VO.2: CFTR dysfunctie

Question 1

Afwijkingen cystische fibrose

Answer 1

Levercirrose
Pancreasfibrose
Longontsteking en infectie
Zout zweet
Mannelijke infertiliteit
Darmobstructie (meconium ileus)

Question 2

Cystische fibrose

Answer 2

Stoornis in epitheliaal zout- en water transport door CFTR dysfunctie
CFTR is een chloride kanaal –> Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator
Erfelijke ziekte –> recessieve overerving
Dragers hebben geen symptomen –> dragerschap alleen aantoonbaar met genetische test
CF gen ligt op chromosoom 7

Question 3

Zout zweet

Answer 3

Zweetklier bestaat uit absorptieve duct (bevat CFTR) en secretoire coil (CaCC)
Duct: H2O impermeabel en Ca2+ geactiveerd, coil: H2O permeabel en cAMP geactiveerd.
Chloor gaat samen natrium via CaCC het lumen van de zweetklier in. In een normale situatie hoort NaCl geabsorbeerd te worden in de duct, waardoor het zweet hypotoon is. Bij CF is het chloorkanaal defect, waardoor NaCl in het lumen blijft en het zweet isotoon is.

Question 4

Mutatie klassen CFTR

Answer 4

1. Geen of getrunceerd eiwit
2. Processing mutant –> verkeerde vouwing (F508)
3. Defect in regulatie
4. Verlaagde Cl- conductantie
5. Verlaagde eiwit synthese
6. Verhoogde turnover

Question 5

Incidentie CF

Answer 5

Dragers - 1:30
CF patiënt - 1:3600

Question 6

Meconium ileus

Answer 6

Meconium is zeer visceus waardoor intraluminale obstructie in het terminale ileum. Visceus door verlaagd watergehalte in de mucus
2 typen
- Ongecompliceerde vorm: alleen intraluminale obstructie
- Gecompliceerde vorm: gekenmerkt door volvulus, perforatie, vorming van een pseudocyste of darmatresie

Question 7

Pancreas bij CF

Answer 7

Taai slijm in afvoerbuis van de pancreas
Enzymen kunnen niet weg uit pancreas en beschadigen de pancreas –> cystes en littekenvorming
Bij geboorte 75% van de kinderen exocriene pancreasinsufficiëntie. Op de leeftijd van 1 jaar 90%

Question 8

Symptomen pancreasinsufficiëntie

Answer 8

Frequente, volumineuze, stinkende ontlasting
Rode billen
Bolle buik
Ondervoeding
Lage spiegels van de vet oplosbare vitamines
Op de voorgrond staat vetmalabsorptie

Question 9

Verschil opname vetten in de darm

Answer 9

LCT: pancreasenzymen en galzouten
MCT: door diffusie opname
Absorptie vitamine A, D, E, K via LCT’s

Question 10

Behandeling malabsorptie

Answer 10

Enzymen (creon) nodig om vet, eiwit en zetmeel uit de voeding op te nemen

Question 11

Obstipatie

Answer 11

Veel kinderen met CF hebben last van buikpijn
Sommigen dagelijks, sommigen 1x per maand
Verschillende oorzaken van buikpijn. Een van de belangrijkste is verstopping van de darmen door ontlasting

Question 12

Behandeling obstipatie

Answer 12

Voldoende Creon suppletie
Eventueel maagzuurremming toevoegen
Laxeermiddelen: ontlasting wordt dunner door aantrekken van water

Question 13

DIOS

Answer 13

Distaal Intestinaal Obstructie Syndroom
Klachten:
- (Krampende) pijn in de rechter onderbuik
- Minder tot geen ontlasting
- Palpabele massa rechter onderbuik
- Misselijkheid
- Braken
- Opgezette buik
- Verminderde eetlust

Question 14

Behandeling DIOS

Answer 14

Vergelijkbaar met obstipatie
Gezien risico perforatie vaak ernstige klachten opname in ziekenhuis
Oraal en rectaal laxeren
Cave chirurgische ingreep

Question 15

CF gerelateerd leverziekte

Answer 15

Gal is taai, verstopping afvoergangen gal
- Stase van bacteriën
- Schade aan levercellen door uitscheiding van cytotoxische stoffen in de gal
- Gal stase geeft activatie van ontstekingsfactoren
–> Vorming van littekenweefsel

Question 16

Behandeling CF gerelateerde leverziekte

Answer 16

Ursodeocycholzuur voor betere gal afvloed
Vitamine K voor aanmaak stollingseiwitten
Goede voedingstoestand behouden

Question 17

Invloed op voedingstoestand

Answer 17

Verminderde intake: interactie, psychsociale problemen, eetproblemen
Verhoogd verbruik: infectie, verminderde longfunctie
Verhoogd verlies: malabsorptie, CF gerelateerde diabetes