5- Imuniglobulinas Flashcards
Formação de LB de forma um pouco mais completa.
Célula-tronco - precursor linfoide comum - comprometimento com LB - formação de um LB pré-B (seu BCR está em processo de formação - já possui a cadeia pesada mu, mas no lugar da cadeia leve está uma cadeia que será substituida) - formação de um LB imaturo (possui apenas a IgM com cadeia pesada e leve completas) - sai da medula óssea e vai para os órgãos linfoides secundários - formação de LB maduro com IgM e IgD formadas como BCR. Após a ativação desse LB maduro, ocorrerá expansão clonal e secreção de anticorpos.
O que diferencia o BCR do anticorpo?
BCR possui uma cauda citoplasmática que se desprende quando ocorre a secreção em forma de anticorpo e uma região transmembrana hidrofóbica. O anticorpo possui uma peça caudal remanescente.
Estrutura do anticorpo (pode ser dividido de várias forma):
1ª forma
2ª forma
3ª forma
1ª forma:
- Região variável
- Região constante
2ª forma: 4 cadeias polipeptídicas:
- 2 cadeias leves (possuem 1 região variável e uma região constante cada) - podem ser do tipo capa (60%) ou lambda (40%)
Obs: distúrbios nas proporções entre capa e lambda podem gerar tumores de LB (linfomas).
- 2 cadeias pesadas (possuem 1 região variável e uma região constante cada) - se alteram conforme o tipo de imunoglobulina.
Obs: entre as cadeias existem pontes de dissulfeto (ligações dissulfídricas) para manter a estrutura mais estável.
3ª forma:
- 2 regiões Fab - possui parte da cadeia pesada e toda a cadeia leve - possui regiões variáveis e constantes. É a região onde ocorre ligação com o antígeno.
- 1 região Fc - possui parte da cadeia pesada apenas - possui apenas região constante. Está relacionada a função de cada imunoglobulina.
1) Qual enzima permite a separação das Fabs e da Fc?
2) Qual enzima permite a separação das Fabs (permanecem juntas) da Fc, com fragmentação da Fc?
3) Qual a importância clinica dessa fragmentação?
1) Papaína
2) Pepsina
3) A partir dessa fragmentação é possível usa a região Fc para construir uma proteina ou usa a função da Fab sem a função da Fc.
Regiões variáveis da Fab (2)
1) Funções e características.
2) Regiões hipervariáveis:
- Dentro dessas regiões, como são chamadas aquelas que mais sofrem variações?
- Quantas dessas regiões existem na Fab?
1) - Local onde ocorre o reconhecimento do antígeno.
- Local que permite a especificidade e a diversidade dos anticorpos.
- Local em que ocorre a maturação de aginidade.
2) - Regiões determinantes de complementariedade (CDRs)
- Existem 3 CDRs na cadeia pesada (CDR1, CDR2 e CDR3) e 3 na cadeia leve (CDR1, CDR2, CDR3), totalizando 6 CDRs por Fab.
1) Definição de epitopo ou determinante antigênico:
2) Definição de parátopo:
1) Estrutura do antígeno que é reconhecida por um anticorpo.
2) Estrutura do anticorpo que reconhece o epítopo (contém os CDRs).
Tipos de epítopos (3) e suas características:
1) Conformacionais ou descontínuos: se alteram quando ocorre mudança conformacional do antígeno.
2) Contínuo ou linear: não se alteram com mudanças conformacionais no antígeno.
3) Novo determinante ou neoantígeno: surgiu após alguma alteração química do antígeno (glicosilação, fosforilação, ubiquitinação, acetilação e proteólise).
Obs: os epítopos podem estar acessíveis ou inacessíveis, dependendo da conformação do antígeno.
O que é a flexibilidade dos anticorpos?
Capacidade de um anticorpo ocupar as regiões Fabs se o epítopo estiver pertinho ou até um pouco longe (isso é possível devido a dobradiça dos anticorpos).
1) Quais são as classificações das valências da interação (cite 1 anticorpo capaz de realizar cada tipo de valência).
2) Qual a relação dessa valência com a força das interações antígeno-anticorpo?
1) - Monovalente - quando o anticorpo liga-se a apenas um epítopo. Ex: IgG
- Bivalente - quando o anticorpo se liga a dois epítopos. Ex: IgG
- Polivalente - quando o anticorpo se liga a mais de dois antígenos. Ex: IgM.
2) Quanto maior a valência das interações mais fortes e estáveis elas são.
O que são imunocomplexos?
O anticorpo ligado ao antígeno.
Podem existir pequenos e grandes imunocomplexos.
Funções dos anticorpos:
1) Neutralização.
2) Citotoxidade celular dependente de anticorpo.
3) Opsionização.
4) Ativação da via clássica do complemento.
Quantos receptores Fcs precisam estar ocupados para que haja sinalização eficaz com ativação da função celular?
Pelo menos 2
Obs: essa ativação só ocorre se o anticorpo estiver ligado ao antígeno.
Classificação dos anticorpos conforme o número de estruturas (1 Fc + 2 Fab):
- IgG, IgE e IgD: são sempre monômeros.
- IgM: quando está atuando como anticorpo é pentâmero e quanto atua como BCR é monômero.
- IgA: pode ser monômero, dímero (em maior quantidade) ou trímero.
Qual cadeia determina as classes de imunoglobulinas?
As cadeias pesadas:
- IgG possui cadeia pesada gama.
- IgM possui cadeia pesada mu.
- IgA possui cadeia pesada alga.
- IgD possui cadeia pesada delta.
- IgE possui cadeia pesada epsilon.
Características da IgD (2):
- É muito pouco secretada - menos de 1% no soro.
- Funcionam mais BCR.
