326-4A- Antiagrégants plaquettaires Flashcards
Définition des anti-thrombotiques :
= ce sont des molécules dont le principal effet attendu sur le plan pharmacologique est une inhibition de la formation de thrombus.
2 principaux types d’antithrombotiques :
- Les antiagrégants plaquettaires
- Les anticoagulants
Principale indication des antiagrégants plaquettaires :
= principalement utilisés dans les pathologies où l’adhésion plaquettaire est la première étape thrombotique => principalement les atteintes artérielles athéromateuses.
Principales indicationsd es anticoagulants oraux ou parentéraux :
= principalement utilisés dans les pathologies thromboemboliques (artérielles ou veineuses), où la formation du thrombus dépend principalement d’une activatiioin de la cascade de coagulation
=> Principalement :
- maladie thrombo-emboliique veineuse
- fibrillation atriale
- patients porteurs de valves mécaniques mitrale ou aortique.
4 principales propriétés pharmacologiques de l’aspirine (=acide acétylsalicylique) en fonction de la posologie :
- A partir de 50mg : inhibition de l’agrégation plaquettaire par inhibition de la synthèse de thromboxane A2, par inhibition de la COX-1 plaquettaire.
- A partir de 500mg : effets antalgique et antipyrétique.
- A partir de 1000mg : effet anti-inflammatoire.
=> Inhibe la cox1 (+/- la cox 2) et diminue le TXA2 : Mécanisme IRREVERSIBLE !!!
Principales indications de l’Aspirine :
- En première intention dans la prévention secondaire des pathologies athéromateuses :
- coronaropathie : angor, SCA, post-infarctus
- Athérome cérébral : AIT, AVC
Posologie de l’Aspirine :
+ DCI
DCI = -egic
Doses majorées (160 à 300mg) lors de la phase aigue (SCA, AIT, AIC), puis traitement d’entretien (75 à 160mg).
+ Chez les patients ayant bénéficié d’une angioplastie avec pose de stent, une association de deux antiagréafants plaquettaires (incluant l’aspirine) est indiquée.
Méthode de surveillance de l’Aspirine
Pas de test en routine, on peut faire un test d’agrégation plaquettaire
Effets secondaires de l’Aspirine en fonction du mécanisme :
- Inhibitiion de la synthèse de Thromboxane A2 : diminutiond e la production de mucus fastrique exposant la muqueuse digestiive à l’acidité gastrique => ulcère gastro-duodénal, hémorragie digestive (=> anémie férriprive)
- Augmentation du temps de saignement : syndrome hémorragique pouvant toucher le tissu cutané ou sous cutané (pétéchies, purpura), ou les muqueuses (epistaxis, gingivorragies)
- Réaction d’hypersensibilité (potentiellement mortelle) : urticaire, asthme, oedème de Quincke, choc anaphylactique.
Contre-indicationns absolues de l’aspirine à des dose antiagrégante :
- ulcère gastro-duodénal évolutiif
- Hémorragie active
- Hypersensibilité à l’aspirine (mais aussi en cas d’hypersensibilité aux AINS)
Interactions médicamenteuses et associations à risque de l’Aspirine :
- majoration du risque hémorragique en cas de co-prescription avec d’autres antiagrégants plaquettaires ou des anticoagulants, ou d’AINS.
- Majoration du risque d’insuffisance rénale en cas de co-prescription avec des diurétiques, des inhibiteurs de l’enzyme de conversion, et des agonistes des récepteurs à l’angiotensinne II, en cas d’utilisation à dose forte (500mg) chez les patients déshydratés (baisse de la perfusion glomérulaire)
- majoration du risque de toxicité du méthotrexate (baisse de son élimination rénale et augmentation de son taux plasmatique)
Caractéristiques du Clopidogrel :
- classe médicamenteuuse
- métabolisme
- mécanisme d’action
- délai d’action
- Le clopidogrel (PLAVIX) est uune thiénopyridine
- Il nécessite un métabolisme hépatique contrairement à l’Aspirine
- Bloc de facon irréversible le récepteur plaquettaire P2Y12 entrainant une inhibition de la fonction palquettaire
- n’est pas utilisation par voie parentérale et nécessite un délai de 5 jours avant d’atteinte son effet maximal.
=> Une dose de charge orale permet d’obtenir un effet plus rapide et sera donc des fois nécessaire.
Principales indicationns du Clopidogrel :
= Prévention secondaire des pathologies athéromateuses :
- coronaropathie : angor, SCA, post-IDM
- Athérome cérébral : AIT, AIC
Posologie du Clopidogrel :
La posologie usuelle est de 75mg, un comprimé par jour, sauf en cas de syndrome coronarien aigu où une dose de charge est nécessaire (300 à 600mg en une fois)
EI du clopidogrel :
- Risque hémorragique par inhibition de l’agrégation plaquettaire +++ pouvant toucher le tissuu cutané ou sous cutané (pétéchie, purpura), ou les muqueuses (epistaxis, gingivorragies)
- Réaction d’hypersensibilité : urticairie, prurit
- Autres : céphalées, vertiges, douleurs abdominales, dyspepsie.
Contre indications absolues au clopidogrel :
- Ulcère gastro-duodénal éolutiif : hémorragie active
- hypersensibilité
- Insuffisance hépatique sévère
- Allaitement
Interaction médicamenteuses et association à risque du Clopidogrel :
- majorationn du risque hémorragique en cas de co-prescription avec d’autre antiagrégants plaquettaire sou des anticoagulants, ou d’AINS.
- Interaction entre certainnes inhibiteurs de la pompe à protons (oméprazole surtout) et le clopidogrel conduisant en une réduction in vitro de l’effet antiagrégant plaquettaire.
Carctéristiques du prasugrel :
- classe médicamenteuse
- métabolisme
- mécanisme d’action
- thiénopyridine
- Métabolisme hépatique (plus homogène que le cloidogrel)
- Blocage irréversible du récepteur plaquettaire P2Y12 => innhibitiion de la fonction plaquettaire (7 jours environ)
Indications du Prasugrel :
= indiqué en association avec l’aspirine dans le SCA :
=> senble plus puissant que le clopidogrel pour protéger d’ue récidive d’infarctus ou d’une thrombose de stent mais au prix d’une augmentation du ridque hémorragique.
Posologie du Prasugreel :
= dose de charge à 60mg puis 10mg par jour per os
Contre indications du prasugrel :
- limitation de prescription chez les sujets à risque hémorragiques : >75ans et <60kg
- Contre indiqué si ATCD d’AVC
- hypersnsiibilité
- syndrome hémorragique
- insuffisance hépatique sévèree
EI du prasugrel :
- syndrome hémorragique
- réaction allergique par hypersensibilité.
Mécanisme d’action du ticagrélor :
+ métaboliisme
= inhibiteur direct et réversible du récepteur P2Y12.
+ il n’a pas besoin d’être métabolisé par le foie.
Mais substrat du cytochrome P450 et de la P-glycoprotéine
=> Attention aux intéractions médicamenteuses
Indications du ticagrélor :
= en association avec l’aspirine dans le SCA que le traitemetn ait été une angioplastie ou un pontage.
Posologie du ticagrélor :
= 180mg en une fois puis 90mg 2 fois par jour.
Effets secondaires du ticagrélor :
- syndrome hémorragique
- réaction allergique
- augmentation du ridque de dyspnée et de pause ventriculaire : précaution d’emploi si insuffisance cardique ou respiratoire ou de trouble de la conduction
- hyperuricémie (rare)
- Elévation de la créatinémie (rare)
Contre indications du Ticagrélor :
- syndrome hémorragique
- hypersensibilité
- insuffsance hépatique sévère
- administration concomitant d’inhibiteurs puissants du CYP 3A4
Règles d’arret des antiagrégants avant chirurgie (en l’absence de stent actif récent) :
- 3 jours pour l’aspirin e
- 5 jorus pour le ticagrélor
- 7 jours pour le prasugrel
Résumé des posologies des Thiénopyridines + ticagreolor :
- Clopidogrel = 75mg/j avec une dose de charge entre 300 et 600mg
- Prasugrel = 10mg/j avec une dose de charge à 60mg
- Ticagrelor = 2x90mg/j avec une dose de charge à 180mg
Antiagréagants contre-indiqués si une thrombolyse est prévue :
- Ticagrélor
- Prasugrel
Les Thiénopyridines ont un effet gastro-toxique ?
= FAUX : pas d’effet cardiotoxique par les Thiénopyridines et le ticagrelor.
Mode d’administration du Ticagrelor :
TOUJOURS pers os
Anti-agrégant plaquettaire de 1er intention si IDM :
= Ticagrelor
Anti-agrégant plaquettaire de 1er intention si angore stable :
= Clopidogrel
Avec 6 mois de double anti-agrégation palquettaire si stent actif et risque hémorragique faible sinon 3 mois
