Week 2 Flashcards
In de ILAE is afgesproken dat er drie situaties zijn waarin je bij een patiënt de diagnose epilepsie mag stellen. Noem ze alle 3.
- Een patiënt die meer dan één niet acuut-symptomatische epileptische aanval heeft gehad met meer dan 24 uur tussentijd
- Een patiënt heeft één acuut symptomatische epileptische aanval gehad met een ingeschatte hoge herhalingskans op een volgende aanval (>60% in de komende 10 jaar)
- Als er sprake is van een epilepsiesyndroom
Voor de classificatie van een epileptisch aanval moet je zoveel mogelijk van verschijnselen beschrijven.
Er zijn twee elementen die je ten minste altijd moet benoemen. Welke zijn dit?
- Bewustzijnsverandering (ogen open/dicht, oogcontact/interactie)
- Motorische verschijnselen (trekkingen, schokken, verstijven, knipperen, smakken, nystagmus)
Bij koorts kan het geven van paracetamol elke 6 uur de kans op een koortsconvulsie verminderen.
Klopt dit?
Nee
Preventief behandelen met antipyretica (koortsverlagende middelen) is niet effectief bij koortsstuipen.
Als een kind met een tevoren normale ontwikkeling een atypische koortsconvulsie krijgt, is dat reden voor een EEG onderzoek en MRI scan
Nee klopt niet
Na twee keer een koortsconvulsie, dient een kind te starten met dagelijkse anti-epileptische medicijnen
Nee klopt niet
Anti-epileptica geef je bij epilepsie en niet bij een koortsconvulsie. Wel geef je als noodmedicatie een benzodiazepine (diazepam rectaal of midazolam nasaal/buccaal) om een koortsstuip de kop in te drukken.
Als een kind een koortsconvulsie heeft gehad, heeft het een verhoogd risico op nog een keer een koortsconvulsie te krijgen bij een volgende koortsepisode
Klopt
Wat is de juiste dosering van intraveneus midazolam bij de acute behandeling van convulsies bij kinderen?
- intraveneus midazolam bij kinderen is 0,1 mg per kilogram lichaamsgewicht, met een maximum van 5 mg per dosis. Voor een kind van 15 kg is de correcte dosis dus 1,5 mg.
- nasaal 0,2 mg/kg, max. 10 mg per dosis.
Als er in korte tijd 2 langdurige koortsconvulsies hebben plaatsgevonden, kan je spreken van epilepsie?
In de definitie van epilepsie is opgenomen dat het moet gaan om ongeprovoceerde aanvallen (die dus zijn veroorzaakt door interne kortsluiting in de hersenen). Wanneer koorts de aanleiding is, dan is de aanval dus niet ongeprovoceerd.
Alcohol abusus is een bekende oorzaak van epileptische aanvallen.
Wat veroorzaakt meestal de epileptische aanvallen bij patiënten met alcohol abusus?
plotse onttrekking van alcohol
Als wat voor een aanval is een absence in het kader van het epilepsiesyndroom “absence epilepsie van de kinderleeftijd” te classificeren?
gegeneraliseerde aanval, niet motorisch
Wat is ongeveer het herhalingsrisico van een kind dat een eerste koortsstuip heeft gehad?
30%
Evenwichtspotentiaal Natrium (Na)
ong. 50 mV
Evenwichtspotentiaal Kalium (K)
-80 tot -90 mV
Evenwichtspotentiaal Chloride (Cl)
-60 tot -70 mV
Hoe verhoudt de membraanpotentiaal tijdens de undershoot van een actiepotentiaal zich tot de evenwichtspotentiaal voor chloride ionen?
De membraanpotentiaal is lager dan de evenwichtspotentiaal voor chloride
Tijdens de undershoot van een actiepotentiaal zijn de kaliumkanalen nog geopend, wat de membraanpotentiaal dichter bij de kalium evenwichtspotentiaal (tussen -80 en -90 mV) brengt.
Aangezien de evenwichtspotentiaal voor chloride ionen doorgaans tussen -60 mV en -70 mV ligt, valt de membraanpotentiaal tijdens de undershoot lager dan die van chloride, waardoor de membraanpotentiaal negatiever is dan de evenwichtspotentiaal voor chloride.
Wat gebeurt er met chloride-ionen als chloridekanalen openen in een cel met een rustmembraanpotentiaal van -70 mV en een evenwichtspotentiaal voor chloride van -65 mV?
In deze situatie zullen chloride-ionen de cel verlaten wanneer de chloridekanalen openen. Aangezien de rustmembraanpotentiaal van -70 mV negatiever is dan de evenwichtspotentiaal van -65 mV, bewegen chloride-ionen naar buiten om de membraanpotentiaal dichter bij hun evenwichtspotentiaal te brengen.
Wat gebeurt er met de stroomrichting van chloride-ionen als een cel met een rustmembraanpotentiaal van -70 mV 10 mV depolariseert? Evenwichtspotentiaal voor chloride is -65 mV
.
Als de cel depolariseert naar een nieuwe membraanpotentiaal van -60 mV, wordt deze positiever dan de evenwichtspotentiaal van chloride (-65 mV). Als nu chloridekanalen openen, zullen chloride-ionen de cel instromen, omdat de membraanpotentiaal naar de evenwichtspotentiaal van chloride toe beweegt.
Wat gebeurt er met kaliumkanalen tijdens de undershoot van een actiepotentiaal?
- Tijdens de undershoot van een actiepotentiaal staan er meer kaliumkanalen open dan in rust.
- Dit komt doordat de kaliumkanalen vertraagd sluiten na de repolarisatiefase van de actiepotentiaal
- Dit resulteert in een aanhoudende uitstroom van kaliumionen uit de cel.
Hoe beïnvloedt de undershoot de prikkelbaarheid van een neuron?
Tijdens de undershoot is de prikkelbaarheid van het neuron verlaagd.
De membraanpotentiaal is tijdens deze fase hypergepolariseerd, wat betekent dat deze verder van de drempelwaarde voor het genereren van een nieuwe actiepotentiaal is dan tijdens de rusttoestand.
Hierdoor is het moeilijker om een nieuw actiepotentiaal te initiëren.
De depolarisatiefase van de actiepotentiaal verloopt snel doordat er sprake is van positieve feedback.
Wat wordt daarmee in dit geval bedoeld?
De depolarisatie die het gevolg is van de opening van natriumkanalen, leidt tot het openen van méér natriumkanalen.
Welk van onderstaande membraanpotentialen ligt het dichtst in de buurt van de evenwichtspotentiaal van Na+ (ENa) in dit experiment?
+45 mV
de evenwichtspotentiaal van een ion is de membraanpotentiaal waarbij de netto stroom voor dat ion 0 is. Dit is het geval bij Um = 45 mV.
Zet de volgende drie kanalen in volgorde van toenemend aantal subunits:
Nicotine receptorkanaal
Kaliumkanaal
Gap junction kanaal
- Kaliumkanaal (4)
- Nicotine receptorkanaal (5)
- Gap junction kanaal (6)
Na afgifte wordt een groot gedeelte van de neurotransmitter glutamaat opgenomen door glia.
Het grootste gedeelte van deze glutamaat verlaat de gliacel weer als…
In gliacellen wordt glutamaat omgezet in glutamine, en dit verlaat de cel via een glutaminetransporter (SN1).
Wat is de glycinereceptor?
chloridekanaal
Waardoor wordt de afname van de natriumstroom (pijl in onderste grafiek) veroorzaakt?
inactivatie
Je ziet dat de natriumstroom toeneemt doordat de spanningsafhankelijke natriumkanalen openen, maar dat de stroom kort daarna weer afneemt doordat de spanningsafhankelijke natriumkanalen inactiveren en hierdoor dus geen natriumionen meer doorlaten.
Wat is de juiste volgorde van behandeling bij een status epilepticus?
Hoe verandert de hoeveelheid stroom die nodig is om een actiepotentiaal op te wekken in cellen met een gemuteerd natriumkanaal vergeleken met cellen met het wild-type natriumkanaal?
Er is minder stroom nodig.
Je ziet een shift naar links van de activatiecurve van T767I natriumkanalen (gain of function!). Het gemuteerde kanaal opent dus al bij een lagere spanning. De drempelwaarde is dus lager vergeleken met wild-type (normale) kanalen.
Hoe vergelijkt de drempelwaarde voor het opwekken van een actiepotentiaal in cellen met een gemuteerd natriumkanaal met die in cellen met het wild-type natriumkanaal?
Cellen met gemuteerde kanalen genereren veel meer spontane actiepotentialen vergeleken met cellen met wild-type kanalen.
Dit gebeurt bij een gelijke stroom. Gemuteerde cellen hebben dus minder stroom nodig om een actiepotentiaal op te wekken dan WT-cellen.
Hoe ontstaat de snelle toename van de kaliumstroom direct na de stap naar -20 mV (zwarte pijl)?
toename van de drijvende kracht (‘driving force’) voor kaliumionen
Hoe ontstaat de langzame toename van de kaliumstroom (groene pijl) na de stap naar -20 mV?
activatie van kaliumkanalen
Wat is de kans op epilepsie bij
veranderen bij mutaties die de activatiecurve naar links (oftewel in hyperpolariserende richting) of naar rechts
(oftewel in depolariserende richting) verschuiven?
Let op: de ionkanalen komen m.n. in GABAerge interneuronen tot expressie
Als de activatiecurve naar links verschuift, dan zullen natriumkanalen sneller/eerder opengaan → drempelwaarde voor actiepotentiaal wordt sneller bereikt → eerder depolarisatie → GABAerge interneuronen gaan meer vuren → minder kans op epilepsie.
Als de activatiecurve naar links verschuift, dan gaan kaliumkanalen sneller/eerder open → membraanpotentiaal zal dan negatiever worden bij het openen → het is hierdoor lastiger om een actiepotentiaal op te wekken (verlaagde prikkelbaarheid) → GABAerge interneuronen gaan minder vuren → meer kans op epilepsie.
Wat is de belangrijkste oorzaak voor de afname van de natriumconductantie tijdens deze actiepotentiaal?
Inactivatie van de natriumkanalen
Wat is de belangrijkste oorzaak voor de afname van de kaliumconductantie tijdens deze actiepotentiaal?
Deactivatie van de kaliumkanalen
Mutaties worden functioneel ingedeeld in (o.a.) neutraal, gain-of-function, loss-of-function, dominant-negative.
Wat voor mutatie is dit?
Het betreft hier een gain-of-function mutatie. Bij gain-of-function mutaties wordt de functie versterkt, of ontstaat zelfs een nieuwe, abnormale functie. Het eerste is hier het geval: de functie van het Na-kanaal om te openen bij depolarisatie is hier versterkt, omdat het gemuteerde kanaal al bij kleinere depolarisaties zal openen.
