → entraine E.I cardiaques (tachycardie, palpitations)
Manque de sélectivité pour le récepteur: les récepteurs cardiaques sont de type β1 (le récepteur‐cible est β2), on parle donc aussi d’E.I. de l’ISO inhalée par manque de selectivité pour le recepteur
Avantage de Salbutamol
- Ce qu’on utilise pour porter secours à une crise d’asthme
- ↓ risque d.E.I. par rapport à un agent non-sélectif comme l’isoprétérénol (ISO)
Fonction Salbutamol et salmétérol
- Inhalé – courte durée d’action (3-4 h)
- Traitement de secours d’une crise d’asthme
- Administré par voie orale pour d’autres applications (tocolytique)
- salmétérol: longue durée d’action - BALA (12 h) → co-administré par inhalation pour un traitement de contrôle (ou d’entretien) de l’asthme lorsqu’ajouté aux corticostéroïdes inhalés (à voir dans Pharmaco 9)
Décrire l’effet tocolytique
- Via les récepteurs beta-adrénergique
- Relaxation muscle lisse utérin gravide pour inhiber les contractions utérines pendant la grossesse et retardé travail ou contraction utérine prématuré
Médicament stimulant bêta adrénergique B3 sélectif + ordre de puisssance + fait quoi
Mirabegron
Ordre de puissance B3: ISO > NA > > > A
relaxation du muscle lisse pour traiter l’hyperactivité du muscle détrusor, dans laquelle il y a : aug. fréquence et urgence mictionnnelle, incontinence par impériosité
pression pulsatile…
Différence entre pression syst. et diastol.
Pression pulsatile change quand
Force de contraction cardiaque plus précisément des changement de la force de contraction du VG change
nommer un exemple de stimulant mixte
épinéphrine, adrénaline
alpha et bêta
composante diastolique de PA change principalement quand…
avec variations de la résistance vasculaire périphérique (vasoconstriction ou vasodilatation)
décrire le trajet du sang par le VG
Éjection du sang par le ventricule gauche (VG) dans le réseau artériel, puis échanges entre le plasma sanguin et le compartiment interstitiel aux capillaires. Il y a accumulation d’une part du sang dans les réservoirs veineux et, pour l’autre part, retour veineux au ventricule droit (VD).
bêta1 augmente…
fréquence cardiaque
Débit cardiaque
Pression pulsatile (force de contraction)
alpha1 augumente…
pression artérielle diastolique+ résistance périphérique
VASOCONSTRICTION
Phénylépinéphrine
décrire effet sur;
TA
Résistance périphérique
Débit
Fréquence cardiaque
récepteur alpha 1
VASOCONSTRICTION
- augmente tension et résistance artérielle
- pas de changement/diminution débit
- diminue fréquence cardiaque (baroréflexe)
Isoprotérénol
décrire effet sur;
TA
Résistance périphérique
Débit
Fréquence cardiaque
récepteurs bêta 1 et bêta 2
- diminue ou augmente tension artérielle
- diminue résistance
- augmente débit
- augmente fréquence (arythmies)
Noradrénaline
décrire effet sur;
TA
Résistance périphérique
Débit
Fréquence cardiaque
alpha, bêta1 > 2
- agit plus sur tension artérielle et résistance périphérique
- augumente peu le débit
- ne fait rien/diminue la fréquence!! (baroreflexe)
Adrénaline
décrire effet sur;
TA
Résistance périphérique
Débit
Fréquence cardiaque
récepteur alpha, bêta 1 et 2
=effet environ égale partout
- TA augmente
- débit augmente (bêta 1)
- fréquence cardiaque augmente (bêta 1)
- Résistance périphérique est contre balancée entre alpha 1 qui augmente la résistance et bêta 2 qui l’a diminue
Middle graph:
alpha1 augmente diastolique 90 –> 124
beta2 diminue 124–> 82
effet beta2 + alpha1 = 110
beta1 augmente pulsalité
Dobutamine
décrire effet sur;
TA
Résistance périphérique
Débit
Fréquence cardiaque
** bêta 1 > beta 2**
- diminue ou augmente TA
- diminue/change pas résistance
- augumente débit (beta1)
- augumente fréquence cardiaque (beta1)
Dopamine
décrire effet sur;
TA
Résistance périphérique
Débit
Fréquence
récepteurs DA
= effet égale partout et vasodilatation rénale et diurèse
récepteur bêta 1
=augmente un peu tout sauf aucun effet sur résistance
récepteur bêta1, alpha1;
augmente tout!
(recrute d’abord DA1 puis bêta 1 et alpha 1 à doses croissantes de dopamine)
que doit-on faire dans un contexte de soins intensifs pour stimuler la fonction cardiaque (si bas débit) et/ou augmenter la résistance vasculaire périphérique (hypotension anesthésie spinale)?
le choix d’un agoniste
adrénergique (support aminergique) dépendra des effets différentiels des uns et des autres sur:
-
la résistance périphérique
α1: augmentation,
β2 : diminution
DA1 : vasodilatation mésentérique et
rénale) -
la force de contractilité et FC
β1 : augmentation
V ou F
dans un état d’hypotension/choc hypovolémique il faut d’abord administré un stimulant alpha1
FAUX
il faut d’abord supporter la circulation par perfusion d’un soluté (remplacement liquidien)
=première chose à faire!!!
les anasthésiques locaux agissent sur…
les voies sensitives et voies sympathiques
les anasthésiques locaux agissent sur…
les voies sensitives et voies sympathiques
quel médicament est utilisé pour prévenir hypotension pendant anesthésie lombaire
noradrénaline
qu’est-ce qu’une réaction anaphylactique? et caractérisée par?
Réaction d’hypersensibilité extrême pouvant survenir chez le sujet susceptible
Rxn caractérisé par:
Angiooedeme - gonflement des muqueuse - de la bouche et des voies respiratoires supérieures,
Bronchospames
HypoTA
Traitement principale de rxn anaphylactique
EpiPEN qui contient de l’Adrénaline a injecter en intramusculaire
Décrire EpiPEN
Auto-injecteur intramusculaire d’une dose d’adrénaline
médicament sympaticomimétique de choix , car Non sélectif: Alpha1, beta1, beta2
C’est parfait!
Alpha1 –> traite angio-oedeme et hypoT
Beta2 –> traite bronchospasme
Dans quel contexte thérapeutique faut-il soutenir la circulation alpha1?
Hypotension orthostatique ou péri-opératoire de rachianesthésie
Dans quel contexte thérapeutique faut-il stimuler les fonction cardiaques beta1?
Choc cardiogénique
HypoT du à défaillance du muscle cardiaque
Dans quel contexte thérapeutique faut-il soutenir les foncitons respiratoires beta2?
Asthme
Dans quel contexte thérapeutique faut-il soutenir les trois (circulation alpha1,fonction cardiaque,fonction respiratoire)?
Choc anaphylactique
Résumé des medicaments adrénergiques
si choc cardiogénique (défaillance du muscle cardiaque) il faut utiliser;
according to canadian guidelines
norépinéphrine
comme vasoconstricteur de premier ordre
Si choc septique, il faut utiliser
according to canadian guidelines
norépinéphrine
comme vasoconstricteur de premier ordre (comme choc cardiogenique)
Dobutamine est utiliser si patient à un faible débit cardiaque
Si choc anaphylatique ne répond pas à l’EpiPEN, il faut utiliser
épinéphrine par infusion
Mécanisme des sympathicolytiques d’action directe
Antagonisme (blocage) du récepteur
l’effet inverse d’un stimulant
puissance diminue en tabarouette
qu’est-ce qu’un antagoniste orthostérique?
L’antagoniste se lie au même site que l’agoniste, mais son activité intrinsèque est nulle
qu’est-ce qu’un antagoniste surmontable (ou compétitif)
La liaison de l’antagoniste est réversible et il entre en compétition avec l’agoniste
endogène pour l’occupation du site de liaison
NOTE importante: L’agoniste peut quand même atteindre son effet maximal en
augmentant la concentration de l’agoniste.
la majorité des médicaments antagonistes sont de ce type.
qu’est-ce qu’un antagoniste insurmontable
La liaison est soit :
- Irréversible (covalente) – ex : phénoxybenzamine (traitement pré-opératoire du phéochromocytome).
- Avec une affinité très élevée et une cinétique de détachement lente –
ex : certains agonistes des récepteurs de l’angiotensine II de type 1.
RESULTAT Malgré l’augmentation de la concentration de l’agoniste, l’agoniste
demeure incapable d’atteindre son effet maximal. (on perd effet max)
Deux types de sympathicolytiques
alpha-bloquants
beta-bloquants
Exemples d’alpha-bloquant
bloqueurs alpha1-adrénergiques
prazosine
doxazosine
térazosine
suffixe: “zosine”
V ou F
Doxazosine (a-bloquant) est un antihypertenseur de 1er choix
Faux
car risque d’aggravation chez patient susceptible à l’insuffisance cardiaque
C’est quoi l’hyperplasie prostatique bénigne (HPB)
Ta prostate est HUGE et tu peux pas pisser
Traitement hyperplasie prostatique beningne
- ALPHA-BLOQUANTS (relâchement du tonus musculaire péri-prostatique et autour du col de la vessie) ce qui permet de rétablir le flux urinaire +
- Anti-Androgènes : anti-androgènne réduit l’hyperplasie
Pourquoi alpha bloquant sont utile dans hyperplasie prostatique bénigne? + utile pour quelle autre maladie?
Mécanisme d’action : α-bloquants produisent un relâchement du muscle lisse du stroma de la prostate
Résultat: rétablissement du flux urinaire!!
Par un relâchement du tonus musculaire péri-prostatique et autour du col de la vessie
**peuvent aussi favoriser flux urinaire chez les patients avec la sclérose en plaque!!!
Effets secondaires des α-bloquants ET ARRIVE QUAND
HypoT orthostatique, DÈS L’ADMINISTRATION DES PREMIÈRES DOSES
V ou F
Le risque HypoTO secondaire aux α-bloquants s’atténue avec le temps
Vrai!
Adaptation physiologique - rétention d’eau et expansion du volume circ.
Exemples B-bloquants
propanolol
bisoprolol
suffixe -olol
Sélectivité des beta-bloquers
1e génération: non-séléctif
2e génération: cardiosélectifs (b1 > b2)
V ou F
Les bêta-bloqueurs sont néfaste à tout les stades de la maladie coronarienne
Faux utiles à tous les stades!
6 types de beta-bloqueurs
- antiangineux
- anti-ischémiques
- cardioprotecteurs
- médicament d’insuffisance cardiaque
- antihypertenseur
- antiarythmiques
comment les bêta bloquants peuvent être utiles comme antiangineux?
L’angine (douleur au muscle cardiaque) stable (à l’effort) est causé par une sténose (plaque athéromateuse limitant le flux sanguin dans la coronaire affectée), créant ainsi un déséquilibre entre le débit coronaire et le travail cardiaque à l’effort.
- Une souffrance cardiaque dans le territoire de l’artère sténosée (à douleur angineuse).
- En diminuant les effets chronotropes et inotropes positifs du sympathique (très énergivores), les beta-bloquants produisent une augmentation de la tolérance à l’effort physique (et diminue les variations du ST ECG).
- Les beta-bloquants peuvent être administrés en traitement de fond pour l’angine stable (et la nitroglycérine sublinguale comme médicament de secours).
comment les bêta bloquants peuvent être utiles comme anti ischémiques?
Ischémie = tissu qui manque d’O2
Beta-bloquants sont utiles dans : syndromes coronariens aigus, angine instable, infarctus aigu.
- En association avec des statines, des antiplaquettaires, des IECA).
comment les bêta bloquants peuvent être utiles comme cardioprotecteurs
Traitement en post-infarctus pendant 3 ans et + (recommandation des sociétés de cardiologie)
comment les bêta bloquants peuvent être utiles comme médicaments de l’insuffisance cardiaque?
Dosés avec précaution (afin d’éviter une décompensation cardiaque) en association avec IECA et diurétiques
But: préserver fonction du VG
comment les bêta bloquants peuvent être utiles comme anti arythmique?
Efficaces pour traiter certaines tachyarythmies.
comment les bêta bloquants peuvent être utiles comme anti hypertenseurs?
Diminue la réactivité cardiaque sympathique (ionotrope négatif)
Diminue la résistance périphérique via:
- diminution sécrétion rénine donc diminue production angiotensine II qui est un puissant VC et action trophique sur muscle lisse vasculaire (hyperplasie) et myocarde (hypertrophie)
- **aussi blocage de beta 2 presynaptique à la jonction neuro effectrice (donc moins bonne sécrétion de NA)
=diminue réponse contractile cardiaque a la stimulation sympathique
différence entre rapidité action alpha et bêta bloquant
alpha bloquant bloque tout de suite alors que les beta bloquant peut prendre semaine avant de se développer!!!
pour la pression
Effets indésirables des β-bloquants
- Dépression exagérée des fonctions cardiaques: ↓ fonction sinusale, ↓ conduction AV, ↓ fonction ventriculaire (β1)
- Effets SNC: dépression, insomnie (ceux qui traversent la barrière hémato- encéphalique (comme le propranolol)
- Fatigue
- Dysfonction érectile
- Effets métaboliques : troubles du contrôle glycémique (β2), altération du profil
lipidique (↑ triglycérides, ↑LDL, ↓HDL), gain de poids, résistance à l’insuline - Exagération de l’effet thérapeutique
- Bronchospasme (β2)
β-bloqueur cardio-selectif
Métoprolol
β-bloqueur non-selectifs
Propranolol
V ou F
Metropolol présente un moindre risque de bronchoconstriction chez le sujet susceptible
Vrai (beta bloqueur cardioselectif)
Otherwise un traitement antiangineux avec un beta-bloquant serait par ailleurs souhaitable
Comment on clasifie des médicaments
- le mécanisme d’action : quelle est la cible ? i) un récepteur membranaire et
dans ce cas: s’agit-il d’un agoniste ou d’un antagoniste? d’action directe ou indirecte ? ou la cible est-elle ii) un canal ionique, iii) un transporteur, iv) une enzyme ? - la fonction thérapeutique : la classe inclut des médicaments qui diffèrent
par leur mécanisme d’action mais partagent un effet thérapeutique commun
Pourquoi est-il important de traiter l’hypertension
Une haute tension artérielle chronique augumente le risque d’un accident cardiaque
AVC/infarctus/etc.
Objectif de l’étude ALLHAT
Comparer 3 nouveaux antihypertenseurs à un med. antihypertenseur traditionnel (diurétique)
3 nouveaux antihyepertenseur de l’etude ALLHAT
- doxazosine (alpha-bloquant)
- Lisinopril (IECA)
- Amlodipine (antagoniste des canaux calciques)
Medicament antihypertenseur traditionnel de l’etude ALLHAT
Chlorthalidone (diurétique)
Quels évenements à titre de comparaison?
Issues 1aires - nouvelle attaque cardiaque ou infarctus
Issues 2aires - mortalités toutes causes, AVC, diagnostic/hospitalisation d’IC
Demographiques de l’etude ALLHAT
Age
Valeurs de TA
Facteurs de risque
Patients visées:
1. > 55 ans (67)
2. TA systolique >140mmHg (146)
3. TA diastolique >90mmgHg (84)
4. Au moins 1 facteur de risque
Facteurs de risques:
DB2, hypertrophie VG, LDL cholestérol élevé, infarctus/AVC, tabac
Conclusion MAJEURE de ALLHAT
Ni le lisinopril, ni l’amlopidine sont supérieurs au chlorthalidone au niveau de la 1ere aire, c’est a dire attaque cardiaque fatale ou infarctus
AUCUNE DIFFÉRENCE SIGNIFICATIVE POUR LA MORTALITÉ de toute cause
et Avantage significatif de chlorthalidone sur amlodipine et lisinopril sur les nouveaux diagnostic dIC et hospitalisation et mortalité reliée à l’IC
Avantage significatif de amlodipine et chlortalidone sur lisinopril sur l’AVC
Qu’est-il arrivé au volet doxazosine de l’étude ALLHAT
Arrêt prématuré!!
Aucun effet semblablement bénéfique ET il y a eu un excès d’hospit pour insuffisance cardiaque
Pourquoi y a-il eu une augmentation de cas d’hospit. en IC avec la prise de doxazosine?
- Un effet indésirable de l’alpha bloquant = hypotension orhtostatique (HO)
- Desfois, le corps developpe une tolerance à HO (tolérance = rétention hydrosodée)
- Rétention hydrosodée AFFECTE BEAUCOUP le coeur déjà malade
- Résultat: IC
Quel med. antihypertenseur est encore étonnament prescrit en première ligne
Bêta-bloquant
apparently ils ont été prouvé d’avoir quelques carences en comparaison avec d’autres antihypertenseurs
