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PHA-1031 Intra > 6. Corticostéroïdes topiques > Flashcards

6. Corticostéroïdes topiques Flashcards

1
Q

Comment le stress active le relâchement de cortisol?

A

Le stress active l’hypothalamus, qui sécrète l’hormone CRH. Celle-ci amène l’hypophyse à produire de l’ACTH qui circule dans le système sanguin. L’ACTH ira aux glandes surrénales où elle provoquera le relâchement de cortisol.

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Q

Des hauts taux de GC (prednisone, cortisone, hydrocortisone) apportent des effets ___ et diminuent de façon marquée la ___ ___.

A

Des hauts taux de GC (prednisone, cortisone, hydrocortisone) apportent des effets inflammatoires** et diminuent de façon marquée la **réponse immunitaire.

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3
Q

À quel moment de la journée, on retrouve le plus bas taux de cortisol (hormone stéroïdienne) dans notre corps?

A

Au coucher

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4
Q

Les GC (prednisone, cortisone, hydrocortisone) influencent le métabolisme de la plupart des cellules et contribuent à leur résistance aux ___ ___ ___.

A

Les GC (prednisone, cortisone, hydrocortisone) influencent le métabolisme de la plupart des cellules et contribuent à leur résistance aux facteurs de stress.

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5
Q

Tout stress important (hémorragie, infection, sepsis, traumatism physique ou émotionnel) provoque quoi au niveau des GC?

A

Augmentation du taux de GC pour aider à traverser la crise

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6
Q

Nommez les molécules qui peuvent être relâchées au niveau de la glande surrénale.

A

Cortex surrénalien : Minéralocorticoïdes, glucocorticoïdes, gonadostéroïdes

Médullosurrénale : Adrénaline et noradrénaline

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7
Q

QSJ : DHEA et précurseurs des hormones sexuelles.

A

Gonadostéroïdes

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8
Q

Lors d’une réponse au stress, qu’est-ce que les GC causent?

A
  • Hyperglycémie
  • Catabolisme des lipides et des protéines pour produire de l’énergie
  • Réduction de la réponse inflammatoire
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9
Q

Lors d’une réponse au stress, qu’est-ce que les minéralocorticoïdes causent?

A
  • Rétention de sodium et d’eau par les reins
  • Augmentation du Vsanguin et le la Partérielle
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10
Q
  1. QSJ : Je suis située à l’intérieur de la glande surrénale.
  2. QSJ : Je recouvre la surface de la glande surrénale.
A
  1. QSJ : Je suis située à l’intérieur de la glande surrénale. médullosurrénale
  2. QSJ : Je recouvre la surface de la glande surrénale. corticosurrénale
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11
Q

QSJ : Principale source corporelle des catécholamines (adrénaline et noradrénaline).

A

Médullosurrénale

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12
Q

La corticosurrénale synthétise des hormones stéroïdiennes connues sous le nom d’adrénocorticoïdes, quelles sont ces hormones?

A

Glucocorticoïdes

Minéralocorticoïdes

Gonadostéroïdes

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13
Q
  1. Les GC (cortisol) sont impliqués dans quoi?
  2. Les minéralocorticoïdes (aldostérone) sont impliqués dans quoi?
A
  1. Les GC (cortisol) sont impliqués dans quoi? Régulation du métabolisme glucidique, lipidique et protéique
  2. Les minéralocorticoïdes (aldostérone) sont impliqués dans quoi? Équilibre hydro-sodique
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14
Q

Quels sont les effets métaboliques systémiques causés par les corticostéroïdes?

A

Mobilisation des graisses (redistribution + stockage des graisses)

Effets sur la balance hydroélectrolytique (HTA, oedème, effet minéralocoritcoïde)

_D_écalcification (diminution des réserves de calcium = ostéoporose)

Perte musculaire (myopathie : altération de l’excitabilité électrique des fibres musculaires, perte des filaments plus épais, inhibition de la synthèse des protéines)

Hyperglycémie (augmente synthèse glucose)

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15
Q

La médullosurrénale est la principale source corporelle de quoi?

A

Des cathécholamines

Noradrénaline et Adrénaline

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16
Q

Nommez les effets observés lorsque la quantité en cortisol en circulation est élevée (hypercorticisme).

A

Agitation

Insomnie

Euphorie

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17
Q

Lors d’un arrêt brutal de la prise de corticostéroïdes, qu’est-ce qu’il est observé?

A

Dépression psychique

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18
Q

Les corticostéroïdes augmentent ou diminuent l’excitabilité cérébrale?

A

Augmente

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19
Q

A. QSJ : Destruction du cortex surrénalien (mécanisme auto-immun ou infectieux/infection virale)

B. QSJ : Libération excessive d’ACTH de adénohypophyse et hyperfonctionnement successif des glandes surrénales.

A

A. Maladie d’Addison (bas niveaux de cortisol)

B. Syndrome de Cushing (haut niveaux de cortisol)

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20
Q

Quels sont les effets observés lorsque les niveaux en cortisol sont bas?

A

Faiblesses musculaires

Faiblesse générale

Hypotension artérielle

Hyponatrémie

Pigmentation brune de la peau et des muqueuses

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21
Q

Quels sont les effets observés lorsque les niveaux en cortisol sont élevés?

A

Faiblesses musculaires

Arrondissement lunaire du visage

Accumulation de graisse

Ostéoporose

Troubles psychologiques

Aménorrhée

Hyperglycémie + Résistance à l’insuline

Catabolisme lipides/protéines pour produire de l’énergie

Intensifie les effets de l’adrénaline

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22
Q

Les effets observés lorsque les niveaux en cortisol sont élevés sont similaires à quoi?

A

Tx prolongés à de fortes doses

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23
Q

Propriétés générales des hormones stéroïdiennes (cortisol)

a. Comment elles sont synthétisées?
b. Leur concentration sanguine est grande ou petite?
c. Elles sont hydrosolubles ou liposolubles?
d. Qu’en est-il de leur affinité pour leur récepteur?
e. Sont-elles stockées?
f. Est-ce qu’elles sont fortement fixées aux protéines plasmatiques?

A

Propriétés générales des hormones stéroïdiennes (cortisol)

a. Comment elles sont synthétisées? Biosynthétisées par des enzymes spécifiques
b. Leur concentration sanguine est grande ou petite? Petite
c. Elles sont hydrosolubles ou liposolubles? Liposolubles
d. Qu’en est-il de leur affinité pour leur récepteur? Très forte affinité
e. Sont-elles stockées? Non, produites STAT
f. Est-ce qu’elles sont fortement fixées aux protéines plasmatiques? Oui + 90%

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24
Q

La biosynthèse des corticostéroïdes se produit où?

A

Zona fasciculata

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25
Comment la biosynthèse des corticostéroïdes s'effectue dans la zona fasciculata?
L'**ACTH** arrive dans la _zona fasciculata_, puis les **deux enzymes** (CYP11B1 et CYP17) transforment l'ACTH en **cortisol**.
26
Qu'est-ce qui est biosynthétisé au niveau de la zona glomerulosa?
Minéralocorticoïdes ## Footnote *CYP11B2 essentiel à la synthèse de l'aldostérone*
27
Qu'est-ce qui est biosynthétisé dans la zona reticularis?
DHEA
28
Qu'est-ce qu'on observe sur l'image suivante
Noyau cholestérol
29
Nommez six molécules qui font parties de la classe des stéroïdes
Cholestérol Cortisol Aldostérone Progestérone Testostérone Estradiol
30
Les GC sont des hétérocycles à combien de carbones?
21 carbones
31
**Structure chimique des GC** Dites quelles fonctions se retrouvent dans tous les dérivés actifs.
Chaîne cétoalcool (en 17) Double liaison (en 4) Cétone (en 3)
32
**Structure chimique des GC** Quelle fonction est essentiel à l'activité GC?
Alcool (en 11)
33
Quelle fonction sur l'aldostérone est située en C13?
Aldéhyde
34
**Transport** La fraction qui se rend jusqu'en circulation est au moins à ___ % liée « \_\_\_\_» à la transcortine ou CBG (haute affinité).
**Transport** La fraction qui se rend jusqu'en circulation est au moins à **_75**_ % liée «_**réversiblement_**» à la transcortine ou CBG (haute affinité).
35
**Métabolisme** 💥💥Quel est l'organe majeur de biotransformation des corticostéroïdes (GC et cortisol)?💥💥
**Métabolisme** Foie
36
**Métabolisme** Le métabolisme des corticostéroïdes (GC et cortisol) aboutit à la formation de quoi? Et ceux-ci sont excrétés principalement par quoi?
**Métabolisme** Le métabolisme des corticostéroïdes (GC et cortisol) aboutit à la formation de quoi? **_produits conjugués inactifs_** Et ceux-ci sont excrétés principalement par quoi? **_urines + fèces_**
37
En général, le métabolisme des hormones stéroïdiennes implique l'addition dequoi? Cette addition est suivie de quoi?
Addition : Oxygène et Hydrogène Suivi d'une conjuguaison des dérivés hydrosolubles
38
La réduction de la double liaison (en 4) s'effectue au foie et dans les tissus périphériques ce qui cause quoi?
L'inactivation de la molécule
39
La réduction de la cétone (en 3) en hydroxyle s'effectue où?
Uniquement au niveau du foie
40
La majorité des métabolites réduits sur le cycle A sont par la suite conjugués au sulfate et glucuronide, à quels endroits dans le corps?
Foie Reins
41
Vrai ou faux : Chez l'humain, l'excrétion biliaire est négligeable
Vrai
42
On retrouve seulement __ % du cortisol excrété inchangé dans les urines.
On retrouve seulement **_1_** % du cortisol excrété inchangé dans les urines.
43
💥💥Qu'est-ce qui est différent au niveau du métabolisme lorsqu'une personne souffre d'**insuffisance hépatique**?💥💥
Diminution du métabolisme Diminution de la formation de protéines de liaison Augmentation de la fraction libre de cortico **Augmentation des effets secondaires**
44
💥💥Quelles sont les biotransformation que peut subir le cortisol?💥💥
Cortisol --**oxydation alcool-**-\> Cortisone Cortisol --**réduction double liaison**--\> Dihydrocortisol --**réduction cétone**--\> Urocortisol *\*Tous les métabolites obtenus sont inactifs\**
45
💥💥Quels sont les trois effets des corticostéroïdes?💥💥
1. Effets anti-inflammatoires 2. Effets métaboliques/toxiques proportionnels 3. Trop de corticostéroïdies exogènes = supprime la libération de l'ACTH et le cortex surrénalien s'atrophie
46
**_Effets anti-inflammatoires_** Quelles sont les principales cellules cibles?
Neutrophiles circulants Macrophages Cellules fibroblastiques/endothéliales locales
47
**💥💥 Les corticostéroïdes agissent sur plusieurs mécanismes de l'inflammation💥💥** Comment ils agissent sur la réduction de la vasodilatation et de l'oedème?
**inhibe la phospholipase A2** (nécessaire à la production d'**acide arachidonique** et d'agents vasoactifs **HISTAMINE**, **LEUCOTRIÈNE**, **PROSTAGLANDINES**).
48
💥💥 **Les corticostéroïdes agissent sur plusieurs mécanismes de l'inflammation**💥💥 On observe une diminution du ____ et de l'afflux des leucocytes et des monocutes au site de l'inflammation.
On observe une diminution du **_chimiotactisme_** et de l'afflux des leucocytes et des monocutes au site de l'inflammation
49
💥💥 **Les corticostéroïdes agissent sur plusieurs mécanismes de l'inflammation**💥💥 Augmentation de la survie des \_\_\_.
Augmentation de la survie des **_neutrophiles_**.
50
**💥💥 Les corticostéroïdes agissent sur plusieurs mécanismes de l'inflammation💥💥** On observe une diminution des fonctions des cellules ___ (monocytes/macrophages), notamment par inhibition de la sécrétion d'interleukine-1, de TNF-a et d'INGF-g et augmentation d'IL-10 (profil M2)
On observe une diminution des fonctions des cellules **_phagocytaires_** (monocytes/macrophages), notamment par inhibition de la sécrétion d'interleukine-1, de TNF-a et d'INGF-g et augmentation d'IL-10 (profil M2)
51
**💥💥 Les corticostéroïdes agissent sur plusieurs mécanismes de l'inflammation💥💥** Promotion de l'apoptose des ___ et des \_\_\_.
Promotion de l'apoptose des **_monocytes**_ et des _**lymphocytes_**.
52
**💥💥 Les corticostéroïdes agissent sur plusieurs mécanismes de l'inflammation💥💥** Stabilisation des membranes ___ (inhibition de la libération des enzymes protéolytiques)
Stabilisation des membranes **_lysosomales_** (inhibition de la libération des enzymes protéolytiques)
53
**Effets immuno-suppresseurs** La prolifération des lymphocytes au site d'inflammation est inhibée (surtout LT-CD4). Comment celle-ci est inhibée?
Inhibition de la synthèse des cytokines pro-inflammatoires Interférence avec la mitose
54
**Effets immuno-suppresseurs** Vrai ou faux : La production d'anticorps par les LB n'est pas signativement modulée par les GC chez la grande majorité des patients.
Vrai
55
**Effets immuno-suppresseurs** La baisse de la synthèse d'IL-1 et d'INF-g provoque quoi?
Raréfication des molécules d'histocompatibilité (présentent à la surface des cellules présentatrices d'antigènes)
56
Le récepteur des GC (GR) est présent où?
*GR = Récepteur nucléaire* Il est issu d'un gène unique et est présent dans **toutes les cellules**
57
Qu'est-ce qu'il se produit lorsque le GC se fixe au GR dans le cytosol de la cellule?
Activation = Migre vers le noyau
58
La forme ___ du récepteur peut induire des gènes anti-inflammatoires (annexine-1) en se liant à l'ADN et activer d'autres gènes impliqués dans ses multiples effets métaboliques et endocriniens.
La forme **_homodimérique_** du récepteur peut induire des gènes anti-inflammatoires (annexine-1) en se liant à l'ADN et activer d'autres gènes impliqués dans ses multiples effets métaboliques et endocriniens.
59
Quel est le mécanisme anti-inflammatoire majeur des corticostéroïdes?
Répression de gènes inflammatoires (*qui sont sous le contrôle de facteurs de transcription (protéine activatrice-1) et le facteur nucléique (kappaB) qui sont très actifs durant l'inflammation.*
60
Vrai ou faux : Les rx contenant des GC prennent du temps à agir.
Vrai
61
A) QSJ : Forme dominante-négative sans domaine de liaison au ligand ; faible expression constitutive, localisé au **noyau** B) QSJ : Forte expression ubiquitaire, dans le **cytoplasme** sous forme **inactive**
A) GRbeta B) GRalpha
62
**_Mécanisme d'action des corticostéroïdes_** La _transactivation_ se fait à partir de la forme A) monomérique B) dimérique du récepteur GR? Et produit quoi comme effet?
**_Mécanisme d'action des corticostéroïdes_** La _transactivation_ se fait à partir de la forme **d****imérique** du récepteur GR. * **Augmentation des protéines anti-inflammatoire** * **Provoque des effets secondaires**
63
**_Mécanisme d'action des corticostéroïdes_** La transrépression se fait à partir de la forme A) monomérique B) dimérique du récepteur GR? Et produit quoi comme effet?
**_Mécanisme d'action des corticostéroïdes_** La transrépression se fait à partir de la forme **monomérique** du récepteur GR. * **Diminution des protéines inflammatoires**
64
Via le GR membranaire associé à Cav-1, les effets sont ___ et \_\_\_.
Via le GR membranaire associé à Cav-1, les effets sont **_rapides**_ et _**non-génomiques_**.
65
Quels sont les trois mécanismes d'effet rapide?
1. Mobilisation du Ca2+ intracellulaire (\< 1 minute) 2. Réactivité des cellules musculaires lisses bronchiques (\< 10 minutes) 3. Activité du EGF pour production de l'acide arachidonique, précurseur des prostaglandines et leucotriènes (5 minutes)
66
a. L'expression augmentée du GRE cause quoi? b. L'expression réprimé des API/NFkB inhibition ou IRnGRE cause quoi?
a. **Des effets métaboliques** (PEPCK, Tyrosine aminotransférase, Glutamine synthétase, Gènes anti-inflammatoires) b. **Des effets anti-inflammatoires** * D'où le principe locale vs systémique*
67
**_Résistance aux GC_** \_\_ à __ % des patients répondent peu à de fortes doses de corticostéroïdes.
**_Résistance aux GC_** **_10**_ à _**20_** % des patients répondent peu à de fortes doses de corticostéroïdes. *Cependant, presque 0% de résistance complète*
68
Après une exposition prolongée à des GC, qu'est-ce qui augmente?
GRbeta
69
Vrai ou faux : La résistance aux GC est causée par la nitrosylation du GRalpha dans le site de liaison du ligand, ce qui empêche le détachement de hsp90, et donc la translocation au noyau.
Vrai
70
La résistance aux GC est causée par le ___ d'une glycoprotéine P, qui transporte les C hors des cellules. De plus, des ___ de résistance cause aussi la résistance aux GC.
La résistance aux GC est causée par le **_polymorphisme_** d'une glycoprotéine P, qui transporte les C hors des cellules. De plus, des **_biomarqueur_** de résistance cause aussi la résistance aux GC.
71
Les ___ \_\_\_ sont la forme la plus courante de traitement anti-inflammatoire contre les démangeaisons, eczema et dermatites.
Les **_corticoïdes topiques_** sont la forme la plus courante de traitement anti-inflammatoire contre les démangeaisons, eczema et dermatites.
72
Dans quels cas on utilise des corticostéroïdes topiques A) faible B) moyenne C) puissante
A) faible : peau mince, fragile B) moyenne : dermatite, eczéma, inflammation des bronches C) puissante : dermatite sévère, psoriasis, coupures, réactions allergiques cutanées, lésions buccales
73
Un traitement à long terme de C topique peut mener à quoi?
Infection secondaire ## Footnote *suite à l'inhibition du SI local*
74
Les C topiques peuvent soulager quoi?
Inflammation Irritation Démangeaisons
75
Vrai ou faux : Il serait une bonne idée d'utiliser des C topiques pour une irratation causée par la chaleur.
Faux ## Footnote *L'irritation se corrige rapidement, pas besoin des C*
76
Vrai ou faux : Les C topiques permettent de guérir le psoriasis et la rosacée chronique,
Faux ## Footnote *Les C aident SEULEMENT aux symptômes d'irritation et d'inflammation*
77
Quelles sont les modifications typiques sur le squelette du cortisol retrouvées dans les GC synthétiques?
Double liaison (en C1 = C2) Fluor (en 6 ou 9) Méthyl (en 6 et/ou 16) Hydroxy (en 17 et/ou 21) Allongement chaîne carbonée (à partir de C17)
78
Les dérivés ___ et surtout les dérivés ___ ont des propriétés anti-inflammatoires plus _PUISSANTES_ que les dérivés naturels.
Les dérivés **_méthylés**_ et surtout les dérivés _**fluorés_** ont des propriétés anti-inflammatoires plus _PUISSANTES_ que les dérivés naturels.
79
Les modifications structurelles des prototypes représentent la recherche des agents avec une A) haute activité \_\_\_ B) basse activité \_\_\_
Les modifications structurelles des prototypes représentent la recherche des agents avec une A) haute activité **_glucocorticoïde_** B) basse activité **_minéralocorticoïde_**
80
**Relation structure activité** L'oxydation de l'alcool en C11 cause quoi?
Diminue l'activité GC ## Footnote *(inactive le GC, car l'alcool est essentiel)*
81
Relation structure activité Si une double liaison est observée en C1 et C2 du cycle A, quel effet est observé au niveau de l'activité de la molécule?
L'activité inflammatoire et GC sera augmentée
82
Quels sont les effets d'ajouter un Fluor en C9?
* Augmente l'activité anti-inflammatoire * Augmente l'activité glucocorticoïde * Augmente l'activité minéralocorticoïde * Augmente la liposolubilité * Diminue la susceptibilité de l'hydroxyle en C11 d'être oxydé en cétone
83
Quel est l'effet observé si un méthyl ou un alcool est ajouté en C16?
Abolit l'activité minéralocorticoïde
84
Quel effet est observé si un ester est présent sur les alcools en C17 ou C21?
Augmentation de la liposolubilité
85
Quel effet est observé si un éther est présent (à partir des deux alcools en C16 et C17)?
Augmentation de la liposolubilité
86
💥💥La durée d'action des corticoïdes est proportionnelle à quoi?💥💥
à la puissance
87
Chez l'enfant, on favorise quoi?
Thérapie pulsée (2 jours consécutifs/semaine) avec betamethasone avec doses croissantes
88
La fraction des C inhalés est en général de combien en %?
moins de 10%
89
Vrai ou faux : Les formulations topiques causent rarement des effets indésirables systémiques.
Vrai
90
Quelles sont les réactions fréquentes avec les C topiques?
Peau mince et fragile Déshydratation cutanée Cicatrisation imparfaite Veines plus visibles en surface
91
Quels sont les effets indésirables avec les C pour les yeux?
Accumulation d'eau sous la rétine Vision trouble
92
Quels sont les effets indésirables des C à inhaler?
Raucité de la voix Dysphonie Candidose buccale
93
L'utilisation chronique d'un C favorise une infection secondaire à cause de quoi?
À cause de l'effet immunosupressant local

PHA-1031 Intra (15 decks)

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