week 6 Flashcards
Wat is adjuvant?
Aanvullende behandeling op een in opzet curatieve chirurgische interventie
Wat is neoadjuvant? (voorafgaand aan)
Als er na een grote operatie indicatie is voor nog meer systeembehandelingen (systeemtherapie), dus we doen liever eerst systeemtherapie daarna operatie, gaat wat makkelijker
Dus eerst behandelen en dan doen wat je ook al wilde doen, dus wat je al in gedachten had
Wat is inductie?
Beginnen met een behandeling en kieken wat het wordt
Wat zijn de kenmerken van een operabel mens; Curatieve chirurgie?
· Primaire tumor, regionale lymfklieren, metastasen
· Radicaal (zonder macroscopische tumorrest)
→ Effect op totale overleving (OS)
→ Effect op ziektevrije overleving (DFS)
· Pathologische stagering is nu mogelijk
→ M0 en R0 status (metastasectomie)
Wat zijn de kenmerken van een operabel mens; Palliatieve chirurgie?
· Primaire tumor, regionale lymfklieren, metastasen
· Bij voorkeur zonder tumorrest of tumorspill
· Effect op (lokale) klachten
· Geen effect op totale overleving (wonder)
· Palliatie bereikt?
· Kwaliteit (van leven) gaat boven de kwantiteit
Wat doe je bij een niet operabel mens?
· Mogelijk andere lokale of systemische opties mogelijk
· Misschien curatief?
· Sowieso (durven) kiezen; waarom inoperabel; conditie?
· De wijsheid van niets doen
Wat als een operabele patient geen operatie wenst?
Wat is adjuvante therapie?
· Adjuvante therapie = nabehandeling; post-operatief
→ ná curatieve operatie;
→ Ziektevrije en totale overleving (studies)
→ #scan tijdens dit traject (uitsluiten progressie)
Wat is neoadjuvante therapie?
· Neoadjuvante therapie = voorbehandeling; pre-operatief
→ vóór curatieve (?) operatie;
→ Ziektevrije en totale overleving (studies)
→ #scan tijdens dit traject (……uitsluiten progressie)
Wat is peri-operatief; de rol van combinatie(s)?
· Adjuvant en/of neoadjuvant (Nadina gedachte)
· Chemoradiatie: Radiotherapie met klassieke chemo
· Bioradiatie: Radiotherapie met ‘biological’; HC 6
· Chemo/immuno (longcarcinoom)
Wat is een inductiebehandeling?
Inductiebehandeling = voorbehandelen (noodzaak tot respons)
Van irresectabel naar resectabel
Wat zijn de verschillen tussen inductie en neoadjuvante strategie?
· I; zoveel als mogelijk, tot maximale respons
· N; vaststaand aantal kuren; respons is NIET nodig
· I; de operatie is niet zeker; afhankelijk van de respons
· N; de operatie volgt per definitie (tenzij……….)
· I; support van de behandelingen?; “hoe meer, hoe beter”
· N; optimale support; dosis intensiteit is essentieel
Wat gebruiken we bij radiotherapie?
- Ioniserende straling –> fotonen, elektronen
→ Opgewekt in lineaire versneller –> uitwendige bestraling
→ Ontstaan door verval van radioactieve stoffen –> inwendige bestraling, brachytherapie –> alleen als je erbij kan komen- Lokale afgifte energie
Wat is ioniserende straling?
Vormt ionen in materie (veel energie-overdracht)
Welke soorten straling zijn er?
- Doordringende vermogen bepaalt soort straling
- Alfa = heliumkern –> heel klein doordringend vermogen
- Beta = elektronen –> kan door de huid maar niet verder
- Gamma = fotonen –> heel groot doordringend vermogen –> gebruiken we het vaakst
- Protonen (experimenteel: neutronen)
Hoe werkt radiotherapie?
- Straling wordt geabsorbeerd in weefsel
→ Gray (J/kg)
→ Elektronen worden losgelaten uit de moleculen: ionisatie
→ 1 Gy bestraling leidt tot 10.000 ionisaties per cel
→ Geioniseerde moleculen (vooral zuurstof) zijn zeer reactief- DNA schade ontstaat
→ Enkelstrengsbreuken (subletaal, herstel mogelijk)
→ Dubbelstrengsbreuken (letaal; leidt tot celdood) –> dat willen we voor tumorcellen
- DNA schade ontstaat
Wat zijn de kenmerken van ioniserende straling bij radiotherapie?
· Opgewekt met lineaire versneller (fotonen of elektronen)
· Vanuit een bron bij brachytherapie (fotonen)
· Met een cyclotron (protonen)
· Bestralingsbunkers
· Deuren ca 1,5 m
· Buiten bunkers: geen straling
Wat is het effect van straling op moleculair niveau?
· Atoom heeft elektronen om zich heen
· Straling schiet een elektron weg
· Deeltje blijft achter zonder elektron en wordt instabiel
· Wil weer stabiel worden –> gaat reacties aan
· Ontstaan radicalen
Hoe ontstaat DNA schade door ioniserende straling?
Direct effect: straling –> DNA schade (vooral als je neutronen gebruikt) –> celdood
Indirect effect: straling –> vrije radicalen –> zorgen voor dubbelstrengs breuken –> DNA schade –> celdood
Wat is LET?
Linear energie transfer: dichtheid van energie-afgifte langs het spoor van een ioniserend deeltje
Hoeveel breuken worden er gemaakt als we 1 Gray loslaten op een patiënt?
Als wij 1 gray loslaten op de patiënt worden er ongeveer 40 dubbelstrengs breuken maken –> je hebt meer nodig dan dat
Wat is fractioneren van bestraling en waarom doen we het?
–> stralingsdosis in kleine delen geven –> geef je zowel tumor als gezonde weefsel de kans om te herstellen –> gezonde weefsel kan dat beter dan tumorweefsel –> dus tumor eindigt steeds met steeds minder cellen, want maar klein beetje herstel. Dus je geeft je gezonde weefsel meer kans om te herstellen.
Wat zijn de kenmerken van fractioneren van bestraling?
· Totale dosis wordt opgedeeld in kleinere hoeveelheden
· Meestal doses rond de 2 Gy (tegenwoordig geven we ook meer)
→ Fracties groter dan 2 Gy: hypofractioneren
→ Fracties kleiner dan 2 Gy: hyperfractioneren
· Gezonde cellen herstellen zich tussen de fracties
· Interval niet te lang: maligne cellen mogen zich niet herstellen!
Wat gebeurt er allemaal met de tumor tijdens bestralingsperioden?
Complex samenspel van meerdere factoren:
· DNA-repair
· Redistributie van celcyclus
· Reoxygenatie (hypoxie)
· Repopulatie
· Radiosensitiviteit
Wat zijn de kenmerken van hypoxie in de tumor?
· Ook tumorcellen hebben O2 nodig
· Tumor maakt bloedvaatjes: angiogenese
· Tumor groeit sneller dan vaatjes: hypoxie
· Relatief resistent tegen bestraling
Wat zijn de bijwerkingen van radiotherapie?
Afhankelijk van locatie/weefsel, bijvoorbeeld:
· Huid: roodheid, pijn, schilfering, haaruitval
· Oesophagus: passageklachten
· Rectum: pijn, diarree
· Hersenen: moeheid
Wanneer heeft de patiënt last van klachten van de radiotherapie?
De dip van de normale cellen is wanneer de patiënt klachten ervaart, dus vaak direct na de bestraling
Wat zijn de kenmerken van tumor controle curve in vivo (pat.)?
· Radiosenstieve tumor (seminoom, M.Hodgkin) heeft een grote therapeutische ratio:
→ Weinig dosis nodig om tumorcontrole te verkrijgen
→ Weinig kans op late weefselschade
· Radioresistente tumor (glioblastoom, sarcoom) heeft een kleine therapeutische ratio
Wat zijn de kenmerken van normale weefsel reacties; acute schade?
· Snelle proliferatie: minder vermogen tot hestel van de bestralingsschade
· Schade komt al tijdens of direct na afloop van de serie bestralingen tot uiting
· Acuut reagerende weefsels
· Late schade: schade na 3 maanden
Wat zijn de kenmerken van normale weefsel schade; late schade?
· Traag delende of niet delende stamcellen
· Schade wordt pas veel later of nooit zichtbaar (later dan 3 maanden na einde bestraling)
· Deze weefsels noemt men laat reagerende weefsels
· Deze schade kan niet herstellen en proberen we te voorkomen
· Voorbeelden: hersenen, ruggenmerg, lever, nier
Wat zijn radiofarmaca?
- Radioactieve stofje zet straling uit: detectie, therapie
- Farmacon is tracer (spoorzoeker): specifieke kinetiek, brengt de radioactieve stof naar specifieke plek, zeer kleine hoeveelheden, heeft (meestal) geen werking
Wat zijn de essentiële eigenschappen van een radiofarmacon?
- Selectief voor een specifiek target in het lichaam
- Hoge aantrekkingskracht (affiniteit) voor het target
- Weinig opname in andere weefsels
- Radioactief label, behouden affiniteit
- Geschikte halveringstijd
Welke typen radioactiviteit zijn er?
- Radioactief verval met deeltjes (massa)
- Radioactief verval met elektromagnetische straling (geen massa)
Wat is het doordringend vermogen en ioniserend vermogen van de verschilende soorten straling?
Alfa straling: laag doordringend vermogen, hoog ioniserend vermogen
Beta straling: hoger doordringend vermogen, lager ioniserend vermogen
Gamma straling: hoogst doordingend vermogen, laagst ioniserend vermogen
Wat zijn de principes van nucleaire geneeskunde?
- Injectie van radiofarmacon
- Verdeling/verwerking van radiofarmacon in het lichaam
- Detectie van uitgezonden straling vanuit de patiënt (emissie)
Hoe werkt PET?
- Positron vertrekt vanuit kern van het radionuclide (emissie)
- Positron botst tegen een elektron in het weefsel
- Positron en elektron annihileren
- Massa wordt omgezet in energie (e=mc2)
- Energie = 2 fotonen 511 keV (180 graden, dus gaan tegengestelde richting op)
Wat is gevoeliger: PET of gammacamera?
PET is gevoeliger, minder radioactiviteit nodig dan Gammacamera
Waar kijk je naar bij CT en waarnaar bij PET?
Bij CT vooral kijken naar anatomie en bij PET naar de distributie van de tracer (functie, patho(fysiologie))