11 - Farmacologia Geral Flashcards
Defina fármacocinética
“O que o corpo faz com o fármaco” - Relação entre administração da droga e concentração no sítio efetor.
Refere-se à absorção, distribuição, metabolismo e eliminação do fármaco
Defina fármacodinâmica
“O que o fármaco faz ao corpo”
Relaciona a ação do fármaco com a resposta do organismo, relacionando dose e efeito
Através de qual via a biodisponibilidade de uma droga é considerada total?
Via endovenosa. Não ocorre efeito de primeira passagem.
Quais os principais fatores que influenciam a absorção e disponibilidade de um fármaco?
1) pH
2) Fluxo sanguíneo no local de absorção (ex: no intestino é maior, favorecendo absorção)
3) Área de superfície disponível para absorção
4) Via de administração
Defina volume de distribuição
Concentração da droga no plasma/quantidade total no organismo (dose/concentração plasmática)
É uma característica particular de uma droga e é independente da dose. É clinicamente usada quando se quer saber a dose de uma droga para chegar em uma determinada concentração. Quanto mais lipossolúvel a droga, maior seu volume de distribuição.
Principais fatores que influenciam na distribuição dos fármacos
1) Ligação proteica com a albumina (quando reduzida, pode aumentar fração livre atuante de diversos fármacos)
2) B-globulina (aumentada em alguns tipos de neoplasias, se ligando à fração livre de alguns fármacos, diminuindo sua forma livre e efeitos, consequentemente)
3) Sítio de ligação (alguns fármacos se ligam ao mesmo sítio na albumina, concorrendo entre si e aumentando a forma livre de um ou de ambos - ex: AAS e diazepam, que potencializam seus efeitos)
4) Grau de ionização (a diferença de pH afeta a distribuição dos fármacos)
5) Tecido adiposo corporal (recebe pouco débito cardíaco e apresenta equilíbrio lento)
6) Lipossolubilidade
Quais os fatores determinantes para a redução da concentração dos fármacos no plasma, no alvo e nos tecidos?
Distribuição e depuração
Meia vida plasmática (T1/2)
Tempo gasto para que a concentração da substância reduza em 50%
Defina a fase a (T1/2a) ou meia vida de distribuição
É a redução na concentração plasmática decorrente da distribuição do fármaco para os tecidos bem vascularizados até entrar em equilíbrio com o compartimento central
Fase b (T1/2b) ou meia vida de redistribuição
É a representação da distribuição da droga do seu compartimento central para os órgãos menos vascularizados, após o equilíbrio entre os órgãos bem vascularizados com o compartimento central.
Sua importância farmacológica se encontra no fato que a droga cessa seu efeito farmacológico ao se redistribuir em tecido que não tem ação direta.
T1/2 Ke0
Tempo para a ocorrência de 50% do equilíbrio na biofase
Ke0
Velocidade de equilíbrio plasma/biofase
Na indução anestésica de sequência rápida, deve-se dar preferência a um fármaco com _____ T1/2Ke0 e _____ Ke0
Na indução anestésica de sequência rápida, deve-se dar preferência a um fármaco com BAIXO T1/2Ke0 e ELEVADO Ke0
O equilíbrio na concentração plasmática ocorre entre _______ meias-vidas
a quarta e quinta meias-vidas
Metalotioneína
Proteína com alta afinidade com metais, responsável pelo acúmulo renal de mercúrio, cádmio e chumbo
Drogas que podem se acumular na retina e causar toxicidade e prejuízo à acuidade visual
Fenotiazinas (clorpromazina) e cloroquina
Reações de fase I e II da metabolização de fármacos
Nas reações de fase I (oxidação, redução e hidrólise) ocorre a introdução de um grupo reativo na molécula que servirá de ponto de ataque.
As reações de fase II (conjugação): formação de ligações covalentes entre a droga ou metabólito de fase I e substrato endógeno para formação de moléculas hidrossolúvel e com baixa atividade.
Os principais locais onde ocorrem essas reações são: fígado, plasma (esterases), pulmões e parede intestinal.
Principal enzima intracelular hepática onde se dá o metabolismo
CYP3A4
Transforma moléculas apolares (lipossolúveis) em polares para serem eliminadas em sua maioria pela urina
Mecanismos de excreção renal
Envolve filtração glomerular (moléculas até 20KDa), secreção tubular e reabsorção
Moléculas lipossolúveis são reabsorvidas para a circulação
Mecanismo de eliminação através do cicloentero-hepático
Eliminação de moléculas grandes pela bile > Ao atingir o intestino passam por hidrólise, tornando-se fármacos ativos novamente, que serão reabsorvidos na forma ativa, com um segundo pico plasmático (ex: morfina, fentanil)
Como se dá a saturação dos sistemas de remoção dos fármacos do corpo?
Através da cinética de primeira ordem e cinética de saturação (ordem zero)
Cinética de primeira ordem
Mudança na concentração/tempo é proporcional à concentração. A taxa de metabolismo será maior quanto maior for a concentração.
A maior parte das drogas é metabolizada dessa forma.
Cinética de saturação (ordem zero)
Mudança na concentração/tempo é fixa, independe da concentração. Acontece quando os sistemas enzimáticos de primeira ordem estão saturados.
Assim, ao se elevar a dose dessas substâncias, haverá prolongamento do tempo de ação no organismo.
Exemplos: etanol, fenitoína, salicilato
Defina afinidade de um fármaco
Tendência do fármaco a se ligar ao receptor
Defina eficácia de um fármaco
Tendência do fármaco de, uma vez ligado, ativar o recepetor e produzir um máximo de efeito
Defina índice de proteção ou índice terapêutico
Dose letal (DL50%)/Dose eficaz (DE50%). É a dose máxima tolerada e dose mínima eficaz.
Agonistas
Ativam o receptor ao ocupá-lo. Sua potência depende da afinidade pelo receptor e da capacidade de que ele, quando ligado, produza efeitos.
Antagonistas
Ligam-se aos receptores sem produzir resposta
Mecanismos de taquifilaxia e tolerância
1) Alteração na conformação do receptor
2) Perda dos receptores por captação celular
3) Exaustão de mediadores
4) Aumento da degradação metabólica
5) Adaptação fisiológica
Diferença entre absorção oral e sublingual
Oral: absorção intestinal, sofre efeito de primeira passagem hepático
Sublingual: sem efeito de primeira passagem
Substâncias que se beneficiam da administração sublingual
Substâncias não iônicas e lipossolúveis
Substâncias que se beneficiam da administração oral
Drogas ácidas
Entre a administração via oral e via retal, qual possui menos efeito de primeira passagem?
Via retal. Metade da absorção vai para circulação porta e passa pelo fígado e metade vai diretamente para a veia cava inferior.
Riscos da administração intra-arterial inadvertida de medicamentos?
Hematoma, isquemia, dissecção arterial, trombose
Órgãos que recebem maior quantidade de drogas
Órgãos mais perfundidos: fígado, rins e cérebro
Defina meia-vida contexto sensitiva
Tempo necessário para a concentração plasmática de um fármaco diminuir para a metade após cessar sua infusão contínua. Ex: um hipnótico com maior meia-vida contexto dependente vai ocasionar um despertar mais lento
Fração de extração
Porcentagem de eliminação de um fármaco que chega a um determinado órgão
Defina clearance
Volume de sangue ou plasma necessário para eliminar uma certa quantidade de droga em determinado tempo (a depender de sua concentração). NÃO representa a quantidade de droga eliminada. O clearance plasmático é uma característica inerente a droga.
Clearance = fração de extração x fluxo sanguíneo
Defina taxa de metabolismo
Taxa de extração (concentração arterial - concentração venosa da substância) x fluxo sanguíneo
Defina EC50
Concentração na qual a droga produz 50% do seu efeito máximo. Útil para comparação de potência entre duas drogas agonistas.
Defina antagonista competitivo
Compete pelo mesmo sítio do agonista. Conforme aumenta a dose do antagonista, maior a dose necessária de agonista para atingir o mesmo efeito, podendo ainda atingir o efeito máximo.
Defina antagonista não competitivo
Se liga irreversivelmente ou pseudoirreversivelmente (dissocia lentamente) ao sítio do agonista. Conforme aumenta a concentração do antagonista, a curva de efeito do agonista é deslocada para a direita e para baixo, impedindo atingir o efeito máximo.
Defina antagonista por ação alostérica
O antagonista se liga em um sítio diferente do agonista e modula a ação de forma semelhante a um antagonista não competitivo.
Defina potenciador alostérico
Atua também em um sítio diferente do agonista, porém deslocando a curva de efeito para a esquerda, aumentando a potência do fármaco.
Defina biodisponibilidade
É a fração administrada da droga que chega até a circulação sistêmica. É uma característica da droga e independe da dose. Drogas administradas via endovenosa tem biodisponibilidade igual a 1 (100%)
Em quais situações utilizamos uma via de administração intra-arterial de medicamentos?
Localizar efeito da droga (ex: tratamento de tumores)
Defina taxa de extração
Taxa de extração (TE): é o quanto determinado órgão extrai determinada substância de sua circulação arterial. Representado pela diferença entre a concentração arterial e concentração venosa da substância.
Em uma infusão de droga contínua, o que acontece quando é alcançada a concentração do estado de equilíbrio?
A concentração do estado de equilíbrio (Css) é alcançada quando a taxa de eliminação é igual a taxa de infusão
Defina histerese
O tempo entre o pico da concentração plasmática e a ação da droga no sítio efetor.
Qual a característica de drogas com absorção transdérmica?
Substâncias lipossolúveis (melhor absorção em meios oleósos, pele hidratada é mais permeável)
Como se dá a absorção de substâncias via subcutânea?
Absorção lenta e constante, comporta pequenas quantidade de droga e é limitada pelo fluxo sanguíneo local
Como se dá a absorção de drogas via intramuscular?
Soluções aquosas têm absorção mais rápida, soluções oleosas têm absorção lenta e constante. Existe um aumento da absorção conforme aumento do fluxo sanguíneo
Substâncias que atravessam barreira hematoencefálica?
Drogas lipossolúveis
Substâncias que atravessam a placenta
Substâncias lipofílicas e apolares. A placenta tem um fluxo sanguíneo relativamente baixo, a concentração no feto se equilibra lentamente com a materna.
Defina agonista primário
Fármaco se liga ao mesmo sítio de reconhecimento que o agonista endógeno (sítio primário ou ortostérico do receptor)
Defina agonista parcial
Fármacos com eficácia parcial como agonista, independente da concentração utilizada (na presença de uma agonista pleno, que gera 100% de resposta, o agonista parcial poderá ter efeito de antagonismo, pois competirá com o agonista pleno pelo sítio de ligação e gerar, assim, uma menor resposta)
Defina agonista inverso
Agonistas inversos: fármacos que estabilizam o receptor em uma conformação inativa (na interação sintópica com uma agonista pleno, os agonistas inversos se comportam como antagonistas)
Defina ED 50
Dose efetiva em 50% da população
Defina LD 50
Dose letal em 50% da população
Defina potência de um fármaco
A potência relativa de dois agonistas obtida no mesmo tecido é uma função das suas afinidades relativas e eficácias intrínsecas, ou seja, o agonista será mais potente se atingir um EC50 em doses mais baixas comparada a outro agonista com a mesma eficácia.
Defina efeito aditivo
Quando o efeito final é a soma dos efeitos individuais de duas drogas agonistas
Defina sinergismo positivo
Quando o efeito final é maior que um efeito aditivo entre a combinação de duas drogas.
Defina sinergismo negativo
Quando o efeito final é menor que um efeito aditivo entre a combinação de duas drogas.
Defina mecanismo de primeira passagem
É a eliminação de uma fração constante do fármaco em uma unidade de tempo. Drogas absorvidas no trato gastrointestinal (exceto sublingual) passam para a circulação mesentérica, que por sua vez vai para o sistema porta e para o fígado, onde poderá sofrer metabolização
