3- Imunidade Inata

Question 1

Qual é a primeira célula a ser recrutada e a chegar no local da infecção?

Answer 1

Neutrófilo e depois macrófago.
Obs: não são, necessariamente, as primeiras células a responderem a infecção, visto que a primeira célula a responder a infecção será a célula mais próxima do local da infecção.

Question 2

Qual a função geral da imunidade inata?

Answer 2

A imunidade inata é uma resposta rápida do organismo para tentar prevenir, eliminar ou controlar uma infecção do hospedeiro. Caso ela não seja suficiente, essa resposta acarreta a ativação da imunidade adaptativa. Caso ela seja suficiente, não há necessidade de ativar a resposta adaptativa.
Ela também é responsável por eliminar células danificadas e realizar o reparo tecidual.
Obs: A imunidade adaptativa precisa da imunidade inata para ser ativada, pois ela precisa de um APC para apresentar os antígenos aos LTs.

Question 3

Influência geral das Citocinas e quimiocinas na resposta imune.

Answer 3

Os tipos de citocinas preodominantes são responsáveis por induzir respostas diferenciadas dependendo do tipo de patógeno. Tais citocinas influenciam tanto a resposta inata como a resposta adaptativa.

Question 4

Quais as desvantagens da resposta imune inata (3)

Answer 4

1) Em caso de reinfecção ela não é capaz de aumentar a magnitude se sua reposta.
2) Não possui memória
3) Possui reconhecimento limitado, uma vez que é capaz de reconhecer apenas grandes grupos de padrões moleculares.
Ex: bactérias gram-negativas, bactérias gram-positivas, parasitos, vírus.

Question 5

Vantagens da resposta inata (2)

Answer 5

1) É uma resposta rápida.

2) Não requer primeira exposição para funcionar.

Question 6

Quando ocorre as doenças infecciosas?

Answer 6

Quando o microorganismo é capaz de escapar ou de dominar a resposta inata, sendo necessário o recrutamento das células da imunidade adaptativa.

Question 7

Componentes celulares do sistema imune inato (9):

Answer 7

• Células da barreiras epiteliais
• Neutrófilos
• Macrófagos
• Células dendríticas (DC)
• Células linfoides inatas (ILCs)
• Células Natural Killer (NK)
• Basófilos
• Eosinófilos
• Mastócitos

Question 8

Componentes proteicos da resposta inata (5)

Answer 8

• Proteínas do complemento
• Citocinas
• Quimiocinas
• Selectinas
• Integrinas

Question 9

Barreira epitelial:

1) Constituição
2) Função

Answer 9

1) São células epiteliais justapostas unidas pelas junções de oclusão.
2) Servem como barreira física para a entrada de microorganismos.
Produzem e secretam peptídeos antimicrobianos que são lesivos a patógenos.
Presença de células imunes intraepiteliais:
Ex: DC - imunidade inata.
Linfócitos intraepiteliais - imunidade adaptativa.

Question 10

Qual a importância de uma microbiota saudável?

Answer 10

• Uma microbiota saudável e equilibrada dificulta a colonização de outros microorganismos que podem ser ruins para o organismo.
  Isso ocorre devido a competição por espaço e nutrientes.
• Tal microbiota também auxilia na metabolização de alguns nutrientes, facilitando a absorção de proteínas e vitaminas.

Question 11

Como o uso de antibióticos pode interferir negativamente na imunidade de um indivíduo?

Answer 11

Os antibióticos podem provocar morte das bactérias que compõem a microbiota. Como essa bactérias protegem o organismo de infecções a morte delas pode gerar mais susceptibilidade a infecções e estabelecimento de doenças oportunistas.

Question 12

Imunidade inata:

1) Barreiras físicas
2) Barreiras químicas
3) Barreiras microbiológicas

Answer 12

1) Barreira epitelial, fluxo de ar e fluidos, batimento ciliar das células epiteliais.
2) Peptídeos antimicrobianos, enzimas e pH baixo.
3) Bactérias da microbiota.

Question 13

Vias de entrada de patógenos (5)

Answer 13

• Tratos gastrointestinal, geniturinário e respiratório.
• Aparelho reprodutivo
• Pele

Question 14

Células linfoides inatas:

1) Tipos (3) e função de cada tipo
2) Origem

Answer 14

1) - ILC1: são mais importantes na defesa contra vírus, pois liberam IFN-gama. Possuem papel na inflamação e produzem um padrão de citocinas que estimulam a diferenciação do TCD4 para Th1
- ILC2: mais importantes na defesa contra parasitos intracelulares. Possuem relação com alergia. Produzem um padrão de citocinas que estimula a diferenciação em Th2
- ILC3: mais relacionado a resposta da mucosa, liberam citocinas que mantem a barreira epitelial da mucosa contínua. Produz citocinas que estimulam a diferenciação em Th17.
2) Precursor linfoide comum

Question 15

Células NK:

1) É qual tipo de ILC?
2) Função
3) Mecanismo para exercer sua função (2)

Answer 15

1) ILC1
2) Matar células lesionadas ou infectadas por vírus.
3) 1º Macrófagos produzem IL-12 (uma citocina) que é capaz de estimula e ativar a NK. Essa NK ativa libera IFN-y que estímula uma maior ativação de macrófagos. Os macrófagos mais ativados passam a produzir mais espécies reativas de oxigênio e mais NO, causando a morte dos microorganismos fagocitados.
2º NK possui um receptor ativador que é capaz de se ligar a uma célula e provocar a sua morte celular.
Além disso, ela também possui um receptor inibitório que é capaz de reconhecer o complexo principal de histocompatibilidade de classe 1 (MHC1). Esse MHC1 está presente em todas as células nucleadas. No entanto, quando uma célula está lesionada ou infectada por vírus, ocorre redução da expressão do MHC1 na superfície dessa célula. Assim, o receptor inibitório da NK não é ativado.
Para que a NK induza a morte celular é preciso que ocorram 2 fenômenos:
1- O receptor ativador da NK tem que estar ligado ao seu ligante em uma célula.
2- O receptor inibitório da NK não pode estar ligado ao MHC1 na mesma célula.
Obs: O vírus reduz a expressão do MHC1 na célula infectada, no intuito de fugir do mecanismo de ação do LTCD8.

Question 16

Reconhecimento de microorganismos:

1) Quais sãos os padrões moleculares relacionados a resposta inata? (2)
2) O que é a distribuição de receptores não clonal?

Answer 16

1) - Padrões moleculares relacionados ao patógeno (PAMPs). Ex: ácidos nucleicos do patógeno, proteínas do patógeno.
- Padrões moleculares relacionados ao dano (DAMPs). Ex: proteínas induzidas na células por estresse (HSPs), cristais, proteínas nucleares. Células danificada muda os componentes que ela expressa.
2) Significa que os clones vão ter os mesmos receptores, visto que um mesmo receptor é capaz de reconhecer microorganismos diferentes que constituem um mesmo grupo.
Ex: um mesmo receptor reconhece bactérias distintas.

Question 17

Localização dos receptores da resposta inata (3)

Answer 17

Extracelular
Citosólico
Endossômico

Question 18

Receptores tipo Toll (TLRs):

1) Localização
2) Processo de sinalização.

Answer 18

1) Extracelular ou endossômico
2) Reconhecimento de um PAMP ou DAMP pelo TLR (ex: TLR4 reconhece a LPS das bactérias), induzindo a ação da moléculas adaptadoras (presentes nos TLRs). Tais moléculas são importantes para ativação de uma cascata de sinalização, culminando em ações importantes para a célula, que vão culminar em processo inflamatório e/ou estimulação da imunidade adaptativa. Ex: produção de citocinas, aumento da expressão de receptoras, aumento de moléculas de adesão, liberação de citocinas.

Question 19

Receptor tipo NOD:

1) Localização
2) Sinalização geral

Answer 19

1) Apenas citosólico
2) Reconhecem padrões moleculares e induzem cascatas de ativação.
Induzem a formação de inflassomas responsáveis pela liberação da citocina IL-1beta - importante na inflamação aguda.

Question 20

Escolha a imunidade segundo a característica:

1) Especificidade herdada no genoma
2) Codificado por múltiplos seguimentos gênicos.
3) Requer rearranjo gênico.
4) Ativa resposta imediata.
5) Receptores expressos por todas as células de um tipo.
6) Distribuição clonal
7) Capaz de reconhecer uma ampla variedade de estruturas moleculares.
8) Reconhece uma ampla gama de patógenos
9) Interage com uma gama de estruturas moleculares de um determinado tipo.

Answer 20

1) Inata
2) Adaptativa
3) Adaptativa
4) Inata
5) Inata
6) Adaptativa
7) Adaptativa
8) Inata
9) Inata

Question 21

Como ocorre a fagocitose e morte dos microorganismos pelos fagócitos?

Answer 21

O receptor da imunidade inata reconhece um padrão molecular e é estimulado a faze fagocitose. Ocorre a fusão do fagossomo com o lisossomo, formando o fagolisossomo. Assim, as enzimas lisossomicas, as ROAS e o NO que estavam no lisossomo entram em contato com o patógeno e causam sua morte.

Question 22

Sistema do conplemento:

1) Função (3)
2) Quais são as 3 vias do complemento?

Answer 22

1) Promovem a opsionização de microorganismos ao se ligarem a eles, facilitando a sinalização para as APCs fagocitarem esses microorganismos.
Promovem a resposta inflamatória, por meio da liberação de algumas moléculas como as C3a e C5a, estimulando o recrutamento de novas células ao local da infecção.
Podem gerar o morte de patógenos, pois é capaz de formar um poro na membrana do microorganismo, gerando um desequilíbrio eletrolítico que pode matar o microorganismo.
2) Alternativa, clássica (relacionada ao anticorpo), da lectina.

Question 23

Citocinas da imunidade inata:

1) Produzidas principalmente por quais células?
2) Ação parácrina e endócrina.
3) Podem ter ações sobrepostas?
4) Exemplos de pepéis desempenhados por elas (3)

Answer 23

1) Macrófagos e DC (APCs)
2) Parácrina (mais local) endócrina (mais distante)
3) Sim, mais de uma citocina pode desempenhar uma mesma função.
4) Papel na inflamação: atuam no recrutamento das células, no processo de adesão, aumentam a permeabilidade do endotélio (gerando extravasamento e edema), inibição da replicação viral, febre (TNF, IL1).
Estimulação das células da medula óssea (diferentes fatores de crescimento).

Question 24

Tipos de resposta do sistema imune inato:
1)
2)

Answer 24

1) Inflamatória: leucócitos circulantes e proteínas plasmáticas migram para a região local. Aparecimento de calor, rubor, edema, dor e perda de função.
- Oferece células e moléculas efetoras ao sítio de infecção.
- Proporciona uma barreira física com o processo de coagulação para prevenir propagação da infecção.
- Promove o reparo tecidual.
Calor e vermelhidão - muito relacionados ao aumento de citocinas e ao aumento da permeabilidade dos vasos.
- A dor está relacionada ao edema que pode causar compressão de nervos)
INF gama.
2) Antiviral: previne a replicação viral a aumentam a susceptibilidade à morte pelos linfócitos.
Atuação do interferon do tipo 1 (INF1)- alfa e beta. Esse interferon atua aumentando a citotoxidade das NK e TCD8, regulam positivamente a expressão MHC1, causam sequestro de linfócitos nos linfonodos.
Receptores endossomais e citosólicos para reconhecimento dos vírus.