14- ATB et résistance Flashcards
Contrôle des microo
- différents buts en fonction du contexte
- méthodes chimiques ou physiques utilisés
- choix de la bonne méthode importante
Stérilisation
- élimination totale des mo
- faisable sur objet, surface ou avec une solution (milieu de culture)
- agents physiques plus efficaces que agents chimiques
Techniques stérilisation
- chaleur sèche
- chaleur humide (ébouillantage/autoclavage)
- Rayonnements
- filtration
Chaleur sèche (objets métalliques et en verre)
- Flambage ou incinération (manche de Koch, déchets biologiques)
- Air chaud (four 2h à 170°C)
Chaleur humide
- dénature protéines
- Ébouillantage: élimine bactéries végétatives
- Autoclavage: élimine tout sauf prions
Rayonnements
- Non ionisants: stérilise seulement en surface
- ionisants: meilleur pouvoir de pénétration
Filtration
fonctionne bien pour les bactéries, mais laisse passer les virus
Désinfection
- Diminue nb microo en les détruisant ou en les inactivant
- désinfectants
- antiseptique
Désinfectants
agents chimiques appliqués sur des surfaces objets
Antiseptique
agents chimiques utilisés de manière externe sur les tissus vivants
L’Efficacité des désinfectants et antiseptiques varie en fonction du…
m.o. exposé ou de son état de croissance
Qualités essentielles d’un bon désinfectant/antiseptique
- Large spectre
- Action rapide (temps de contact court)
- Non toxique (de manière externe)
- Non dommageable pour les objets ou surfaces
- Facilement accessible et peu dispendieux
Classes agents désinfectants
- Phénol et dérivés
- halogènes
- alcools
- peroxyde
- surfactants
Phénol et dérivés
rupture membrane plasmique + dénaturation enzyme
Halogène
agents oxydants entrave activité enzymatique et/ou altèrent membrane plasmique
alcools
dénaturation des protéines et dissolution des lipides
peroxyde
oxydation produit des radicaux libres
surfactants
émulsification des graisses cutanées ou rct membrane plasmique
Préservation
Fréquemment reliée à l’industrie alimentaire, réduisent les m.o sur les aliments ou freinent prolifération
Pasteurisation
chauffer le + possible en dénaturant le moins possible l’aliment
Deux méthodes pasteurisation
- 72 pendant 15sec: dénaturation protéines, détruits agents patho et agents non patho
- 140 pendant 4sec: dénature prot, détruit cellules végétatives et endospores
antibiotiques
Utilisés lorsque les bactéries colonisent le corps humain à l’interne ou à l’externe (antibiotique topique)
Historique des antibiotiques
- Paul Ehrlich
- Alexander Flemming
- Gerald Domagk
- Sellman Waksman
Paul Ehrlich
- Premier à amener l’idée de chimiothérapie pour lutter contre infections bactériennes.
- « Magic bullet »: agent qui agirait sélectivement contre les pathogènes sans nuire
à l’hôte.
Alexander Flemming
- Découverte accidentelle de la pénicilline (Champignon inhibe croissance de S. aureus)
Gerhard Domagk
- Synthétise le prontosil (pro-drogue)
- Criblage de molécules contre S. pyogenes avec des souris (idée: une molécule peut être inactive in vitro, mais active in vivo)
Sellman Waksman
- Âge d’or de la découverte d’antibiotiques
- Établit une plateforme pour la découverte d’antibiotiques
- Découverte de plus d’une quinzaine d’antibiotiques
ATB naturel
- Provient originalement d’une molécule faite dans la nature
- Source la plus commune d’antibiotique:
les microorganismes du sol
(Actinomycètes en particulier)
Caractéristiques pour être un ATB
- être bactéricide plutot que bactériostatique
- Détruire ou inhiber les microorganismes sélectivement
- Avoir une bonne distribution et pénétration tissulaire
- Prévenir le développement de résistances
Spectre d’action
- Représente l’éventail d’espèces sur lesquelles la substance agit
Spectre étroit
agissent sur un nombre restreint d’espèces
Antibiotiques à large spectre
agissent sur plusieurs bactéries à Gram + et Gram -)
Possibilité de superinfection avec les antibiotiques à…
large spectre
Mécanismes d’action des
antibiotiques
- Inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire
- Inhibition de la synthèse des protéines
- Inhibition de la réplication et la transcription de l’acide nucléique
- Détérioration de la membrane plasmique
- Inhibition de la synthèse de métabolites essentiels
Inhibition de la synthèse
de la paroi
- Bonne cible thérapeutique puisque les cellules animales n’en possèdent pas; diminue les risques de toxicité
- Bactéries à Gram positif sont plus susceptibles à la lyse cellulaire
- Antibiotiques majoritairement bactéricides; spectre d’action variable
- Anneau bêta-lactame affecte la synthèse du peptidoglycane
Inhibition de la synthèse des protéines
- Ribosomes procaryotes (70S) différents des ribosomes eucaryotes (80S)
- Différentes façons d’interférer avec le fonctionnement des ribosomes
Inhibition réplication et
transcription
Différences importantes entre les étapes et enzymes selon le domaine:
* ARN polymérase; structure et organisation différente
* Eucaryotes : noyau
* Bactéries : ADN gyrase
Détérioration membrane
plasmique
Membrane cellules animales est assez différente pour que ce soit efficace, mais utilisation interne limitée
Inhibition métabolites
essentiels
- Antibiotiques aussi appelés antimétabolites (molécules analogues aux molécules bactériennes qui compétitionnent avec ces dernières)
- Bloquent des réactions métaboliques ou voies métaboliques essentielles propres aux bactéries
Acquisition de résistance
- Bactéries susceptibles peuvent devenir résistantes, sous certaines conditions, lorsque mises en contact avec des antibiotiques
- Résistance nécessite un changement au niveau génétique ou une méthode d’évitement (mutations, acquisition gène de résistance, évasion. dormance)
- La résistance est plus présente chez les bactéries à Gram négatif à cause de la membrane externe
Mécanismes de résistance
- Produire des enzymes d’inactivation
- Bloquer la pénétration
- Modifier la molécule cible
- Expulser l’antibiotique
- Autres
Enzymes d’inactivation
Enzymes spécifiques capables d’hydrolyser ou modifier les
antibiotiques les rendant inactifs.
Bloquer la pénétration
- Changement au niveau des protéines de transport membranaires comme les porines
- Bloque l’entrée de l’antibiotique dans le cytoplasme ou l’espace périplasmique
Modifier la molécule cible
Cible bactérienne change de conformation; liaison de l’antibiotique n’est plus possible
Expulsion hors de la
bactérie
- Utilisation de pompes à efflux pour diminuer l’accumulation
intracellulaire de l’antibiotique - Mécanisme existe pour contrer presque toutes les classes d’antibiotiques
Autres mécanismes de
résistance
Stratégies d’évasion
- Production de protéines similaires à la cible qui « accaparent » l’antibiotique
- Surproduction de la cible bactérienne pour poursuivre l’activité métabolique
- Contournement d’une ou plusieurs étapes d’une voie; synthèse du produit final possible malgré l’antibiotique
Problèmes de résistance aux
antibiotiques
Il y a maintenant des bactéries résistantes à tous les antibiotiques utilisés couramment.
Comment limiter l’apparition de résistance?
- Limiter l’utilisation des antibiotiques aux situations essentielles
- Éliminer les mécanismes de résistance
- Trouver de nouvelles cibles thérapeutiques
Agents antifongiques
- causent plus d’effets secondaires que les antibiotiques puisque les champignons sont des organismes eucaryotes comme les humains. Il y
a néanmoins quelques différences entre les champignons et les cellules de l’hôte, notamment au niveau de la membrane et de la paroi
antiviraux
La difficulté à trouver ces agents réside dans le fait que le traitement du virus doit avoir lieu dans la cellule de l’hôte sans affecter cette dernière
