1

Question 1

quelle est la définition de la pharmacologie?

Answer 1

c’est la science des médicaments ou des substances qui s’intéresse à l’interaction du matériel vivant comme les cellules, les animaux, les humains et du matériel chimique ou biochimique.

Question 2

Pourquoi étudier la psychopharmacologie?

Answer 2

C’est en générale pour
-nous sensibiliser à la fréquence d’utilisation des différents médicaments et à leurs effets potentiels;
-à l’interaction entre les problèmes de santé physiques et de santé mentale et
-à nous aider à égayer notre réflexion sur l’utilisation de ces substances (l’utilisation fréquent de psychotrope).

Question 3

Qu’est-ce qui est concerné dans la pharmacodynamique ?

Answer 3

Mécanismes d’action; indications; contre-indications; effets secondaires (effets indésirables ou adverses).

** connaitre les mécanismes d’actions permet de connaitre le reste, car on peut facilement séparer par exemple les effets désirés des effets indésirables ou des indications des contre-indications. **

Question 4

Quels sont les mécanismes d’échanger entre le milieux intra- et extra-cellulaires?

Answer 4

À travers la membrane cellulaire du neurone les échanges se font par :
-les canaux ioniques,
-les transporteurs (aussi appelés les pompes) et
-l’endocytose et l’exocytose.

Question 5

Comment opérer un canal ionique?

Answer 5

Les canaux ioniques sont situés dans la membrane cellulaire ou ils forment des pores. Ils sont sélectifs pour un ion donné.
-Canal calcium (Ca2+),
-Canal potassium(K+),
-Canal sodium(Na+) et
-Canal chlore (Cl-)

peuvent être ouverts ou fermés. Si ouverts : le passage des ions par diffusion (principe passif, sans utilisation d’énergie).
Ouverts: Les ions passent alors du compartiment à haute concentration à celui à base concentration. Les canaux ioniques assurent l’équilibre entre l’intra et extra cellulaire.

Question 6

Décrivez le milieux extra et intra cellulaires?

Answer 6

présence d’ions :
Extérieur de la cellule :

Anions (ion négatif) : protéines chargées négativement.
-Exemple : chlore (Cl-)

Cations (ion positif) : protéines chargées positivement.
-Exemple : ions Na+ et K+

Intérieur de la cellule :
Anions : Cl-
Cations : Na+ et K+

* dans le cours on va plus parler des ions Na+ (sodium) et K+ (potassium).*

Question 7

Comment est-ce que les canaux ioniques jouent un rôle dans la maintien du neurone au repos?

Answer 7

Dans un neurone au repos : les canaux K+ ouverts et canaux Na+ fermés.
Donc, ions K+ diffusent vers le milieu extracellulaire.
Une partie des ions K+ rentre vers le cytoplasme.

L’équilibre est le moment qu’il n’y a plus de mouvement des ions K+. Cela veut dire qu’il ya un excès de charges + à l’extérieur et un excès de charge – à l’intérieur.

La valeur typique du potentiel de repos du neurone est à – 70mV.

Question 8

Comment les neurones communiquent-ils entre eux?

Answer 8

1. Voie électrique (potentiel
   d’action) dans 1er neurone
2. Couplage excitation - sécrétion
3. Voie chimique: hormones et/ou neurotransmetteurs
   × Plusieurs douzaines de
   neurotransmetteurs ont déjà été identifiés dans le cerveau… Mais il pourrait y en avoir plusieurs centaines d’autres!

Question 9

Quelles sont les phases du potentiel d’action (PA) du neurone?

Answer 9

Première moyen de communication (voie électrique)
1. Au départ: potentiel de
repos
2. Légère dépolarisation: ouverture de quelques canaux Na+
3. Puis ouverture de nombreux canaux Na+: dépolarisation rapide du neurone
4. Après entrée ions Na+ dans la membrane, il y a surplus de charges positives dans la membrane. Le potentiel de la membrane devient positif.
5. Fermeture des canaux Na+
6. Ouverture des canaux K+: sortie des ions K+
7. La membrane repolarise
8. La membrane revient à son potentiel de repos.

Changement du potentiel de membrane: De grande amplitude (~100mV) Très rapide (1-2 ms)

Question 10

Quelles sont les caractéristiques d’un PA?

Answer 10

Caractéristiques du PA :
1. C’est un signal électrique stéréotypé. Il est donc fixe, répétitif et figé.
2. De 100mV d’une durée de 1-2 ms dans tous les neurones.
3. Transmet l’information nerveuse en se propageant le long de l’axone, du soma vers les terminaisons axonales.
—Pour déclencher un PA, il faut que la membrane soit dépolarisée jusqu’à un potentiel seuil : seuil du PA = environ -50mV.

Le PA est suivi d’une période réfractaire d’une durée d’environ 1-2 ms; pendant cette période, aucun autre PA ne peut être déclenché. Car, les PA ne s’additionnent pas. Ces des propagations unidirectionnelles à partir du soma.
À une vitesse de propagation variable : de 50 cm/sec à 120 m/sec. Rapide quand c’est des axones à grand diamètre myélinisés et lent quand c’est des axones à petit axone non myélinisés.

Question 11

comment notre signal du neurone A va se transmettre au neurone B (couplage excitation)?

Answer 11

Deuxième moyen de communication (Couplage excitation - sécrétion)

L’impulsion électrique transporte le message du soma vers les terminaisons axonales du neurone A, mais l’impulsion ne peut pas sauter d’un neurone à l’autre. La décharge électrique dans le 1er neurone est convertie en un signal chimique entre le 1er et le 2e neurone…. On appelle cela : couplage excitation-sécrétion (de neurotransmetteur). Messager chimique = le neurotransmetteur ou encore la neurohormone.

Question 12

Quelles sont les noms complets et acronymes des principaux neurotransmetteurs?

Answer 12

ACh : acétylcholine (acide aminé) 1er à être découvert (1907)
5-HT : sérotonine
NA/NE : noradrénaline / norépinéphrine
DA : dopamine
GABA : acide gamma-aminobutyrique qui est un inhibiteur (rend moins réceptive)
Glutamate (plus vu) et aspartate : acides aminés- excitateurs (modifie pour rendre + réceptive)
Monamines : 5-HT, NA/NE, DA
**catécholamines : NA/NE, DA
**Plusieurs autres neurotransmetteurs tels que les neuropeptides (endorphines, ) commence a connaitre/étudier.

Question 13

Quelles sont les principaux neurotransmetteurs du SNC qui seront vus dans le cours et pourquoi eux?

Answer 13

Dopamine
Noradrénaline
Sérotonine
Acétylcholine
GABA
Glutamate
Endorphines

Parce que les médicaments psychotropes utilisés en pratiques cliniques agissent en grande partie sur ces neurotransmetteurs.

** il n’est pas rare que qu’un neurone utilise plusieurs neurotransmetteurs en même temps, d’où les actions de neuromodulation d’un message et/ou l’effet de non-spécificité de certains psychotropes.**

Question 14

Quelles sont les voies de projection dopaminergiques (DA)?

Answer 14

1. Nigro-striatale: Début substance noire (tronc cérébral) et projections dans: Striatum (noyau caudé et putamen des ganglions de la base)
2. Mésocorticale: Début aire tegmentale ventrale et projections dans: Cortex frontal (aire préfrontale)
3. Mésolimbique: Début aire tegmentale ventrale et
   projections dans: Système limbique (amygdale, septum)
4. Tubéroinfundibulaire: Début hypothalamus et projections: Hypophyse antérieure ou glande pituitaire (contrôle de la sécrétion de la prolactine)
5. Système dopaminergique thalamique (noyaux à plusieurs endroits: substance grise péri-acqueducale, mésencéphale ventral, noyaux hypothalamiques, noyaux parabrachiaux latéraux ET qui projettent TOUS dans le thalamus)

Question 15

Quelle est la définition de “voies de projection”?

Answer 15

Fibres nerveuses partent du noyau neuronal dans structure X pour se rendre la structure Y.

Les noms des voies suivent TOUJOURS cet ordre.

Question 16

Quelles sont les voies de projection noradrénergiques (NA)?

Answer 16

1. Locus coeruleus projette à peu près dans toutes les régions du SNC:
   × du cerveau
   × du cervelet
   × de la moëlle épinière
2. Aire tegmentale latérale
   (formation réticulée latérale)
   projette dans:
   × hypothalamus
   × amygdale
   × autres aires reliées au
   système limbique telles
   que le cortex entorhinal, le
   bulbe olfactif.

Question 17

Quelles sont les voies de projection sérotoninergiques?

Answer 17

1. Groupes des noyaux du raphé (tout le long du tronc cérébral) projettent
   largement sur:
   × Tout le néocortex (à travers les capsules internes et externes) et
   × le système limbique
   × le striatum
   × le thalamus
   × le cervelet

Question 18

Quelles sont les voies de projection cholinergiques dans le SNC?

Answer 18

1. Noyau basal de Meynert & bande diagonale de Broca projettent largement sur…
   × tout le cortex
   × le système limbique (hippocampe et amygdale)
2. Aire tegmentale latérale (dans tronc cérébral) projette vers:
   × plusieurs régions cérébrales dont le cortex préfrontal
   × le prosencéphale basal (basal forebrain),
   × le thalamus,
   × l’hypothalamus
   × l’amygdale et l’hippocampe.
3. Interneurones du striatum (régulation de la motricité)
   vu plus dans la maladie du parkinson

Question 19

Qu’est ce qui différencier le GABA des autres neurotransmetteurs?

Answer 19

C’est un neurotransmetteur inhibiteur présent dans 30% des synapses du SNC. Très présent dans les interneurones. Notamment très présent dans le cervelet, mais aussi dans le système limbique, les ganglions de base et le néocortex.

Question 20

Quelles sont les voies de projection du glutamate?

Answer 20

× Le glutamate est présent dans TOUT le SNC.
× Précisément, il y a 7 réseaux de projection
glutamatergique:
1. Les voies cortico-tronc cérébral: rôle de régulation de libération des neurotransmetteurs
2. Les voies cortico-striées: du cortex vers le striatum
3. La voie hippocampo-striée: de l’hippocampe au striatum (noyau accumbens)
4. La voie thalamo-corticale: du thalamus au cortex
5. La voie cortico-thalamique: du cortex au thalamus: rôle dans le contrôle de la réponse neuronale aux informations sensorielles
6. Les voies cortico-corticales directes
7. Les voies cortico-corticales indirectes souvent via les interneurones gabaergiques

Question 21

Quel est le lien entre récepteur et neurotransmetteur?

Answer 21

Chaque neurone a des récepteurs, mais chacun de ces récepteurs ne permettra qu’au neurotransmetteur qui lui est destiné de se lier à lui. Il ne répondra pas aux autres neurotransmetteurs. Neurotransmetteur=clé et Récepteur=serrure.

Un seul neurone peut recevoir les messages de plusieurs neurotransmetteurs simultanément.

Question 22

Quelles sont les 4 types (sortes ou formes) de récepteurs-systèmes?

Answer 22

Principalement vu dans le cours.. sont les récepteurs :
1. Couplés aux canaux ioniques
2. Couplés aux protéines G
Autres :
3. Couplés aux hormones
4. Couplés aux neurotrophines

Qui peuvent être situés sur..
1. Le neurone post-synaptique : récepteur post-synaptique
Ou
2. Le neurone pré-synaptique ou autorécepteur (souvent un rôle inhibiteur)

Question 23

Comment se fait la communication interneuronale chimique?

Answer 23

Par Synapse : transmission chimique (avec neurotransmetteur ou neurohormone) – du neurone A (pré-synaptique) … Au neurone B (post-synaptique – récepteur)

Question 24

Qu’arrive-t-il au message, un fois transmis au neurone B?

Answer 24

Le message chimique peut :
1. Soit être reconverti en impulsion électrique : synapse rapide.
Dans cette synapse, la liaison du neurotransmetteur avec les molécules réceptrices de la membrane postsynaptique entraine l’ouverture des canaux ioniques, ce qui provoque un flux ionique et un potentiel post-synaptique excitateur ou inhibiteur. (étape 6.1)
2. Soit déclencher une synapse lente.
Dans les synapses lentes, les liaisons transmetteurs-récepteurs activent une cascade d’autres messages chimiques dans le neurone post-synaptique afin de modifier son fonctionnement moléculaire et génétique. C’est la transmission de type « second-messager » (amène des changements). (étape 6.2)

Question 25

En quoi consistent une synapse rapide et une
synapse lente?

Answer 25

Synapse rapide : signaux quelques ms après fixation au récepteur : glutamate et GABA (principalement ces 2 la).
—induction de variation du flux ionique qui modifie en quelques millisecondes l’excitation neuronale.

Synapse lente : signaux mettent de plusieurs millisecondes à plusieurs secondes après la fixation au récepteur pour être transmis : 5-HT, NA et différents neuropeptides. Souvent, Cascades biochimiques qui s’étalent sur plusieurs jours.
Assez long pour agir sur une transmission donnée et se faire moduler par une autre neurotransmission –> neuromodulateurs. Ainsi, l’action d’un neurone est influencée par son action propre, mais aussi via la modulation exercée par de nouvelles neurotransmissions, via le système des seconds messagers par exemple.

Question 26

En quoi consiste la transmission par diffusion?

Answer 26

C’est un autre type de transmission neuronale dite non-synaptique: la neurotransmission par diffusion.

En gros, le principe est que, quand il y a une synapse, des neurotransmetteurs qui ont été libérés peuvent parfois diffuser au delà du récepteur ciblé et se rendre à d’autre récepteurs adjacents, plus loin. Il faut cependant que les récepteurs adjacents soient sensibles au neurotransmetteur qui a été libéré et qui diffuse (ex. de la diapo 52, les récepteurs adjacents, dans les cercles rouges 2 et 3, doivent absolument être sensible à la DA).

Réponse ELE: Comme nous l’avons vu pendant le cours, les neurotransmetteurs sont libérés dans la fente synaptique par l’exocytose des vésicules (fusion des vésicules avec la membrane). Ensuite, certains neurotransmetteurs vont se fixer aux récepteurs post-synaptiques, certains seront recapturés et stockés, d’autres seront dégradés par des enzymes et certains diffuseront dans la région environnante.

La diffusion est un mécanisme passif (qui ne nécessite pas d’énergie) par lequel les molécules vont se déplacer d’un milieu où leur concentration est élevée vers un milieu où leur concentration est faible. Ainsi, les neurotransmetteurs pourront rejoindre des récepteurs éloignés de la synapse. C’est de ce mécanisme qu’on parle lorsqu’on dit neurotransmission par diffusion. Par contre, tel que mentionné en classe, il est important que ces récepteurs soient sensibles à ce neurotransmetteur, sans quoi il n’y aura pas de réponse.

Question 27

Quels sont les effets pas toujours
positifs du manque de spécificité de la
neurotransmission?

Answer 27

Répartition des récepteurs= très distribuée dans le SNC
Médicaments psychotropes peuvent avoir :
- Action locale (fente synaptique-synapse, à proximité);
- Action diffuse (tout récepteur compatible; transmission par diffusion).
* problème potentiel… manque de spécificité peut causer : effet secondaire/adverse*

Question 28

Qu’est-ce que sont les transporteurs (pompe à recapture) et à quoi ils servent?

Answer 28

Ils sont dans l’espace synaptique :
Transporteur (pompe à recapture) situé sur le neurone présynaptique.
- Rôle : permet au neurone présynaptique de récupérer dans l’espace synaptique, en vue d’une neurotransmission ultérieure le neurotransmetteur non utilisé lors de la présente transmission de message. (pcq chaque synapse est pas utilisé)
- Transporteurs de recapture présynaptique des monoamines :
1. SERT (transporte la sérotonine)
2. NET (transporte la noradrénaline)
3. DAT (transporte la dopamine)

Question 29

Qui sont les transporteurs vésiculaires des monamines?

Answer 29

Ils sont à l’intérieur du neurone présynaptique :
- Transporteurs vésiculaires des monoamines : une fois transporté dans le neurone par la pompe de recapture, la plupart des neurotransmetteurs sont de nouveau transportés dans des vésicules synaptiques pour y être conservés.

Ils sont alors protégés du catabolisme (destruction) et utilisés sans délai s’il y une nouvelle dépolarisation du neurone.
- Transporteurs vésiculaires des monoamines :
1. VMAT1
2. VMAT2
Les deux transportent : 5-HT, NA, DA

Question 30

À quels endroits agissent les enzymes de dégradation et dans quel(s) but(s)?

Answer 30

Enzymes de dégradation : 2 possibilités d’action
1. Où? Dans l’espace synaptique (ou la fente). Via? Pompe de recapture. Quand? Après que plusieurs molécules du neurotransmetteur se soient liées aux récepteurs pré et/ou post synaptiques.
Action? Molécules du transmetteur encore présent dans l’espace synaptique sont dégradées par les enzymes. Cela évite : surstimulation du neurone pré et/ou post synaptique via une suroccupation des récepteurs par le neurotransmetteur.
2. Où? Dans le neurone présynaptique. Via? Les vésicules et les enzymes de dégradation. Quand? Après récupération par le transporteur (pompe à recapture présynaptique).
Action? Un enzyme peut parfois dégrader le neurotransmetteur récupéré par la pompe de recapture.

Question 31

Quelles sont les différences et les points communs entre le recyclage et la dégradation?

Answer 31

En résumé, lorsque la synapse est « terminée » et qu’il reste des neurotransmetteurs dans la fente synaptique, ils peuvent être (1) recyclés, ou (2) dégradés (par les enzymes de dégradation).

(1) Lorsqu’ils sont recyclés, les neurotrasmetteurs sont recapturés par un transporteur du neurone présynaptqieu (aussi appelé pompe de recapture: NAT, DAT et SERT, entre autres), puis ils sont stockés dans des vésicules via les transporteurs VMAT-1 et VMAT-2 (entre autres) pour être utilisés lors d’une prochaine synapse.

(2) Lorsqu’ils sont dégradés, des enzymes de dégradation viennent dégrader les surplus de neurotransmetteur soit dans la fente synaptique (surtout). Par contre, dans certains cas, il peut y avoir des enzymes de dégradation dans le neurone présynaptique, mais ces enzyme vont dégrader les neurotransmetteurs après que ceux-ci aient été recapturés.

Pour ce qui est de la différence entre les deux, je dirais que le recyclage vient souvent avant la dégradation, c’est-à-dire que les neurotransmetteurs en surplus vont d’abord être recyclés et amassés dans des vésicules. Puis, après atteinte d’un niveau de saturation dans le neurone présynaptique (si le maximum de vésicules est atteint), le restant sera dégradé à ce moment-là.

Dans le contexte du cours, certains psychotropes peuvent agir sur l’une ou l’autre de ces deux étapes, mais nous détaillerons précisément les mécanismes en temps et lieu.