3 Essais thérapeutiques randomisation Flashcards
Evaluation thérapeutique def
Evaluation de l’efficacité d’une intervention thérapeutique, médicamenteuse ou non-médicamenteuse, à l’aide d’essais cliniques, dans l’intérêt de prescrire l’intervention à large échelle si elle est efficace et bien tolérée
Intervention thérapeutique def
Habituellement ce qui est prescrit par des médecins à des malades pour améliorer leur état de santé: médicaments, stratégies thérapeutiques, thérapeutiques non médicamenteuses
Phases des études cliniques
Pré-clinique: cribles, criblage, hits, optimisation, tests animaux
Phases 1 à 4
Phase 1
Première admin chez l'Homme Mesure des paramètres pharmacocinétiques Identification de la dose tolérée Petit nb de sujets (10-30) volontaires sains Pas de GC => Sécurité du composé
Phase 2
Appréciation de l'efficacité (critères intermédiaires) Evaluation de la tolérance, effets maladie + dosage Petit n (50-200), volontaires malades GC, pas d'aveugle
Phase 3
ECR, “pivot”
Recherche d’efficacité: essai vs placebo
Place dans la gamme thérapeutique: essai vs réf
Identification de la tolérance du traitement
Grand n (1000-5000) volontaires malades
Randomisés, GC, idéalement aveugle
=> AMM
Phase 4
Post comm
Pharmacovigilance
Surveillance de la tolérance d’un traitement dans son utilisation en vie réelle
Dépistage des effets indésirables rares et effets secondaires tardifs
Recueil passif, recueil actif (études obs par labos et ANSM)
Placebo def
Substance ou intervention qui n’a pas d’effet thérapeutique spécifique dans la pathologie étudiée (Shapiro 1983)
Effet placebo def
Tous les effets thérapeutiques “non spécifiques” associés à l’administration d’un placebo (ou d’un traitement)
Effet Hawthorne def
Amélioration de la maladie, indépendamment de l’intervention reçue, liée à des modifications du comportement et de la perception d’un patient, du fait qu’il participe à une étude de recherche, pas mesurable
Régression vers la moyenne def
Phénomène statistique survenant lorsqu’un groupe de patients est sélectionné car il a une valeur du paramètre d’intérêt supérieure ou inférieure à un seuil
Incertitude et équipose
Acceptabilité éthique
Incertitude clinique: principe issu de l’éthique médicale. Meilleur traitement dispo => échelon individuel
Equipoise clinique: une étude peut être conduite si la communauté médicale ne peut déterminer la meilleure option entre 2 traitements => échelon collectif
Méthodes de randomisation
Adéquates: randomisation centralisée (investigateur n’a pas accès), médicaments préparés par la pharmacie, enveloppe opaque et scellée
Méthodes inadéquates: alternance, en f(années), enveloppe non opaque et scellée, liste de randomisation accessible à l’investigateur
Procédures simples de randomisation
Type pile/face: imprévisible mais pas équilibrée
Randomisation équilibrée
Equilibre globalement mais pas sûr au cours du temps, pb si non inclusion de tous les patients
nA=nB
