2 - PHYSIO DU FOIE Flashcards
généralités - décrire les rôles du foie (2)
role de catabolisme (dégradation) et d’anabolisme (synthèse)
généralités - la dégradation de quoi est effetcuée par le foie (5)
- ammoniaque
- acide lactique
- hormones
- alcool
- medicaments
généralités - l’excrétion de quoi est permise par le foie
- bilirubine
généralités - la synthèse de quoi est effectuée le foie (7)
- synthèse de prots
- synthèse d’hormones
- des sels biliaires
- cholestérol
- glucose
- lipides
- AA
physiologie de l’arbre biliaire - décrire sa racine embryologique
- sa racine embryologique est au duodénum
physiologie de l’arbre biliaire - role des voies biliaires
- transportent la bile produite par le foie au duodénum
physiologie de l’arbre biliaire - combien de bile ets prod par le foie
500-750mL/jour
physiologie de l’arbre biliaire - ou va la bile excrétée par les hépatocytes (2)
- excrétée dans les canalicules dont les parois sont celles des hépatocytes eux-mêmes
- ces voies biliaires intrahépatiques deviennent de véritables conduits bordés de cellules cuboidales qui se joignent à d’autres canaux pour former les canaux hépatiques droits et gauches
physiologie de l’arbre biliaire - décrire les voies biliaires dites extrahépatiques (2)
- formées par les canaux hépatiques G et D, qui se rejoignent pour former le canal hépatique commun
- la convergence du canal hépatique commun et du canal cystique crée le cholédoque
physiologie de l’arbre biliaire - role de la vésicule biliaire
- emmagasiner la bile entre les repas et la livrer au duodénum lors des repas
physiologie de l’arbre biliaire - comment est-ce que la vésicule biliaire accompli son role (2)
- la muqueuse de la vésicule biliaire démontre l’un des plus hauts taux d’absorption hydrique du corps humain → cela permet d’accueillir un grand volume de bile en la concentrant (à plus de 80%)
- la vésicule achemine son contenu en se contractant sous la stimulus de l’hormone cholécystokinine vers le canal cystique puis le cholédoque
bile - de quoi est-elle composée
Principalement :
* eau
* bicarbonate
* ions
1,5% :
* sels biliaires
* phospholipides
* cholestérol
*bilirubine
* protéines/mucus
bile - comment peut il y a voir un déséquilibre (2)
- s’il y a un surplus de cholestérol
- réduction des facteurs de dissolution (ex : sels biliaires, phospholipides)
bile - qu’entraine un déséquilibre dans la bile (2)
- précipitation du cholestérol
- formation des calculs de cholestérol
bile - quand peut-il y a avoir des déséquilibre dans la bile (2)
- pendant la nuit
- dans les périodes interprandiales
bile - d’ou proviennent les divers constituants de la bile (2)
- hépatocytes
- épithélium ductulaire
bile - décrire le role des héatocytes dans la sécrétion de la bile + ce qu’ils sécrètent (4)
- sécrétions canaliculaire
- sels biliaires conjugués, phospholipides, cholestérol, bilirubine
bile - que sécrète l’épithélium ductulaire (2)
- eau
- bicarbonate
bile - par quoi est modulée la sécrétion biliaire via l’épithélium ductulaire (2)
sécrétine
nerf vague
régulation de la vidange biliaire - décrire le role du sphincter d’oddi en période de jeune (3)
- en période de jeune, le tonus du sphincter d’oddi est élevé et offre une résistance au passage de la bile (1-3 mL/min) vers l’intestin
- le sphincter empeche le reflux de liquide intestinal vers les voies biliaires
- la bile est donc dirigée dans la vésicule biliaire
régulation de la vidange biliaire - y a t il de l’air dans le cholédoque ou les voies biliaires
non, pas normalement
régulation de la vidange biliaire - comment est-ce que la vésicule biliaire acceuille un grand volume de bile
elle la concentre en retirant une grande quantité d’eau
régulation de la vidange biliaire - comment se fait-elle en post-prandial (4)
- cellules endocrines de la paroi intestinale perçoivent l’arrivée des lipides grace a des osmorécepteurs
- elles sécrètent alors de la cholecystokinine
- celle-ci stimule la contraction de la vésicule biliaire et a l’effet inverse sur le sphincter d’oddi, qui se relache
- une bile concentrée se déverse alors dans le tube digestif
cette régulation coordonne le mélange de la bile avec les aliments
sels biliaires - nommer leurs fonctions (4)
- solubilité
- digestion et absorption des lipides
- digestion des prots
- régul du cholestérol sanguin
sels biliaires - décrire la fonction de solubilité (2)
- les sels biliaires sont des constituants essentiels pour l’équilibre de la solubilité biliaire du cholestérol
- une diminution quantitative ou qualitative augmente le risque de formation de calculs vésiculaires
sels biliaires - décrire la fonction de digestion et absorption des lipides
- participent a la formation de micelles qui permettent l’absorption des AG et des vitamines liposolubles
sels biliaires - décrire la fonction de digestion des prots
facilitent la digestion protéique en dénaturant les prots alimentaire
formation des sels biliaires - comment sont synth les sels biliaires (4)
- les hépatocytes synth les acides biliaires dits primaires
- ils sont modifiés lors de leur passage dans l’intestin et deviennent secondaires et tertiaires
- les acides biliaires sont synth à partir de cholesterol (stéroide + chole/bile) par des modifications biochimiques simples
- les hépatocytes conjuguent ces acides biliaires primaires et secondaires a la taurine ou la glycine pour obtenir les sels biliaires
cycle entéro-hépatique (réabsorption des sels biliaires) - quel % du pool d’acide biliaire utilisé quotidiennement est recyclé?
80-90%
cycle entéro-hépatique (réabsorption des sels biliaires) - cmb de fois par jour se répète ce cycle
4-12x par jour
cycle entéro-hépatique (réabsorption des sels biliaires) - décrire le cycle (5)
- synth des sels biliaires au foie
- les acides + sels biliaires sont excrétés dans la bile et ils participent a la digestion des lipides + prots
- circulation des sels bilaires dans le grele
- ils sont ensuite récupérés en grande partie par l’absorption à l’iléon terminal
- retour au foie via la veine porte
cycle entéro-hépatique (réabsorption des sels biliaires) - que se passe-t-il lorsque l’iléon terminal est malade ou réséqué (2)
- la concentration des sels biliaires est réduite dans la bile (car il n’y a plus de recyclage)
- la bile devient donc lithogénique (plus a risque de générer des calculs biliaires/lithiases)
catabolisme hépatique - bilirubine : définir
pigment toxique qui est un prod de dégradation des hématies
catabolisme hépatique - bilirubine : role du foie dans la synth de la bilirubine (3)
pas de role dans la synth (prod de dégradation des hématies), mais :
- captation
- transformation
- excrétion dans les voies biliaires
catabolisme hépatique - bilirubine : nommer les grandes étapes du métabolisme de la bilirubine (3)
- métabolisme pré-hépatique
- métabolisme hépatique
- métabolisme post-hépatique
catabolisme hépatique - bilirubine : décrire les étapes du métabolisme pré-hépatique (3)
- dégradation de h’hémoglobine (rouge) dans le syst réticulo-endothéliale de la rate et du foie → prod de biliverdine (vert)
- la biliverdine devient de la bilirubine non-conjuguée/libre (jaune)
- la bilirubine non-conj est insoluble dans l’eau et se lie a l’albumine qui permet son transport plasmatique
catabolisme hépatique - bilirubine : y a-t-il de la bilirubine non conj dans l’urine? pourquoi?
non, car la bilirubine doit etre liée a l’albumine pour etre transportée, mais l’albumine ne traverse pas la barrière glomérulaire
catabolisme hépatique - bilirubine : décrire les étapes du métabolisme hépatique (4)
- captation : un transporteur sur le pole sinusoidal de l’hépatocyte capte la bilirubine non-conj
- liaison : la bilirubine se lie a des prots pour cheminer vers le RE (ex : glutathions-S-transférase)
- conjugaison : l’enzyme glucoronyl-transférase crée la bilirubine conjuguée → elle devient soluble et pourra etre excrétée dans la bile
- excrétion : un transporteur actif excrète la bilirubine conjuguée dans le canalicule biliaire
catabolisme hépatique - bilirubine : décrire les particularités du métabolisme post-hépatique (4)
- la bilirubine conj n’est pas réabsorbée par l’intestin
- des bactéries réduisent la bilirubine conj en urobilinogène (10%) et en stercobilonogène
- urobilinogène → urobiline : celle-ci sera un peu absorbée et surtout excrétée dans les urines (couleur orange)
- stercobilinogène → stercobiline : demeure dans l’intestin est est resp de la couleur brune des selles
catabolisme hépatique - NH4+ et cycle de l’urée : d’ou vient l’ammoniaque
de la dégradation des AA au foie
catabolisme hépatique - NH4+ et cycle de l’urée : est-ce que l’ammoniaque est toxique
oui
catabolisme hépatique - NH4+ et cycle de l’urée : en quoi ets-ce que le foie transforme l,ammoniaque
en urée
catabolisme hépatique - NH4+ et cycle de l’urée : que cause un excès d’ammoniaque (3)
- ammoniaque = toxique pour le cerveau
- un excès entraine un état d’encéphalopathie hépatique s’il s’accumule en quantité excessive
- mene au coma (réversible)
catabolisme hépatique - NH4+ et cycle de l’urée : quand observe-t-on une encéphalopathie hépatique
en présence d’insuffisance hépatique accompagnée d’HT portale et de shunt porto-systémique
catabolisme hépatique - NH4+ et cycle de l’urée : nommer les étapes menant de l’acide aminé a l’urée (4)
- transamination des AA → formation de glutamate
- désamination du glutamate → formation ammoniaque (NH4)
- NH4 → urée (via krebs)
- élimination de l’urée dans l’urine
catabolisme hépatique - médicaments : comment est ce que les medicaments liposolubles pris per os se rendent au foie (2)
- absorbés par diffusion passive à travers l’épithélium digestif
- entre au foie via la veine porte
catabolisme hépatique - médicaments : décrire le premier passage hépatique des med liposolubles pris per os
- ils sont biotransformés en métabolites hydrosolubles par les cytochromes P450 (entre autres)
catabolisme hépatique - médicaments : que sont les cytochromes P450
hémoprotéines localisées dans le RE du foie
catabolisme hépatique - médicaments : comment éviter le premier passage hépatique (2)
- voie IV
- voie percutanée
catabolisme hépatique - médicaments : décrire les 2 types de rxn de biotransformation au foie
- médicaments hydroxylés par le cytochrome 450 en des prod moins actifs que la substance mere ou inactifs OU certains med peu actifs sont transformées en substances actives
- les médicaments sont conjuguées et rendu inactifs : la conjugaison hépatique rend soluble et permet l’excrétion biliaire ou rénale
catabolisme hépatique - médicaments : comment est-ce que les medicaments peuvent influencer les cytochromes P450 (2)
- peuvent induire ou inhiber l’activité enzymatiques des cytochromes P450 et ainsi modifier l’effet Tx d’un autre medicament
- pls médicaments peuvent entrer en compétition pour un même cytochrome, modifiant ainsi l’effet Tx
catabolisme hépatique - médicaments : que cause l’insuffisance hépatique (2)
- diminution globale de l’activité des cytochromes → diminution de la biotransformation des médicaments
- HT portale 2nd → shunts porto-systémiques → voies d’évitements pour la biotransformation du premier passage
catabolisme hépatique - hormones (sérotonine) : par quoi est-elle sécrétée
cellules entérochromaffines de l’intestin
catabolisme hépatique - hormones (sérotonine) : en quoi est elle métabolisée par le foie
5-HIAA (qui n’a plus d’effet vasomoteur et qui est excrété dans l’urine)
catabolisme hépatique - hormones (sérotonine) : qu’explique la destruction de la sérotonine lors de son passage hépatique
la rareté du syndrome carcinoide chez les malades avec une tumeur carcinoide limitée a l’intestin
catabolisme hépatique - hormones (biotransformation des stéroides) : comment sont synth la testostérone, estradiol et estrone (2)
- glandes surrénales sécrètent des androgènes a faibles activité qui sont transformés par e foie en testostérone, estradiol et estrone
- l’androstènediones et la déshydroépiandrostérone (DHEA), sécrètées elles aussi par les surrénales, stimulent les tissus adipeux a transformer la testostérone en estradiol et en estrone
catabolisme hépatique - hormones (biotransformation des stéroides) : que se passe-t-il s’il y a une augmentation du rapport oestrogène/testostérone
féminisation du corps
catabolisme hépatique - hormones (biotransformation des stéroides) : comment la féminisation se produit-elle chez un Px cirrhotique
- augmentation d’estradiol et d’estrone produit un rétrocontrole négatif sur l’hypothalamus, ce qui diminue le stimulus pour la prod de testostérone par les testicules
catabolisme hépatique - acide lactique : comment est-il prod
activité musculaire anaérobique
catabolisme hépatique - acide lactique : que peut-il causer
cause d’acidose métabolique
catabolisme hépatique - acide lactique : comment est-il transformé par le foie
- biotransformé en glucose (cycle de Cori)
catabolisme hépatique - acide lactique : quelle proportion d’acide lactique est éliminée par le foie
>50%
catabolisme hépatique - alcool : par quoi est-ce que l’éthanol peut etre transformé en acétaldéhyde (3)
- alcool déhydrogénase (cytoplasme)
- cytochrome P450 du MEOS (RE)
- catalase (peroxysomes)
catabolisme hépatique - alcool : que cause l’alcétaldéhyde
- elle est toxique et contribue aux hangovers
catabolisme hépatique - alcool : role de l’aldhéhyde désydrogénase
transforme l’acétaldéhyde en acétate (vinaigre)
catabolisme hépatique - alcool : qu’affecte le métronidazole
inhibition de l’aldéhyde déshydrogénase → effet antabuse
catabolisme hépatique - alcool : qu’affecte le disulfiram
- inhibition de l’aldéhyde déshydrogénase
catabolisme hépatique - alcool : quand est utilisé le disulfiram? pourquoi?
Tx de l’alcoolisme → fait perdurer les Sx de hangover
catabolisme hépatique - alcool : décrire la capacité de métabolisme d’alcool du foie (3)
- 0,1g éthanol/kg/heure
- pour 70kg : environ 7mL/heure (¼ oz/heure)
- 1 bière (environ 27mL éthanol) prend donc environ 4h à métaboliser
synthèse hépatique - protéines (albumine) : définir
petite prot prod en grande quant par le foie et libérée dans la circulation sanguine
synthèse hépatique - protéines (albumine) : utilité de l’albumine (2)
lie diverses molécules et contribue à la majeure partie de la pression osmotique du plasma
synthèse hépatique - protéines (albumine) : que réflète l’albuminémie (3)
- nutrition (apports prots)
- digestion/absorption de prots
- capacité de la fonction hépatique de synth
synthèse hépatique - protéines (albumine) : que cause l’hypoalbuminémie
- oedeme a godet des MI du à la diminution de la Poncotique
synthèse hépatique - protéines (albumine) : sur quoi faut-il se questionner en présence d’hypoalbuminémie (4)
- diète
- digestion
- capacité absorption
- capacité de synth hépatique
synthèse hépatique - protéines (facteurs de coag et anti coag) : d’ou viennent les prots de coag
presque toute issues du foie
synthèse hépatique - protéines (facteurs de coag et anti coag) : nommer les facteurs pro-coag (5)
- facteur II
- facteur VII
- facteur IX
- facteur X
- fibrinogène
synthèse hépatique - protéines (facteurs de coag et anti coag) : nommer les facteirs anticoag (3)
- antithrombine III
- prot C
- prot S
synthèse hépatique - protéines (facteurs de coag et anti coag) : décrire le test de coag (3)
- se nomme INR
- test représetatif de la fonction hépatique et de l’activité des facteurs de coag
- fonctionne uniquement sans déficit en vit K
synthèse hépatique - protéines (facteurs de coag et anti coag) : décrire l’impact de la vit K (2)
- les facteurs pro-coag II, VII, IX et X sont dépendants de la vit K
- celle-ci est requise comme cofacteur de l’activité enzymatique de coag
synthèse hépatique - protéines (facteurs de coag et anti coag) : effet d’un déficit de vit K sur l’IRN
il sera élevé (allongé)
synthèse hépatique - protéines (facteurs de coag et anti coag) : décrire la coag en présence d’une cholestase obstructive (3)
- diminution de l’absorption de la vit K par l’intestin → diminution des facteurs de coag II, VII, IX et X → allongement du IRN
- si l’admin de vit K normalise le IRN, on sait que le prob de coag etait 2nd a la cholestase
- sinon, on sait qu’il y a un prob hépatique de synthèse
synthèse hépatique - fer : définir ferritine (2)
principale prot de stockage du fer
le stockage a lieu dans le foie
synthèse hépatique - fer : par quoi est synth la ferritine
hépatocytes
synthèse hépatique - fer : quand y a-t-il augmentation des niv de ferritine
maladies du foie (état de surchage comme hémochromatose / états inflammatoires / cytolyses)
synthèse hépatique - fer : quand est synth l’hormone hepcidine (2)
- synth en rep a une surcharge de fer
- synth en présence d’inflam systémique
synthèse hépatique - fer : role de l’hormone hepcidine
diminution de l’absorption intestinale de fer
synthèse hépatique - hormones (angiotensinogène) : role (2)
- précurseur de l’angiotensine
- role dans le syndrome hépatorénal
synthèse hépatique - hormones (thrombopoïétine) : role (1)
- stimule les mégakaryocytes (prod de plaquettes)
synthèse hépatique - hormones (thrombopoïétine) : que cause la diminution de sa synth
- role dans l’hypoplaquettose associée a la cirrhose (conjointement a l’hypersplénisme)
synthèse hépatique - métabolismes des glucides, lipides, prots : comment se rendent-ils au foie
- glucides + prots : par le flot veineux portal
- lipides : évitent le premier passage hépatique en prenant la route lymphatique
synthèse hépatique - métabolismes des glucides, lipides, prots : quand est-ce que le foie agit sur les lipides
- agit sur la [lipides] lors du second passage via l’a. hépatique
synthèse hépatique - métabolismes des glucides, lipides, prots : role du foie dans l’homéostasie
- role essentiel : pallie a des déficits par synth et métabolise les excès
synthèse hépatique - métabolismes du glucose : décrire son utilisation par le corps (2)
- peut etre utilisé par tous les tissus
- seul substrat énergétique pour les érythrocytes et le cerveau → primordial a leur fonctionnement
synthèse hépatique - métabolismes du glucose : quelle proportion du glucose alimentaire est absorbée par le foie? que fait le reste?
- la moitié
- le reste est utilisé continuellement comme source d’É directe dans tous les tissus et une proportion est transformée et stockée en glycogène dans les muscles
synthèse hépatique - métabolismes du glucose : décrire le role du foie dans le glucogénogénèse
le foie agit comme un réservoir et une éponge qui emmagasine le glucose avce les repas sous forme de glycogène
synthèse hépatique - métabolismes du glucose : décrire le role du foie dans la glucogénolyse
- le foie libère du glucose durant le jeune pour maintenir une glycémie proche de la N
synthèse hépatique - métabolismes du glucose : décrire le role du foie dans la glycolyse
le glucose absorbé par les hépatocytes est aussi utilisé comme substrat énergétique
synthèse hépatique - métabolismes du glucose : décrire l’utilité de la lipogénèse
en cas d’excès, le glucose est transformé en gras et en cholestérol
synthèse hépatique - métabolismes du glucose : a quoi contribuent les AG de novo (lipogénèse) (2)
- stéatose hépatique
- stéatohépatite (inflam hépatique 2nd a la stéatose)
synthèse hépatique - métabolismes du glucose : décrire le role du foie dans la gluconéogénèse
- en etat de jeune, après épuisement du glycogène, le foie devient une source de nouveau glucose, synth à partir du lactate, des AA et du glycérol
synthèse hépatique - métabolismes des lipides : a partir de quoi peuvent etre formés les lipides hépatiques (3)
- glucose
- alcool
- peuvent etre acheminés au foie directement via les chylomicrons
synthèse hépatique - métabolismes des lipides : role du foie dans les concentrations de gras sanguins (cholestérol, TG) (4)
- régule les []
- le excrète dans le sang
- les capte a nouveau
- les excrète en partie dans la bile
synthèse hépatique - métabolismes des lipides : comment sont synth les AG endogènes
- par le foie a partir des glucides lorsqu’il a une abondance d’acétyl-CoA ou un excès de glucose
synthèse hépatique - métabolismes des lipides : comment sont libérés les TG
dans la circulation sanguine avec des cholestérol et emballés dans des lipoprots (transporteurs)
synthèse hépatique - métabolismes des lipides (TG) : décrire les types de lipoprots (3)
- VLDL : very low density lipoprotein → bcp de cholestérol
- LDL : low density → moins de cholestérol
- HDL : high density → peu de cholestérol
synthèse hépatique - métabolismes des lipides (TG) : que cause l’accumulation de TG dans l’hépatocyte
contribue a la stéatose
synthèse hépatique - métabolismes des lipides : d’ou proviennent les AG alimentaire (2)
- d’un processus d’absorption et de reconstitution en TG se déroulant dans les entérocytes
- sont ensuite transportés par des chylomicrons
synthèse hépatique - acides aminés : décrire leur métabolisme
- les AA sont désaminés au foie en prod du NH4
- cela prod de l’acide cétonique, qui est converti en glucide et glycogène
synthèse hépatique - acides aminés : role des acides cétoniques
source la plus importante pour la gluconéogénèse
synthèse hépatique - cholestérol : roles (3)
- essentiel pour la constitution des membranes cellulaires dans tous les tissus
- syth des hormones stéroidienne
- synth des sels biliaires
synthèse hépatique - cholestérol : par quoi sont det les niv sanguins de cholestérol (4)
- apport alimentaires (20%)
- réabsorption intestinale (20%)
- sécrétion dans la bile
- synthèse de novo
synthèse hépatique - cholestérol : décrire la synthèse de novo de cholestérol (2)
- survient surtout dans le foie (peu dans les reins + autres tissus)
- dépendante de la disponibilité des molécules issues de krebs (acétyl-coa et acéto-acétyl-coa) et de l’HMG-coa-réductase
synthèse hépatique - cholestérol : décrire l’HMG-CoA-réductase (2)
- enzyme exprimée dans les hépatocytes
- essentielle a la synth du cholestérol
synthèse hépatique - cholestérol : quels med peuvent inhiber l’HMG-CoA-réductase (1)
- hypolipémiants de type statine
synthèse hépatique - cholestérol : ou va le cholestérol hépatique (2)
- en partie excrété dans la bile
- en partie libéré dans le sang emballé dans les lipoprots → capté par pls tissus
synthèse hépatique - cholestérol : pour quoi est utilisé le cholestérol une fois libéré dans le sang (3)
- renouvellement des cellules de l’épiderme (stérols de la peau)
- renouvellement des cellules de l’endoderme (le tube digestif se renouvelle continuellement)
- synth des hormones stéroidiennes (minéralo-corticoides, hormones sexuelles, etc)
synthèse hépatique - cholestérol : role de l’HMG-CoA-réductase dans la synth de la bile
- permet au cholestérol d’entrer dans la composition de la bile (cholestérol biliaire direct ou encore transformé en sels biliaires)
synthèse hépatique - cholestérol : vrai ou faux :
le foie est le site d’excrétion de plus de 90% du cholestérol
vrai
résumé - sécrétion de bile : roles de sels biliaires (2)
- digestion luminale
- absorption ADEK
résumé - fonction hormonale, endocrine : hormones en jeu (6)
- insuline
- growth facteur
- thyroxine 4 → thyroxine 3
- stéroides
- angiotensinogène
- rénine
résumé - de quoi fait-il l’entreposage et métabolisme (3)
- vit A
- vit D
- fer