12 - Opioïdes

Question 1

Deux types de douleurs

Answer 1

Douleur nociceptive

Douleur neuropathique

Question 2

Douleur nociceptive

Answer 2

Douleur d’origine périphérique
Traité par anti-inflammatoires mais cas plus sévères, opioïdes utilisés!

Question 3

Douleur neuropathique

Answer 3

Douleur résultant d’une atteinte au niveau du SN
Traités par anticonvulsants, antidépresseurs et IRSNs

Question 4

Quelle plante lorsque synthétisé, crée des opiacés

Answer 4

Le pavot

Question 5

Existe-il plusieurs formes d’opioïdes?

Answer 5

OUI! Ils ont tous des différentes puissances.

Fentanyl est 100x plus puissant que morphine

Question 6

Quel type de molécule sont les opioïdes?

Answer 6

Bases

Question 7

Où sont ionisés les opioïdes?

Answer 7

Dans l’environnement acide du système digestif (absorption plus lente)

Question 8

L’absorption de la Morphine

Answer 8

Pas liposoluble
MPP +
Meilleure absorption parentérale (IM, SC)

Question 9

Quelle est la façon la plus efficace de consommer des opioïdes?

Answer 9

Injection ou inhalation
Donne une concentration élevée de principe actif plus rapidement

Question 10

Antagoniste: Naloxone

Answer 10

Antagoniste de récepteurs opioïdes lipophile non-spécifique
MPP+ à PO

Question 11

Naltrexone

Answer 11

Agoniste mais effet antagoniste car l’effet est faible
Plus puissant et plus longue durée de naloxone

Question 12

Où circulent les opioïdes?

Answer 12

Circulent dans le coeur, poumons, reins, foie, manque (- muscles et cerveau)

Cerveau: noyaux de la base, amygdale, gros périaqueducal

Question 13

Opioide plus lipophiles

Answer 13

Héroine
effet + ressenti longtemps dans le corps car demi-vie plus longue alors reste + longtemps dans le corps

Ne se lie pas à la protéine et croise la BHE très vite

Question 14

Opioids moins lipophile

Answer 14

Codéine, morphine, hydromorphone

Moins de liens à protéine dans le sang, demi-vie plus courte

Passent BHE moins rapidement

Question 15

Métabolisme des opioïdes

Answer 15

Métabolisé par enzymes du foie et dans le système digestif

Question 16

Quelles sont les deux étapes du métabolisme des opioïdes

Answer 16

1. Modification par enzymes de famille P450 SAUF morphine, héroïne et oxymorphone (phase 2)
2. Métabolite et molécule hydrophile se lient pour faciliter l’élimination

Question 17

Vrai ou faux: Plusieurs opioïdes sont des prologues inactives avant d’être métabolisés

Answer 17

Vrai
ex: codéine

Question 18

Élimination des opioïdes

Answer 18

Opioids lipophiles = élimination plus lente

Principalement dans l’urine mais également dans les selles pour les actifs lipophiles

Question 19

Quels sont les récepteurs d’opioïdes?

Answer 19

Récepteurs Mu, kappa et delta

Métabotropres, couplés à une protéine G

l’activation crée une inhibition de la neurotransmission

Question 20

Mécanismes d’action des opioïdes

Answer 20

Inhibition présynaptique

Modulation inhibitrice

Inhibitation postsynaptique de la libération de NT

Question 21

Inhibition présynaptique

Answer 21

Diminution de l’influx de CA++ et la libération de NT

Question 22

Modulation inhibitrice

Answer 22

Activation d’autorécepteurs qui inhibent la libération de NT excitateurs colocalisés

Question 23

Inhibition postsynaptique de la libération de NT

Answer 23

Opioïdes augmentent le déplacement K+/Cl- = hyperpolarisation de la cellule

Question 24

Récepteur Mu

Answer 24

Cible principale de la plupart des opioïdes mais effet différent selon la localisation

Question 25

Localisations du récepteur mu et effet généré

Answer 25

Analgésie : substance grise périaqueducale, noyau caudé, thalamus, moelle épinière Dépression respiratoire: formation réticulée Nausée et vomissements: tronc cérébral Effet motivationnel, euphorie et récompense: Aire tegmentale ventrale, noyau accubens

Question 26

Récepteur kappa

Answer 26

Souvent colocalisés avec les récepteurs mu Diminution de la libération de dopamine (analgésie, dysphorie) Désorientation, sentiment de dépersonnalisation

Question 27

Récepteur Delta

Answer 27

Connaît très peu Moins répandu : régions circuit de récompense

Question 28

Quel récepteur est responsable pour ces symptômes: Euphorie, addiction, dépression respiratoire

Answer 28

Récepteur Mu

Question 29

Quel récepteur nous ne connaissons pas trop à propos?

Answer 29

Récepteur Delta

Question 30

Quel récepteur a ces symptômes: Dysphorie, sédation

Answer 30

Recepteur Kappa

Question 31

Que causent les opioïdes pré-synaptiquement?

Answer 31

Diminution de l'influx de Ca++ et libération de NT

Question 32

Que causent les opioïdes post-synaptiquement?

Answer 32

Augmentation de K+/Cl- = hyperpolarisation de neurone

Question 33

Effets physiologiques

Answer 33

Effets principaux: Analgésie, antitussif (toux) Eurphorie Constriction de la pupille Nausée et vomissement Symptômes gastro-intestinaux

Question 34

L'eurphorie causée par les opioïdes

Answer 34

Raison pourquoi on peut développer une dépendance psychologique car développe une tolérance Même système mésolithique DA que l'alcool, cocaïne et benzo

Question 35

Quel est le risque principal de la consommation des opioïdes?

Answer 35

La dépression respiratoire

Question 36

Effets fortes doses/surdose

Answer 36

Dépression respiratoire Coma Convulsions

Question 37

Qu'est-ce qui peut expliquer les surdoses liés aux opioïdes?

Answer 37

Combinaisons avec autres sédatifs ou perte de tolérance

Question 38

Vrai ou faux: les opioïdes sont associés à beaucoup de décès

Answer 38

VRAI

Question 39

Est-ce qu'une personne peut développer une tolérance aux opioïdes?

Answer 39

Oui pour la plupart des effets des opiacés

Question 40

Jusqu'à combien de fois est-ce que la tolérance peut se modifier elle-même sur une période de 10 jours?

Answer 40

Elle peut augmenter de 10x dans une période de 10 jours (50-500mg)Q

Question 41

Quel est le seul effet pour lequel on ne développe pas de tolérance?

Answer 41

L'effet constipant

Question 42

Mécanismes de la tolérance

Answer 42

Augmentation d'enzymes Changements de récepteurs Internalisation de récepteurs (tolérance aiguë)

Question 43

Sevrage des opioïdes

Answer 43

Moins sévère que l'alcool et les BT Pas mortel Symptômes de grippes sauf dans des cas extrêmes

Question 44

Mécanismes du sevrage

Answer 44

Diminution de dopamine et dynorphine DA Augmentation 300% libération de NA dans le locus coerulus : responsable symptômes

Question 45

Traitement d'opioïdes

Answer 45

Une dose d'opioïde peut renverser le sevrage rapidement Rechute très commune Antagonistes (Naloxone et Naltrexone) Thérapie de remplacement par méthadone Buprédorphine Opioids pour condition médicale

Question 46

Thérapie de remplacement par méthadone - action

Answer 46

Même récepteurs (morphiniques) - diminution de l'effet de l'héroïne si le patient en consomme car compétitif Réduit effets de l'héroïne Effets à court terme