Schilddrüse bzw. Thyroid Flashcards
Was produziert die Schilddrüse und was löst das aus?
T3 und T4 (T4 = L-Thyroxine)
- Wachstum und Entwicklung
- Stoffwechsel
- Cardiac function
- Well-being
Was sind Bestandteile der Thyroid Morphology?
C-Zellen
Colloid
Thyrocyten
Fibroblasten
BL/ECM
Nerve Fibre
Endothelial Cells / Kapillaren
Was sind Schritte in der Organogenese? (Organbildung)
aus den Pharyngeal arches entsteht das Thyroid diverticulum»_space; Thyroid bud»_space; Embryonic Pharynx»_space; Migration des Thyroid
BZW
before 20d: undifferenziertes Endoderm»_space; Specification»_space; Budding»_space; Expansion of thyroid primordium»_space; Proliferation of precursor cells»_space; Folliculogenese»_space; 70d: Komplette Differenzierung und Organogenese
Ab wann fängt die Produktion von T3 und T4 an?
während der Folliculogenese (Tag 60/65)
Wie wird der Thyroid kontrolliert? (Hypothalamus-Pituitary-Thyroid Achse HPT Axis)
Hypothalamus >TRH> Pituitary >TSH> Schilddrüse >T3/T4> periphery»_space; feedback-inhibition zum Hypothalamus und Pituitary
Aus welchen Schritten besteht die Tyroid Hormone (TH) Biosynthese?
Die Biosynthese von Schilddrüsenhormonen (Thyroid Hormones, TH) ist ein komplexer Prozess, der in der Schilddrüse stattfindet. Die Haupt-Schritte der TH-Biosynthese sind:
- Aufnahme von Jod: Jod ist ein entscheidender Baustein für die Synthese von Schilddrüsenhormonen. Es wird aus der Nahrung im Magen-Darm-Trakt absorbiert und anschließend von spezialisierten Zellen in der Schilddrüse aufgenommen.
- Organifikation von Jod: Das aufgenommene Jod wird in der Schilddrüse in seine aktive Form umgewandelt, indem es an ein Molekül Thyreoglobulin (einem Vorläuferprotein für Schilddrüsenhormone) gebunden wird. Dieser Prozess wird als Organifikation bezeichnet.
- Bildung von Mono- und Diiodtyrosin (MIT und DIT): Die Organifikation von Jod führt zur Bildung von Monoiodtyrosin (MIT) und Diiodtyrosin (DIT). Diese beiden Moleküle sind Bausteine für die späteren Schilddrüsenhormone.
- Kopplung von MIT und DIT: MIT und DIT können miteinander zu den aktiven Schilddrüsenhormonen T3 (Triiodthyronin) und T4 (Thyroxin) gekoppelt werden. Dabei entsteht durch die Kopplung von einem MIT und einem DIT T3, während die Kopplung von zwei DIT Molekülen T4 erzeugt.
- Speicherung und Freisetzung: Die gebildeten T3 und T4 werden in der Kolloidsubstanz der Schilddrüse gespeichert. Bei Bedarf werden sie durch endozytotische Prozesse freigesetzt und in den Blutkreislauf abgegeben.
- Transport im Blut: Die freigesetzten T3 und T4 werden an spezifische Proteine im Blut gebunden, die als Thyroxin-bindende Globuline (TBG), Thyroxin-bindendes Präalbumin (TBPA) und Albumin bekannt sind. Diese Proteine dienen als Transportmittel und helfen, die hormonelle Aktivität zu regulieren.
- Umwandlung von T4 zu T3: T4 ist das häufiger vorkommende Schilddrüsenhormon, aber T3 ist die aktivere Form. In verschiedenen Geweben kann T4 zu T3 durch die Entfernung eines Jodatoms umgewandelt werden. Dieser Prozess wird als Deiodinierung bezeichnet.
Es ist wichtig zu beachten, dass Schilddrüsenhormone einen entscheidenden Einfluss auf den Stoffwechsel und viele andere physiologische Prozesse im Körper haben. Eine Regulation der TH-Biosynthese ist daher von großer Bedeutung für die Aufrechterhaltung des hormonellen Gleichgewichts im Organismus.
Welchen Effekt haben Thyroid Hormone (TH) auf Zielzellen?
- THs sind an TBG (thyroxinbindende Globulin), TTR (Transthyretin) und Albumin in der Periphery gebunden
- T3 ist die biologische Aktive Form der TH
- Deiodinasen (D1-D3) sind Selenoproteine und differenziert exprimiert in verschiedenen Zell- und Gewebetypen
- D1: Leber, Niere, Schilddrüse, Pituitary (Hirnteil unter Hypothalamus)
- D2: Hirn, Pituitary, BAT, Placenta, innate immune cells, skeletal muscle, ER
- D3: Placenta, Neuronen, Plamsa Membran
- D1 und D2 haben eine outer ring deiodination
- D3 und D1 haben eine inner ring deiodination
Was sind Mechanismen der Thyroid Hormon Aktionen?
T3 (Ligand) bindet an TR (T3-bindenen Rezeptor) und aktiviert die Transkription von Zielgenen TRE (T3-response-element)
- Es gibt zwei major isoformen von TR (alpha und beta); exprimiert je nach Gewebe
Was sind Thyroid-assoziierte Krankheiten?
- Hypo- und Hyperthyroidism (Unter- und Überfunktion)»_space; HauptSchilddrüsenKrankheit weltweit
- 10% der Bevölkerung leiden daran
- assoziierte Autoimmunkrankheiten: Graves’ disease und Hashimoto
- Schilddrüsenkrebs
- Schilddrüse ist bei den endocrine orders am meisten betroffen
Was ist die Schilddrüsenunterfunktion, ihre Hauptursache und verschiedene Typen?
Fail um genug THs zu produzieren und damit zu viel TSH (Thyreotropin, stimuliert Wachstum, Hormonausschüttung und Iodaufnahme der Schilddrüse)
- Hauptursachen: Iodmangel, Hashimoto-Krankheit: auto-antikörper zerstören Schilddrüsengewebe
- Typen von Unterfunktion: primär: TH Mangel, sekundär: Verringerte TSH release, tertiär: weniger TRH (TRH ist ein Releasing-Hormon, das im Hypothalamus gebildet wird und im Hypophysenvorderlappen zu einer Ausschüttung von TSH führt. TSH wiederum stimuliert die Schilddrüse bzw. regt dort die Bildung der Schilddrüsenhormone Triiodthyronin (T3) und Thyroxin (T4) an.) release, peripheral: Defekt des TH Transports ins Zielgewebe
Wie kann man Unterfunktion behandeln?
mit Levothyroxine oder zusätzlichem Iod in der Nahrung
Was ist die Schilddrüsenüberfunktion und ihre Hauptursache?
- Überproduktion von THs»_space; weniger TSH
- Ursachen: Thyroiditis (Entzündung der Schilddrüse), Knoten mit hohen TH-Gehalt
- Hauptursache: Graves’ disease
- Simulation von TSHR (thyrotropin receptor) durch Immunglobuline (Antikörper????)
- Entstehung von Graves’ disease unaufgeklärt, wahrscheinlich durch mehrere Faktoren (Gene und Umgebung)
Was sind Gründe für das Entstehen von Thyroid Krebs (TC)
- Genetische und Epigenetische Veränderungen (BRAF^(V600E), RAS, PIK3CA)
- unkontrollierte Aktivität verschiedener Singnalwege (MAPK, PI3K-AKT, NK-kB)
Welche Typen von TC leiten sich von Thyrocyten ab?
- gut-differenzierter Krebs:
- PTC: papillary, charakteristische Kernmerkmale, Lymphatische Metastasis; Häufigkeit: 80-85%
- FTC: follicular, hyperzelluläres Muster, vaskuläres Eindringen, Streuung (Metastasis) via Blutstrom; Häufigkeit: 10-15%
- ACT: anaplastisch (keine Differenzierung der Zellen); pleomorph (Veränderung der Zellform) und epitheloide Zellen, sehr invasiv und metastatisch (streuungsfähig), sehr tödlich; Häufigkeit: 2-3%
Welcher Pathway ist hochreguliert bei der Entstehung von PTC (papillarischer Krebs)?
MAPK pathway z.B durch BRAF^(V600E)
