5 Schilddrüsenhormone Flashcards
Symptome Unterfunktion SD-Hormone / Hypothyreose
- Gewichtszunahme
- Depression/Gedächtnisprobleme
- trockene Haare & Haut
- Kälteempfindlichkeit
- Muskelkrämpfe
- Verstopfung
- Zyklusirregularitäten
=> Therapie: Hormonlevel anheben
Symptome Überfunktion SD-Hormone / Hyperthyreose
- Gewichtsverlust
- Haarausfall
- Durchfall
- Hitzeempfindlichkeit
- Nervosität, Schlaflosigkeit
- Herzrasen, Händezittern
=> Therapie: Hormonlevel senken
Synthese der SD-Hormone
Synthese der Hormone ist starke Oxidationsreaktion:
- Na/I Symporter transportiert I- und Na+ in Thyroid follicular cell
- Iod durch Pendrin in follicle colloid transportiert
- Oxidation von I- zu I0
- Iodination der Ringe => Ringe durch Thyroglobulin bereit gestellt
- Konjugation zweier Ringe
- Endozytose der Produkte in follicular cell
- Proteolyse -> Thyroxine & Triiodthyronine entstehen
- Abgabe in Blutstrom
Kontrolle der SD-Hormon-Synthese
Negativer Feedbackloop.
Hypothalamus – + TRH –> anterior pituitary – + TSH –> Thyroid – + –> T4, T3
TRH und TSH werden durch viel T3/T4 runter reguliert \_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_ Hypothalamus setzt TRH frei TRH stimuliert Hypophysenvorderlappen Hypophysenvorderlappen setzt TSH frei TSH stimuliert Schilddrüse Schilddrüse setzt T3 und T4 frei T3 und T4 hemmen Hypothalamus und Hypophysenvorderlappen
Morbus Basedow / Grave’s
- SD auf Bild komplett erkennbar
- Antikörper, die TSH-Rezeptoren stimulieren, dadurch Überfunktion auslösen
- hervorquellende Augen
Hashimoto Thyroiditis
- keine SD auf Bild erkennbar
- häufigster Grund für Unterfunktion durch Zerstörung der SD
- Symptome variabel: je nach Aktivität des Immunsystems, sogar teilweise Überfunktion
- Schwellung im Bereich der SD, weil Immunsystem gegen SD arbeitet
Kongenitale Hypothyreose
- angeboren
- kann zu Kretinismus führen
- Neugeborenenscreening
- SD bei Wanderung nicht an richtige Stelle, oft auf Zunge
Endemischer Kretinismus
- angeborener Iodmangel (betrifft bereits Mutter in Schwangerschaft)
- schwere und irreversible geistige Retardieren, Muskelschwäche, Wachstumsdefizit, Taubstummheit
- durch iodiertes Salz komplett vermeidbar
Was passiert in der HPT Achse wenn man zu wenig Iod hat?
a) SD Hormon Spiegel steigen an
b) TRH Spiegel fallen ab
c) TSH Spiegel fallen ab
d) TRH und TSH steigen stark an
e) es besteht die Möglichkeit einer Kropfbildung
f) Hypothyreose
Richtig sind:
d,e,f
d) TRH und TSH steigen stark an
e) es besteht die Möglichkeit einer Kropfbildung
f) Hypothyreose
Myxedemischer Kretinismus
- Iod- und Selenmangel
- schlimme Formen des Kretinismus
- noch andere (antioxidative) Prozesse der Entwicklung
T3/T4 Transporter
- MCT8 (auf X-Chromosom–>betrifft nur Männer) ist spezifischer T3 Transporter auf Neuronen
- geistige Retardierung
Klassische Effekte von T3
Gewichtsverlust, erhöhter O2 Verbrauch, da T3 den metabolischen Umsatz steigert
=> kompensatorische Hyperphagie ein paar Tage später
Zelluläre Effekte von T3
- metabolisches cycling (15% des Energieumsatzes) -> Prozesse, die eigentlich konträr auftreten werden beide gleichzeitig stimuliert.
- ATP wasting -> Na+/K+ Pumpe stimuliert -> poröse Membran => Pumpe muss stärker gegen Diffusion arbeiten
- NADH Shuttle zu Mitochondrien
- > im WT: malate-aspartate shuttle: 3 ATP aus 1 NADH
- > mit T3: glycerol-3-phosphate shuttle: 2 ATP aus 1 NADH
Thermogene Effekte von T3
+ Körpertemperatur
- T3 wirkt im Muskel: entkoppelt Mitochondrien
- ventromedialer Hypothalamus: stimuliert braunes Fettgewebe durch Entkopplungsprotein 1
Genregulation durch TRs
- Transport der SD Hormone durch MCT8 in Zelle
- SD Hormone in Nucleus an TR Rezeptor -> Dimerisierung TRbound & RXR
- Coaktivatoren werden rekrutiert an RXR-TR Dimer am response element
- wenn SD Hormon abgeht werden Corepressoren an TR gebunden
=> TR-Aporezeptoraktivität:
ohne SD Hormonen: aktive Suppression
mit SD Hormonen: aktive Aktivierung
Hormonresistenz RTH beta
- mutierten TRbeta bindet kein T3 -> permanentes Apo-TR
- permanent ohne T3 und unterdrückt aktiv die Genexpression
- TR beta wichtig für HPT Achse
- hohe T3/T4 Level -> hohes TSH Level
- funktionales TR alpha, aber defektes TR beta
- hyperthyreot in TR alpha Gewebe (hohe T3 Level wirken auf alpha Gewebe)
- hypothyreot in TR beta Gewebe (+ TSH/TRH / + Cholesterin)
Hormonresistenz RTH alpha
- kognitive und motorische Defekte & schwere Verstopfungen, Wachstumsverzögerung
- alles Defekte in Unterfunktion, begrenzt auf TR alpha-Gewebe
Welchen Phänotyp würde man mit RTH alpha erwarten?
a) Die HPT-Achse ist nicht betroffen (normale SD Spiegel)
b) Verringerte metabolische Aktivität
c) erhöhte Herzrate (Tachykardie)
d) niedrige Cholesterinspiegel
Richtig sind….
a und b
a) Die HPT-Achse ist nicht betroffen (normale SD Spiegel)
b) Verringerte metabolische Aktivität
