VL 2 Telomere und Zentromere? Flashcards
Was ist das Telomer-Endreplikationsproblem?
- bei der DNA-replikation befindet sich am neusynthetisierten am 5´-Ende ein Primer
- dieser wird entfernt, aber kann nicht durch DNA ersetzt werden, da die DNA-Pol nur von 5´->3´-Ende synthetisieren kann und ein vorhandenes 3´OH-Ende für die Polymersiation benötigt
- das letzt Stück eines Telomers kann nie vollständig durch DNA ersetzt werden
- das heißt dass sich die Telomere bei jeder Replikation verkürzen, wodurch es irgendwann auch wichtige Gene betroffen sind
Wie ist die Telomerase zusammengesetzt?(Hefe)
-Ribonucleoproteinkomplex
-Proteinkomponenten:
-reverse Transkiptase
-Est2
außerdem
-Est1
-Est3
-einzelsträngige RNA Komonente:
-TLC1(s.cerevisiae)->1300 B
Wie wird die Telomer-längenhomöostase gewährleistet?
Hefe
in Hefe:
- Rap1 bindet an doppelsträngige Telomerbereiche
- Rif1 und Rif2 binden an RAP1, wodurch die Telomere gehemmt werden
- > negativer Regulator: längere Telomere mehr RAP1-Proteine binden-> stärkere Hemmaktivität
- kürzere Telomere weniger RAP1-> Telomerase wird aktiv
Was ist die Funktion des Kinetochors?
- dient als Ansatzstellen für Mikrotubuli des Spindelapparates
- befindet sich am Zentromer
Aufbau eines Kinetochors?
- Multiproteinkomplexe mit über 60 Proteinen
- äußere Platte
- Mittelzone
- innere Platte
Wie funktioniert die Telomerase?
- verlängert 3´ Ende des Template strands:
- Telomere haben repetitive Sequenzen
- Teil der Telomer RNA hybridisiert an 3´-Telomerende und der Rest der RNA bildet einen Überhang
- überhängendes Stück der Telomerase RNA wird als Matrize genommen->Synthese eines Komplementären DNA Segments
- Telomerase setzt erneut mit überhängender RNA an und synthetisiert DNA Strang weiter
Wo ist die Telomerase aktiv wo nicht?
- in somatischen Zellen stark suprimiert
- in Ovarien, Testes, stark proliferierenden und Stammzellen aktiv
Wie sehen Telomere aus?
-3´-Überhang und sind G-reich
Wie wird die Telomerase rekrutiert und wie wird sie inaktiviert?
- Cdc13 ist ein ssDNA-bindendes Protein
- bindet an einzelsträngigen 3´-Überhang der Telomere
- Telomerase wird durch Cdc13 rekrutiert und kann 3´-Ende verlängern
- wenn Komplex aus Cdc13 und Telomerase gebildet wurde bindet stn1, dass ein negativer Regulator für die Telomerase ist
- je mehr stn1 bindet desto weniger Telomeraseaktivität
Was geschieht bei Telomerdysfunktion?
-Schutz durch Telomere geht verloren->freie DNA-Enden
-führt zu Rekombination
-Zellzyklus-arrest
-Seneszenz
-Apoptose
-end to end fusionen->chromosomale Aberrationen
=Genomische Instabilität
Was ist der Zusammenhang zwischen telomeraseaktivität und Krebs?
- über Zeit nimmt Telomerlänge in somatischen Zellen ab
- Krebszellen teilen sich sehr schnell->Telomerlänge wird schnell kürzer
- kritische Grenze: Hayflick-grenze
- wenn Krebszellen schaffen Telomerase zu reaktivieren, können sie Hayflickgrenze umgehen
-außerdem ALT-> alternative lengthening of telomers
Telomerasezusammensetzung Mensch?
-TERT->reverse Transkriptase
-Est 1 a/b
-Dyskerin
RNA:
TERC->250 b
