Leber Flashcards
Was ist die Take home message der VL Leber?
- Die Leber ist ein hoch komplexes, metabolisch sehr aktives Organ
- Hohe Regenerationsfähigkeit in vivo
- Lagebedingte hohe Belastung durch Umwelteinflüsse (first pass effect)
- Therapiemöglichkeiten bei Leberversagen beschränkt auf Transplantation, Überbrückungssysteme
Wie schwer ist die Leber und wo liegt sie?
- Eines der schwersten Organe (1,5-2kg)
- Lage: im Oberbauch, unterm Zwerchfell, Schutz durch Rippen
Welche Gewebestruktur und Form hat die Leber?
- Gewebestruktur: weiches Gewebe umhüllt von derber Bindegewebsschicht
- Form: zwei große und zwei kleine Lappen, dreiseitige Pyramide
Besitzt die Leber Nervenfaser?
- Leber besitzt keine Nervenfasern
» keine Weiterleitung von Schmerzen - Schmerzen entstehen erst, wenn Leber infolge entzündlicher Prozesse anschwillt und Bindegewebs-kapsel gedehnt wird
Wie viel Herzzeitvolumen fließt durch die Leber?
ca. 25%
* Blutvolumen der Leber: 500ml => 3x kompletter Austausch Blut/min
Ist dieLeber ein zentrales Stoffwechselorgan?
Ja
Was ist die kleinste funktionelle Einheit der Leber?
Leberläppchen (Lobuli)
- Die Leber besteht aus 1 – 1,5 Millionen Leberläppchen (Lobuli)
- Durchmesser 1 – 1,3 mm
- Größe etwa 2 mm3
Wie ist die Leber zoniert? (von innen nach außen?
Central-Vene»_space; Zone3»_space; Zone 2»_space; Zone 1
Was sind Zelltypen in der Leber und ihre % Zellzahl und % Volumen?
Hepatozyten 60 und 78
Sinusoidale
Endothelzellen 10-20 und 2,8
Kupfer Zelle 15-25 und 2,1
Ito und Pit Zelle <5 und 1,4
Extrazell. Raum / und 16
Was sind polarisierte Zellen in der Leber?
- Basolaterale Membran
- Apikale Membran
Was sind Hepatozyten?
- 60-70% der Leberzellen
- Größe: ca. 25-30µm
- Lage: außerhalb der Sinusoiden, durch Disse-Raum von den Endothelzellen getrennt
- Aufgaben: Bildung, Speicherung, Umwandlung, Exkretion von Metaboliten aus dem Blut, Galleproduktion
Was sind Sinusoidale Endothelzellen?
- 10-20% der Leberzellen
- Fenestriert (Fenestrae bis zu 300nm, 40% der Oberfläche)
- Keine Basalmembran
- Aufgaben: Zurückhalten korpuskularer Teilchen, einfache Passage Serumbestandteile
Was sind Kupferzellen?
- größte Makrophagenpopulation im Körper
- Antigen präsentierende Zellen
- Lage: in Zwischenräumen benachbarter Endothelzellen oder an deren Oberfläche
Was sind Sternzellen (Ito)
- Hauptort der Speicherung von Vitamin A
- Produktion von Bindegewebe => Stimulation kann zu Fibrose führen
- Lage: im Disse-Raum
Was sind Funktionen der Leber?
- Bildung der Galle
-
Synthese
(Gluconeogenese aus z. B. Glycerin, Lactat/Pyruvat
Ketonkörpersynthese
Cholesterin und den hieraus abgeleiteten Gallensäuren
Fettsäuren
Bluteiweißen wie Albumin
Globuline (außer Gamma)
Gerinnungsfaktoren
Akute-Phase-Proteine) - Blutbildung beim Fetus bis zum 7. Schwangerschaftsmonat
-
Speicherung
(Glucose in Form von Glykogen
Fett in Form von Lipoproteinen
einigen Vitaminen (z.B. A, D, E, B12)
Cu, Zn, Mg, Fe
Blut) -
Abbau und Entgiftung
(Insb. durch Cytochrom P450-abhängigen Enzyme
Medikamenten/Giften
Bilirubin (Abbauprodukt des Hämoglobins)
Ammoniak zu Harnstoff
Steroidhormonen)
Welche Stoffwechselvorgänge von Kohlenhydraten finden statt?
Glukoneogenese
Glykolyse
Glykogensynthese
Glykogenolyse
Fruktose- und Galaktose- Utilisation
Welche Stoffwechselvorgänge von Proteinen finden statt?
Biosynthese von Plasmaproteinen
Biosynthese nicht-essentieller AS
Abbau von AS
Harnstoffsynthese
Ammoniakstoffwechsel
Kreatinsynthese
Welche Stoffwechselvorgänge von Lipiden finden statt?
- Biosynthese und Abbau von Triacylglycerolen, Lipoproteinen und Phospholipiden
- Oxidation und Synthese von
- Fettsäuren
- Ketogenese
- Biosynthese und Exkretion von Cholesterol
Welche 4 Schritte gehören zum Metabolismus und was macht sie aus?
** First pass effect**
- Extensive Unterstützung von vorwiegend liopphilen Molekülen, solche mit MW>500, oder die eine spezifische Affinität zu bestimmten Transportern haben, bei der ersten Passage durch die Leber
Phase 1
- Oxidation, Reduktion und Hydrolyse v.a. Cytochrom P450 Enzyme
Phase 2
- Konjugation mit kleinen Molekülen (z.B. Glutamin)
** Phase 3**
- Elimination durch Transporter
Wie ist die Galle zusammengesetzt und was macht sie?
- Galle: 82% Wasser, 12% Gallensalze (primären Gallensalze: Cholat und Chenodesoxycholat aus Leber -> sekundäre Gallensalze: Desoxycholat und Lithocholat durch Bakterien im Verdauungstrakt umgewandelt)
- Emulgieren von Fetten durch Gallensäure
- Bsp: für Umsatz von 100g Fett sind 20g Galle nötig, aber von Leber werden nur 2-4g produziert, daher
» Enterohepatischer Kreislauf
Was ist Bilirubin und wie läuft der Bilirubinstoffwechsel ab?
- Abbauprodukt des Hämfarbstoffes der Erythrozyten
- vorerst an Albumin gekoppelt um wasserlöslich zu sein (unkonjugiertes Bilirubin)
- in den Leberzellen dann durch Bindung an Glucuronsäure in lösliche Form überführt (konjugiertes Bilirubin)
- lösliches Bilirubin wird zu 99% von der Leber in die Galle abgegeben
Welche Leberenzyme sind (1): (fast) nur in Leberzellen vorhanden, (2): auch in Leberzellen vorhanden und (3): in Leberzellen produziert?
(1) GPT = ALAT (im Zellplasma)
(2) GOT = ASAT (im Zellplasma)
AP (in Zellwand)
Gamma GT (in Zellwand)
GLDH (in Mitochondrien)
» wenn erhöht = mögl. Zerstörung von Leberzellen
(3) CHE (ins Blut abgegeben)
Gerinnungsfaktoren (Quick-Wert)
» wenn vermindert = mögliche Zerstörung von Leberzellen
Was sorgt für die Regeneration der Leber?
- proliferierende Hepatozyten sorgen für Regeneration des Organs
- Periportale Hepatozyten proliferieren zuerst, bilden Zellcluster»_space; später Einwandern von Sternzellen, dann Endothelzellen
- Nach 10 Tagen ist das Gleichgewicht Zellen/ECM wieder hergestellt
