Związki azotowe 2 Flashcards
Purynki, pirymidynki takie bajery
Puryny
Adenina
Guanina
Hipoksantyna
Ksantyna
Synteza puryn- tworzenie PRPP
Rybozo-5-fosforan + ATP
Syntetaza PRPP
5-fosforybozylo-1-pirofosforan (PRPP)
Reakcja amidotransferazy glutamino-PRPP
PRPP + Glutamina
–> Glutaminian + PPi + 5-fosforybozylo-1-amina
Co jest inhibitorem amidotransferazy glutamino-PRPP?
AMP
GMP
Któy azot powstaje najpierw- puryny?
N9
Co jest potrzebne do włączenia glicyny w purynę?
ATP
Skąd mamy N3?
Glutamina
Etapy reakcji w biosyntezie puryn
- Włączanie glicyny
- Formylacja
- Dodatek azotu glutaminy
- Zamknięcie pierścienia imidazolu
- Karboksylacja
- Przemieszczenie grupy COO⁻
- Przyłączenie asparaginianu
- Usunięcie fumaranu
- Formylacja
- Zamknięcie pierścienia pirymidyny
Po kolei synteza atomów w biosyntezie puryn
- N9
- Szkielet z glicyny (C4,C5,N7)
- C8
- N3
- C6
- N1
- C2
Zasada w IMP
Hipoksantyna
Etapy powstawania AMP
- IMP + Asp + GTP –> GDP + Pi + adenylobursztynian
2. Adenylobursztynian–> AMP + fumaran
Etapy powstawania GMP
- IMP + NAD+ + H2O –> XMP + NADH + H+
2. XMP + Gln + ATP –> GMP + Glu + ADP + Pi
Enzym 1 fazy powstawania AMP, GMP
- AMP- Syntetaza adenylobursztynianu
2. GTP- Dehydrogenaza IMP
Enzym 2 fazy powstawania AMP, GMP
- AMP- Liaza
2. GTP- syntetaza GMP
Przez co hamowana jest syntetaza PRPP?
GDP GMP
ADP AMP
IMP
Amidotransferaza glutamino:PRPP- hamowanie
GMP GDP GTP
AMP ADP ATP
Amidotransferza glutamino:PRPP- aktywacja
PRPP
Dehydrogenaza IMP- hamowanie
GMP
Syntetaza adenylobursztynianu- hamowanie
AMP
Oszczędnościowa droga syntezy nukleotydów purynowych
PRPP + puryna –> PPi + nukleotyd purynowy
Enzym oszczędnościowej drogi syntezy nukleotydów purynowych
Fosforybozylotransferaza
HGPRT
Fosforybozylotransferza hipoksantynowo-guaninowa
Schorzenie Lysch-Nyhana
X HGPRT
Schorzenie Lysch-Nyhana - charakterystyka
Hiperurykemia
Skutki neurologiczne
Degradacja nukleozydów do zasad- enzym
Fosforylaza
Do czego są rozkłądane puryny?
Kwas moczowy
Do czego rozkładane są pirymidyny?
Beta-ureidopropionian
GMP- rozkład
- Nukleotydaza–> Guanozyna
- Nukleotydaza–> Guanina
- Deaminaza guaniny–> Ksantyna
- Oksydaza ksantynowa–> Kwas moczowy
AMP- rozkład
- Nukleotydaza–> Adenozyna
- Deaminaza adenozyny–> Inozyna
- Nukleozydaza–> Hipoksantyna
- Oksydaza ksantynowa–> Ksantyna
- Oksydaza ksantynowa–> Kwas moczowy
Substraty i produkty UBOCZNE oksydazy ksantynowej
H2O + O2 –> H2O2
SCID
Ciężki złożony niedobór odporności
X Deaminaza adenozyny
Zahamowanie reduktazy rybonukletydowej
Oksydaza ksantynowa- kofaktory
FAD
Mo
Fe-S
Przez co metabolizowany allopurynol?
Oksydaza ksantynowa
Oksydza ksantynowa- hamowanie
Alloksantyna
Przyczyy hiperurykemii
- Zwiększona synteza puryn
- zwiększona aktywność syntetazy PRPP- choroba von Gierkiego
- utrata zdolności zwrotnego hamowania amidotransferazy - Zwiększona degrdacja puryn
- niska aktywność HGPRT
- zwiększona aktywność deaminazy adenozyny
Z czego pochodzą poszczególne atomy w pierścieniu pirymidynowym?
N1, C4, C5, C6 - Asparaginian
C2 - HCO3-
N3- Glutamina
Etapy syntezy pirymidyn
- Powstanie karbamoilofosforanu (Glu)
- Karbamoilofosforan +Asp –> Kwas orotowy
- Kwas orotowy +PRPP –> UMP
Z czego powstaje dTMP
z dUMP
Gdzie znajduje się syntetaza karbamoilofosforanowa II?
W cytozolu
Enzym transkarbamylujący asparaginę
Karbamoilotransferaza asparaginowa (ATC)
Konwersja dihydroorotanu do orotanu
Potrzebne NAD+
Konwersja OMP do UMP
Dekarboksylacja
Transferaza karbamoilofosforanowa- aktywacja
ATP
Trasferaza karbamoilofosforanowa- hamowanie
CTP
Konwersja UTP do CTP- aktywacja
GTP
Powstawanie CTP
UTP + Gln + ATP –> CTP + Glu + ADP + Pi
Syntetaza karbamoilofosforanu II- regulacja
(+) ATP, PRPP
(-) UTP, CTP
Kwasica orotowa
X fosforybozylotransferaza orotydylowa
X dekarboksylaza OMP
Kwasica orotowa- leczenie
UMP, CMP
Degradacja Uracylu
- NADPH + H+ –> Dihydrouracyl
- Beta-ureidopropionian
- Beta-alanina + CO2 + NH4+
Degradacja Tyminy
- NADPH + H+ –>Dihydrotymina
- Beta-ureidoizomaślan
- Beta-aminoizomaślan + CO2 + NH3
Reakcja kinazy adenylanowej
AMP+ATP –> 2ADP
Tworzenie di- i trifosforanów nukleotydów
- Tworzenie ATP
- Wykorzystywanie ATP do syntezy difosforanów nukleozydów
- Powstawanie trifosforanów nukleozydów
Jak działa kinaza monofosforanów i difosforanów nukleozydowych?
Na NTP, dNTPs (niezależnie od cukru)
Konwersja NDP –> dNDP
NDP + Zredukowana tioredoksyna
Reduktaza rybonukleotydowa
dNDP + Utleniona tioredoksyna
Co redukuje tioredoksynę?
NADPH (a de facto FADH2)
Z czego można otrzymać dTMP?
z CDP (przez dCDP-->dCMP-->dUMP) z UDP
Syntaza tymidylanowa
dUMP –> dTMP
Co wykorzystuje syntaza tymidylanowa?
N5,N10-metylenotetrahydrofolian (Do dihydrofolinu)
Powstawnia dTMP- przykłąd reakcji
Przenoszenia fragmentu jednowęglowego
Powstawanie N5,N10-metylenotetrahydrofolianu
Tetrahydrofolian + Seryna
Powstawanie N10-formylotetrahydrofolianu
Tetrahydrofolian + Tryptofan
Powstawanie N5,N10-metenylotetrahydrofolianu
Tetrahydrofolian + Histydyna
Antymetabolit syntetazy tymidylanowej
5-FdUMP
Arabinozyd cytozyny
Pirydoksyna- witamina
B6
Rola witaminy B6
- Stabilizuje fosforylazę glikogenową
- Transamiazy
- Dekarboksylazy aminokwasów
- Synteza hemu
- Przemiana homocysteiny w cysteinę
- Przemiana Trp w NAD
Witamina B12- enzymy
Metylotransferaza homocysteinowa
Mutaza metylomalonylo-CoA
Triada zaburze cyklu mocznikowego
- Hiperamonemia
- Encefalopatia
- Zasadowica oddechowa
Eliminacja farmakologiczna amoniaku
Sprzęganie glutaminianu z fenylooctanem lub benzoesanem