6-MHC e Processamento de Antígeno Flashcards
Quais são os 2 grandes tipos de MHC e onde cada um está presente?
1) MHC I - presente em todas as células nucleadas.
2) MHC II - presente nas APCs (CD, macrófago e linfócito B)
1) O MHC I interage com qual TCR?
2) O MHC II interagem com qual TCR?
1) O TCR do LTCD8
2) O TCR do LTCD4
A fenda do MHC fica vazia?
Não, quando ela não contém um antígeno estranho, ela contém um antígeno próprio.
Os LTs respondem a Ag solúveis?
Não, eles precisam de uma apresentação via MHC - peptídeo.
Características de APCs que ainda não foram ativadas (5):
- Apresentam mais receptores da resposta inata para reconhecer os PAMPs e DAMPs
- Apresentam mais receptores Fc para reconhecerem anticorpos
- Expressão menos moléculas coestimuladoras
- O MHC presente contém antígeno próprio e está em menor quantidade
- Possuem a função de encontrar o Ag estranho
Características de APCs que já foram ativadas (4):
- Possuem menor quantidade de receptores da resposta inata e receptores Fc
- Expressam maior quantidade de moléculas coestimuladoras
- Possuem maior quantidade de MHC e esses MHCs contém, agora, peptídeo de antígeno estranho e são mais estáveis
- Possuem a função de apresentar o antígeno ao LT via MHC
O que é a restrição de MHC?
Ela ocorre, pois o LT precisa reconhecer o complexo peptídeo-MHC, ou seja, não adianta o peptídeo ser o correto, se o MHC não é o correto.
O que é o reconhecimento cruzado do LT?
É quando um LT reconhece um peptídeo diferente daquele que ele foi feito para reconhecer, devido a uma combinação desse peptídeo com um MHC diferente. Essa combinação faz com que o encaixe no TCR aconteça de forma adequada, ativando o LT.
Qual o tipo de herança da artrite reumatóide?
Codominante
O que é a Tipagem de HLA?
O HLA (antígeno leucocitário humano) é o MHC humano. Essa tipagem permite analisar a compatibilidade de MHC entre as pessoas. Ela é utilizada nos transplantes.
Existe alguma associação entre a tipo de HLA que a pessoa possui e a chances de desenvolver doenças auto-imunes?
Sim
As APCs possuem apenas 1 MHC? Se sim, qual?
Não, elas possuem o MHCI e II, mas o II é específico delas, enquanto o I está em qualquer célula nucleada.
1) O que é a fonte endógena relacionada a produção do MHC?
2) A fonte e endógena se relaciona com qual tipo de MHC?
1) Quando há a presença de antígenos no citoplasma
2) MHC I, pois se relaciona a vírus, bactérias e parasitas que ficam no citoplasma.
1) O que é a fonte exógena relacionada a produção do MHC?
2) Qual MHC está mais relacionado com essa fonte?
1) Quando o antígeno é fagocitado ou endocitado.
2) MHC II
1) Quais os tipos de MHC I?
2) Qual a estrutura do MHCI?
3) Em qual local ocorre a ligação com o peptídeo?
4) Em qual local ocorre a ligação com a molécula CD8?
1) A, B e C (1 letra)
2) 3 cadeias pesadas: alfa 1, alfa 2 e alfa 3
1 cadeia solúvel: beta 2 microglobulina
3) Nas cadeias alfa 1 e alfa 2
4) Nas cadeias alfa 2 e alfa 3
1) Quais os tipos de MHC II?
2) Qual a estrutura do MHC II?
3) Em qual local ocorre a ligação com o peptídeo?
4) Em qual local ocorre a ligação com a molécula CD4?
1) DP, DQ, DM e DR
2) De um lado: cadeias alfa 1 e alfa 2
Do outro lado: cadeias beta 1 e beta 2
3) Nas cadeias alfa 1 e beta 2
4) Nas cadeias beta 1 e beta 2
1) Qual citocina estimula as APCs a produzirem mais MHC?
2) Essa citocina pode ser produzida por quais células?
1) Interferon gama
2) LTCD4, NK, DC, macrófago
Formação do complexo peptídeo- MHCI
1º Proteínas do citoplasmas são quebradas e convertidas em peptídeos menores pelo proteassoma.
2º Enquanto isso, o MHCI está sendo formado no RE já com suas cadeias alfas (1,2 e 3).
3º A canexina se liga ao MHCI em formação até que a cedia beta 2 microglobulina se ligue ao MHCI.
4º Após essa ligação a calnexina se desprende e a calreticulina (que está ligada a Erp57) se liga ao MHCI nas extremidades das cadeias alfa 2 e 3
6º A tapasina permite a ligação entre a TAP e o MHCI em sua extremidade de cadeia beta 2 microglobulina
7º A TAP possibilita a entrada dos peptídeos, formados pelo proteassoma, no RE
8º A ARAP auxilia os peptídeos a ficarem em um tamanho adequado para a fenda do MHCI.
9º Quando o peptídeo se liga a fenda do MHCI ele se torna estável, se desprende das chaperonas e é levado até a membrana celular, via complexo de golgi em uma vesícula exitocítica.
10° Na membrana, as cadeias alfa 2 e 3 se ligam a molécula CD8 e o TCR do LTCD8 interage com o complexo peptídeo - MHCI
Formação do complexo peptídeo - MHCII
1º Fagocitose ou endocitose de microorganismo, formando um endossomo ou fagossomo
2º Fusão do endossomo com lisossomo formando o endolisossomo.
3º Enquanto isso, o MHCII se forma no RE com uma cadeia invariante ocupando a sua fenda. Essa ocupação é importante, pois impede que peptídeos que deveriam se ligar a fenda do MHCI se ligue a fenda do MHCII.
4º O MHCII sai do RE, junto com o HLA DM, em uma vesícula
5º Proteases dessa vesícula quebram a cadeia invariável, deixando apenas o CLIP ocupando a fenda do MHCII
6º A vesícula se funde ao endolisossomo e o HLA DM retira o clipe da fenda, permitindo que o peptídeo do microorganismo se encaixe na fenda do MHCII.
Obs: o HLA DO, ao se ligar ao HLA DM, impede a sua ação, podendo dificultar a formação do complexo peptídeo - MHCII
7º O complexo vai para a superfície para ser ligado ao TCR do LTCD4
O que é a apresentação cruzado de antígenos para o LTCD8?
É quando uma proteína que foi fagocitada e, portanto, que deveria ser apresentada via MHCII para o LTCD4, acaba escapando para o citoplasma e é apresentada via MHCI para o LTCD8.