Wachstumsfaktoren und Zytokine Flashcards
Wie ist das Wirkungsprinzip?
Sending Cell sendet Ligand»_space; kommt an den Rezeptor der Target Cell»_space; Response
Welche Signalübermittlungen gibt es?
Autokrin (Zelle ist Sending und Target Zelle)
Parakrin (Nebenzellen sind Target)
Endokrin (Target ist ganz wo anders, Ligand geht über Blut. z.B. Hormone)
Welche Antworten kann der Ligand auslösen?
- Zellteilung
- Tod
- Differenzierung zu einem spezifischen Zelltypen
- Migration
- Expression von Proteinen: Siglamoleküle, extrazelluläre Matrix
- Änderung der metabolischen Aktivität
Wie sieht die Kaskade als Antwort allgemein aus?
Ligand»_space; Rezeptor»_space; Transducer»_space; Amplifier»_space; Messenger»_space; Antwort
Rezeptoren und ihre Signalwege allgemein
Rezeptor»_space; Amplifier, Transducer, Second Messenger»_space; Transkriptionsfaktoren
Was ist ein Transducer?
Ein Übersetzer
z.B. Kinasen
Modifizierung durch Phosphorilierung»_space; Konformationsänderung und Weitergabe des Phosphors (Verwendung von ATP)
Welche zwei Kinasen wurden genannt?
- Serin/Threonin Protein Kinase
- Tyrosin Protein Kinase
Welche zwei Sachen wurden genannt zum Thema Transkriptionsfaktoren was brauchen sie zur Bindung?
Aktivator und Repressor. Brauchen Binding site an der DNA
Was macht der Aktivator?
hilft die generellen Transkriptionsfaktoren und RNA Polymerase anzuordnen
Was macht der Repressor?
blockiert die Anordnung von generellen Transkriptionsfaktoren und der RNA Polymerase
Was sind Beispiele für Wachstumsfaktoren?
- Vasculare endothelial Growth Factors (VEGF)(Blutgefäße)
- Epidermaler Wachstumsfaktor (EGF)
- Insulinähnlicher Wachstumsfaktor (IGF)
- Transforming Growth Factor beta (TGFbeta)
- Wnt
Wie können Zellen interagieren?
- Zell-Zell-Interaktion (physisch)
- Zell-Matrix-Interaktion (Signal gelangt über Matrix an andere Zellen)
- Zytokine und Wachstumsfaktoren
Was ist ein häufiger Second Messanger?
Kalzium (Ca2+)
Wie wird “übersetzt”?
Durch Phosphorylierung von Kinasen. Phosphatasen dephosphorylieren
Was haben alle Kinasen?
- Kinasendomäne
- NH2 Ende
- COOH Ende (im Cytosol)
Was gehört in eine Gruppe? (Zytokine, Wachstumsfaktoren, Hormone)
Zytokine & Wachstumsfaktoren (Zytokine zuerst entdeckt, Blutzellen interagieren damit untereinander; Wachstumsfaktoren waren beschränkt auf Gewebe»_space; dann auch entdeckt, dass Zytokine in Gewebe und WF in Blut)
Hormone sind endokrine Zytokine; aber auch andere Zytokine können Hormonell wirken
In welche Klassen wird die Transforming Growth Factor-beta Superfamily aufgeteilt?
- Activins/Inhibins
- GDNFs
- TGF-beta (1-3) wichtigste Klasse
- BMPs/GDFs (auch wichtige Klasse)
Wofür steht BMP?
Bone Morphogenic Proteins
Welcher Faktor ist einer der potentesten Knochenbildner?
BMP-2 Faktor
Was ist der TGF-Pathway; Teil Liganden?
NH2-Terminus: ER-Targeting und Sekretion (kurz)
Dann: Latency-associated peptide für Stabilität (lang)
Ende: mature peptide (Rezeptor bindend, aktives Zytokin
COOH
Was bilden:
1. TGF-beta
2. BMP
3. Activine
- Homodimere
- Homo- und Heterodimere
- Homo- und Heterodimere
Wie ist die Abfolge von der Reifung und Aktivierung von TGF-beta
- TGF-beta precursor
- Dimerization and cleavage
- Small Latent Complex
- Large Latent Complex»_space; kann sekretiert werden aus dem Cytosol in Extracellular
Können in der ECM gelagert werden
Welche Rezeptortypen gibt es unter anderem?
- Typ II (ActR, BMPR, TGFbetaR) ist konstitutiv aktiv (sitzen und sind immer bereit ohne Aktivierung; haben Ser/Thr kinase Domäne)
- Typ I (ALK): wird aktiviert durch TypII
Wie ist der Ablauf bis zur BMP-Zielgenaktivierung?
- Der Repressor wird vom BMP-Dimer durch die Protease abgeschnitten und aktiviert
- Dimer bindet an TypII-Rezeptor
- TypII kommt in räumlicher Nähe an TypI Rezeptor, wodurch der BMPR-I Phosphoryliert
- P-Kaskade rüber auf Smad1 und Smad5
- Mittels Helfer-Smad4 kommen die in den Zellkern und können als TF am BMP-Zielgen ansetzen
Ein reversibler Prozess und Zeitbegrenzt
Warum inhibieren sich einige TGF-beta und BMP und deren Auswirkung?
Weil sie sich Smad4 teilen
Was ist die Auswirkung von
1- TGF-beta
2. BMP
- Fibroplast, Bindegewebe
- Knochen, Deckgewebe, Schleimhaut, Epithelia
Was macht die Niere wenn sie lange Entzündet sind?
Niere viel Epithil, wenn Entzündung dann zu Fibroplast»_space; Vernarbung und losing Funktion
» durch Zugabe BMP können sich die Zellen wieder anders differenzieren
Was ist Morphogenese?
Gestaltung oder Ausbildung/ Entwicklung von Organen oder Organismen
Wieso ist der morphogene Gradient interessant?
Je nach Konzentration der Morphogene haben Zelle verschieden Funktionen und Ausprägungen/ Differenzierungen/ sind verschiedene Zelltypen
auch Größe der Zellen davon abhängig
Woran erkennt man verschiedene Achsen von morphogenen Gradienten
An der Symmetrie: wenn unsymmetrischen , dann in eine Richtung (sonst wäre es gleich wa) z.B Flügel von einer Fliege
