Wykład 7: Neurobiologia głodu substancji uzależniających - badania przedkliniczne Flashcards

Question

Jak powstają stany motywacyjne? (LeDoux) ## Footnote Wykład 7: Neurobiologia głodu substancji uzależniających - badania przedkliniczne

Answer 1

Wpływ bodźca warunkowego (wywołuje syndrom diagnostyczny - poszukiwanie substancji) *osoby uzależnione mają silniejsze stany motywacyjne

Answer 2

prawdopodobnie wspólna dla drug seeking i craving

Answer 3

badano pacjentów uzależnionych od kokainy, których poproszono o abstynencję prezentowano im bodźce warunkowe związane z kokainą **mierzono pragnienie kokainy i poziom lęku**

Answer 4

* bodźce warunkowe i stres wywołują pragnienie i lęk * pojawiały się stany emocjonalno-afektywne * **głód gwałtownie rośnie** i utrzymuje się paredziesiąt minut (bardziej przy bodźcach warunkowych) * przyspieszenie bicia serca, wzrost ciśnienia, na obwodzie aktywność układu sympatycznego (adrenalina i nor-), aktywacja osi HPA

Answer 5

1. bodźce warunkowe skojarzone z kokainą wywołują **pobudzenie organizmu** (wzrost aktywności HPA i SAM) 2. pobudzenie organizmu (via SAM) jest **odbierane przez OUN via nerw błędny** 3. Nerw błędny **reguluje aktywność jądra pasma samotnego** w rdzeniu przedłużonym oraz twór siatkowaty w pniu mózgi 4. z pobudzenia organizmu (stan emocjonalny) **powstaje świadome uczucie głodu substancji** uzależniającej wytworzone przez aktywność OUN (interpretacja poznawcza)

Answer 6

stare jądra mózhowe związane z pobudzeniem, czuwanie, stresem i uwagą

Answer 7

Pole brzuszcze nakrywki (VTA) i jądro półleżące (NAc)

Answer 8

subjąder VTA - każde z nich prowadzi projekcję w inne miejsca

Answer 9

* jądro półleżące przegrody * część układu nagrody * rozpoczyna się w brzusznej części nakrywki, leżącej w obrębie pnia mózgu * w brzusznej części nakrywki znajdują się perykariony neuronów dopaminergicznych tworzących ten szlak. Wysyłają one wypustki do pewnych elementów układu limbicznego, zwłaszcza do jądra półleżącego w wentralnej części prążkowia * funkcja: udział w kontroli zachowań emocjonalnych, motywacji, nagrody, przyjemności

Answer 10

* jeden ze szlaków, którymi aksony wydzielające dopaminę przebiegają w ośrodkowym układzie nerwowym * zaczyna się w brzusznej części pola nakrywki VTA * Znajdują się tam perykariony tworzących go neuronów. Ich aksony kierują się ku korze przedczołowej. Ich neuroprzekaźnik stanowi dopamina

Answer 11

większość substancji uz. wpływa na układ dopaminergiczny (podnosi poziom dopaminy w synapsie - pozytywne wzmocnienie)

Answer 12

struktury mezolimbicznego układu dopaminergicznego kora przedczołowa

Answer 13

VTA (pole brzuszne nakrywki) w obu półkulach - mało neuronów, duży efekt SN (istota szara) w obu półkulach - związane z czuwaniem, uwagą, pobudzeniem

Answer 14

uwalnianie dopaminy w mózgu

Answer 15

1. obwód 2. rdzeń 3. pień mózgu: VTA (ciała neuronów dopaminergicznych), SN → wysyłanie wiązek aksonów do przez pęczek… różne kierunki: jądro migdałowate kora przedczołowa nie tylko ”JPP” 4. …przodomózgowia (okolice przegrody) → → stymulacją pęczka przegrody → uwalnianie dopaminy 5. Do jądra półleżącego przegrody

Answer 16

Implantował elektrodę i **stymulował aktywność jądra półleżącego przegrody** Skutek: **ekstatyczne doznania pacjenta**, chciał stymulować jądro, źle reagował na próby odebrania kontroli

Answer 17

Aktywność toniczna Aktywność erupcyjna

Answer 18

* uwalnianie małych porcji dopaminy w synapsie i **duży wychwyt zwrotny** * częstotliwość generowania potencjałów czynnościowych: 2-5Hz * wpływ na receptory D2

Answer 19

* fazowe uwalnianie dopaminy, dużo potencjałów czynnościowych uwalnianych w krótkim czasie (powyżej 10Hz) * duża częstotliwość * duża ilość dopaminy * wpływ na receptory D1

Answer 20

algorytm matematyczny wykonywany przez mózg - przewidywanie skutków

Answer 21

* układ dopaminergiczny włącza się **na etapie myślenia o nagrodzie** * zdobywanie wiedzy jako przyszła nagroda * błąd przewidywania nagrody: najważniejszy moment, otrzymujemy więcej, niż oczekiwaliśmy

Answer 22

wykazują iskrzenie napadowe

Answer 23

Neurony dopaminergiczne przestały reagować na słodki sok, mimo wciąż obecnej chęci picia soku. Neurony te reagowały wcześniej - na bodziec zapowiadający nagrodę!

Answer 24

uwalnianie fazowe dopaminy w jądrze półleżącym przegrody (NAc)

Answer 25

* naciśniecie dźwigni * bodźce dźwiękowe i świetlne * abstynencja * badanie cravingu i zachowania poszukiwawczego

Answer 26

* egzocytoza DA w czasie milisekund - sensor ma być mały, szybki, wrażliwy, selektywny * peak ustępuje po 3 dniach (mierzony naciskaniem szczura na dźwignię)

Answer 27

Dwa sposoby momenty uwalniania dopaminy u szczura narkomana: * intencja, decyzja (idę czy nie idę) = głód substancji, chcica (za Vetulanim): w czasie bodźca warunkowego uwalnia się dużo dopaminy * także tuż przed naciśnięciem na dźwignię dochodzi do wzrostu dopaminy Dwa sposoby momenty uwalniania dopaminy u szczura abstynenta: * głód substancji, chcica (za Vetulanim) – znika! * tuż przed naciśnięciem na dźwignię dochodzi do wzrostu dopaminy

Answer 28

Lidokaina - anestetyk szczur nie interesuje sie dźwignią

Answer 29

NAc jest antagonistą receptorów dpaminergicznych D1 Zniesienie głodu

Answer 30

Elektorda stymuluje VTA wydzielanie dopaminy do jądra półleżącego przegrofy (NAc) wzrost naciskania dźwigni pod wpływem dopaminy

Answer 31

Możliwość ekspresji światłoczułych opsyn na neuronach Opsyny to kanały jonowe na błonie neuronów, światło otwoera kanał lub go hamuje

Answer 32

* czerwone: selektywne dla neuronów dopaminergicznych dla VTA * zielone: transdukowane wektorem wirusowym: poddane ekspresji światłoczułej opsyny – tylko neurony dopaminergiczne jednego VTA, jednej półkuli → idealne pokrywanie się, nałożenie trzech kanałów na siebie, efektywność iselektywność transdukcji sięga powyżej 90%

Answer 33

hamowanie neuronów dopaminergicznych

Answer 34

Hamowanie pola brzusznego nakrywki (VTA) znosi głód substancji jak lidokaina - efekt utrzymywał się co najmniej 24h

Answer 35

stymulacja nauronów dopaminergicznych przez stymulowanie neuronów GABA (optogenetyka) Skutek: zniesienie poszukiwania kokainy

Answer 36

stymulacja neuronów glutaminergicznych - stymulacja synaps z aksonami RMTg - stymulacja VTA Zniesienie poszukiwania kokainy

Answer 37

LDTg uwalnia acetylocholinę, która stymuluje receptory nikotynowe w polu brzusznym nakrywki Hamowanie LDTg: mniejszy, ale widoczny efekt zniesienia poszukiwania kokainy

Answer 38

zatrzymanie efektu poszukiwania kokainy

Answer 39

brak efektów