326-2B- Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) Flashcards
Définition général des AINS :
= médicaments symptomatiques inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines.
Propriétés thérapeutiques des AINS :
=> médicament symptomatiques à action rapide avec des propriétés :
- Antipyrétiques : diminuent la fivère infectieuse, inflammatoire ou néoplasqiue, par actionnn sur les centres thermorégulateurs de l’hypothalamus.
- Analgésiques : diminuent la douleur par excès de nociception aigue ou chronique.
- et Anti-inflammatoires : seulement à dose élevée, diminuent la composante vasculaire (oedeme, rougeur, chaleur et douleur)
+ inhibitions des PNN
- Antiagrégantes : tous les AINS interfèrent avec les fonctions plaquettaires mais seul l’aspirine peut etre utilisable dans cette indication.
Mode d’action commun aux AINS :
Ils diminuent la production tissulaire des prostaglandines (PG) et thromboxane (TX), par inhibition de la cyclo-oxygènase (COX) dont il existe deux principales isoformes (COX-1 et COX-2)
=> Les effets indésirables (gastriques et rénales) seraient le fait de l’inhibition de la COX-1, alors que les propriétés thérapeutiques dépendraient de l’inihibition de la COX-2.
=> Figures page 312 + 313
3 catégories d’AINS :
- Inhibiteur sélectif de COX-1 = aspirine faible dose (<300mg/j)
- AINS classiques : qui inhibent la COX-1 et la COX-2, (ex: Aspirine forte dose >500mg/j)
- Inhibiteurs préférentiels de COX-2 : 3 molécules disponibles
- voie orale = célécoxib et étoricoxib
- par voie iV = parécoxib
=> Diminue théoriquement les effets indésirables digestifs mais non démontré en clinique.
Pharmacocinétique :
- résorption
- diffusion
- métabolisme/élimination
- demi-vie :
- Résorption : résorption rapide et quasi totale car lipophiles.
=> le pic plasmatique est atteint en 30 minnutes à 2h oral ou IV par de préférence.
- Diffusion : Liaison aux proteines fortes (albumine++), avec risque d’intéraction thérapeutique et risque de déplacement avec augmentation de la fraction libre.
=> Diffusent bien dans la synovial et passent les barrières foeto-placentaire et hémato-encéphalique.
- Métabolisme/élimination: Hépatique majoritaire puis élimination rénale (60%) et fécale (40%)
- Demi-vie : 3 catégories :
- courte <10h = ibuprofène, kétoprofène…
- intermédaire entre 10 et 18h =naproxène, sulindac
- longue >24h oxicams.
Intéraction pharamacocinétriques :
=> tableau page 315
Intéraction pharmacodynamiques :
=> tableau page 316
Posologies anti-inflammatoire de l’aspirine et salicylés :
- chez l’adulte
- chez l’enfant :
- Chez l’adulte : 3g/j ou 5g/j, avec une posologie max de 6g/j. En 3 à 4 prise par jours, avec le repas.
=> non utilisé en pratique
- Chez l’enfant : posologie max :
- 80kg/Kg/24h répartis en 4 prises chez l’enfant de 1 à 3 ans
- 100mg/kg/24h chez l’enfant âgé de plus de 4 ans.
Voies d’administration :
- Voie orale : a privilégier
- Voie IM : si voie IV nécessaire mais non disponible, risque d’abcès du muscle ou nécrose, max 2 ou 3 injections par jour.
- Voie IV : si antalgie aigue nécessaire : colique néphrétique, post-op.
- Voie locale : gel, pommade pour entorse bénignne, contusion, tendinite, arthrose
=> risque de réaction d’hypersensibilité locale et de passege systémique.
Indications des inhibiteurs sélectifs de la COX-2 :
- voie orale
- voie IV
=> pour la voie orale = traitement symtomatique de :
- l’arthrose
- ou de la polyarthrite rhumatoide
=> pour la voie IV = post-op
Prévalences des effets indésirables :
=> les effets indésirables surviennent dans 10 à 25% des cas, les AINS représentent 5% des prescriptions et 20% des EI rapportés.
- Effets digestifs
- effets rénaux
- effets cardiovasculaires
- Allergiques
- autres
Effets indésirables digestifs :
- dyspepsies, gastralgies, nausées, diarrhée = fréquentes et rapidement résolutives à l’arrêt du produit.
- Ulcération et ulcère gastro-intestinaux : 1/1000 malade/an
- Foie : aggravation d’une insuffisance hépatocellulaire par mécanisme immunoallergiques (précoce), toxiques (tardive) ou mixte.
Facteurs de risque des ulcères induits par les AINS :
- Age >60 ans.
- ATCD d’ulcère
- H.pylori
- posologie élevée des AINS
- polyarthrite rhumatoide
- association avec inhibiteurs de la recapture de la sérotonine
- Association avec de l’aspirine faible dose, autres antiagréagants plaquettaires, AVK ou corticoides.
Molécules pour dimiuers la toxicité digestive haute :
- Misoprostol : diminue les ulcères compliqués mais mal toléré
=> peu utilisé
- Inhibiteurs de la pompes à protons : à demi dose sauf l’oméprazole pleine dose.
Effets idésirables rénaux :
- Insuffisance réanle aigue fonctionnelle par baisse de la synthèse des protaglandines vasodilatatrices.
=> survient dans la 1ere semaine de traitement et est habituellement réversible après l’arrêt du traitement.
- Troubles hydro-émectrolytiques :
- rétention hydro-sodée
- hyperkaliémie par hyporéninisme et hypoaldostéronisme
- hyponatrémies
- Néphropathies interstitielles avec syndrome néphrotique : après 6 mois de traitement, évolution favorable à l’arrêt du traitement.
- Néphraopahties interstiielles sans syndrome néphrotique : en début de traitement avec protéinurie modérée, IRA, sydnrome d’hypersensibilité.
